协会Novelty-Related蓝斑函数和内嗅τ沉积临床前阿尔茨海默病和记忆力下降

背景和目的:可预见的Braak分期计划表明,皮质τ进展可能与synaptically神经元相连。动物和人类神经影像学研究表明,神经活动的变化导致τ蔓延。是否类似机制解释τ进展从蓝斑(LC),一个小小的去脑干核参与新奇,学习和记忆和最早地区积累τ,尚未建立。我们旨在调查novelty-related LC活动是否与皮质τ的积累及其对认知能力下降的影响。

方法:我们结合小说的功能磁共振成像数据和重复学习范式名脸配对在内,(¹⁸F] -FTP-PET, [¹¹C] -PiB-PET和纵向特征明显认知数据从92年哈佛衰老的大脑研究中老年人。我们相关的新奇与重复LC活动皮层τ沉积,纵向记忆下降,执行功能,临床前阿尔茨海默氏症认知复合(版本5;PACC5)。结构方程建模是用来检查是否内嗅皮质(EC)τ介导LC活动之间的关系和认知能力下降,这是否取决于β-淀粉样蛋白沉积。

结果:在基线参与者的平均年龄为69.67±10.14年。51参与者是女性。91参与者认知正常(CDR全球= 0),和一个在基线MCI (CDR全球= 0.5)。低novelty-related LC活动特别相关τmedial-lateral颞叶皮层的沉积和陡峭的记忆衰退。LC活动在新奇与重复不是PACC5与执行功能障碍或下降有关。LC活动之间的关系和记忆下降部分由ECτ,尤其是在患者高β-淀粉样蛋白沉积。

讨论:我们的研究结果表明,低novelty-related LC活动与ECτ的出现,这个LC-EC通路的下游效应对记忆衰退还需要高β-淀粉样蛋白的存在。纵向研究需要调查是否最优LC活动有可能延迟τ传播和记忆下降,这可能对促进弹性设计有针对性的干预措施。