多基因易感性在中年高血压和认知能力的人没有中风和痴呆

背景和目的:越来越多的证据表明,高血压会导致痴呆的风险更高。高血压是一种高度遗传特征,和更高的多基因易感性高血压(PSH)与老年痴呆症的风险更高。我们测试的假设一个更高PSH导致更糟糕的认知在中年的人无痴呆的表现。证实这个假设将支持后续的研究集中于使用hypertension-related基因组信息risk-stratify中年人高血压发展之前。

方法:我们进行了一个嵌套,横断面基因研究在英国生物库。痴呆和中风史的研究参与者被排除在外。我们把参与者归类为低(≤20^th百分位)、中间或高(≥80^th百分位)PSH根据结果2多基因风险评分的收缩压和舒张压(BP)与732个遗传风险变异数据生成。一般认知能力得分计算作为分析的第一个组件,包括五个认知测试的结果。主要分析集中在欧洲,和二次分析包括所有种族/民族。

结果:UKB招募的502422名参与者中,48118(9.6%)完成了认知评价,其中包括42011名(8.4%)的欧洲血统。多变量回归模型使用收缩bp公司的遗传变异表明,较低的研究参与者PSH相比,中等和高PSH减少3.9% (0.012 beta -0.039 SE)和6.6% (0.014 beta -0.066 SE),分别在他们的一般认知能力得分(P <0.001)。二次分析包括所有种族/民族和使用舒张bp公司基因变异产生了类似的结果(P <0.05所有测试)。分别分析评估每个认知测试表明,反应时间、数字记忆,和流动智力PSH和一般认知能力之间的关系得分(所有单个测试,P <0.05)。

讨论:非痴呆、社区、中年的英国人,一个更高的PSH与认知能力下降。这些发现表明,遗传易感性高血压影响大脑健康在人尚未发达痴呆。因为信息遗传风险变异BP升高可早在高血压的发展,这些结果为进一步的研究集中于使用基因奠定基础数据的早期识别高风险的中年人。