评价特异性表观遗传多发性硬化症患者年龄加速度

背景:在多发性硬化症(MS),免疫系统的加速老化(免疫衰老)可能与疾病发作或有关推动进展。DNA甲基化(DNAm)是一种表观遗传因素不同淋巴细胞亚型中,和细胞中特定DNAm与DNAm女士不同的寿命和可用于准确地估计生理年龄加速度与一系列的障碍。

摘要目的:检测细胞特殊的表观遗传年龄加速度(EAA)女士。

方法:这是一个病例对照,研究监管局使用现有DNAm几个独立的数据,先前发表的研究。数据包括如果.idat文件从Illumina公司450 k或史诗阵列可用一个女士的例子和一个年龄和性别匹配的控制,同样的研究。多因素统计模型进行评估监管的主要结果。我们探索监管局的关系和女士,包括交互识别特定免疫细胞的影响。细胞DNA甲基化数据分类三个独立数据集被用来验证结果。

结果:我们使用全血DNA甲基化数据从583 MS病例和643非MS控制使用GrimAge算法计算监管局。MS组相比,表现出增加监管控制(∼9 m, 95%置信区间ci: 3.6 - -14.4), P = 0.001)。统计性反褶积与显示,监管局女士B细胞依赖的方式(β_int= 1.7,95% ci: 0.3—-2.8), P = 0.002),无论B细胞比例。使用三个独立数据集验证分析为B细胞丰富,显示了EAA增加5.1岁女士相比控件(95%置信区间:2.8—-7.4,P = 5.5×10⁵)。相比之下,没有监管差异女士在T细胞丰富的数据集。我们发现,监管局是归因于Beta-2-microglobulin DNAm代理人(差异= 47546,95%置信区间:10067 - 85026;P = 7.2×10⁵),和吸烟包年(差异= 8.1,95%置信区间ci: 1.9 - -14.2, P = 0.002)。

结论:这项研究提供了令人信服的证据表明,B细胞表现出明显EAA女士和支持的假设不成熟的B细胞免疫衰老起着作用,未来的研究应该关注女士女士在B细胞与年龄相关的分子机制。