血浆蛋白质组学与老年人缺血性中风的相关性:心血管健康研究

背景:血浆蛋白质组学可能阐明缺血性卒中(IS)病理生理学的新见解，识别IS风险的生物标志物，并指导新生预防策略的发展。在基于人群的心血管健康研究(CHS)中，我们评估了血浆蛋白质组与IS风险之间的关系。

方法:符合条件的CHS参与者没有普遍的中风，并使用基于适体的SOMAScan检测平台对1992-1993年研究访问的1298个血浆蛋白进行了定量。多变量Cox比例风险回归用于评估log-2转换估计血浆蛋白浓度的1个标准差增加与发生IS之间的相关性，并对人口统计学、IS危险因素和估计的肾小球滤过率进行了调整。对于与IS事件独立相关的蛋白质，二级分层分析评估了按性别和种族定义的亚组的相关性。探索性分析评估了血浆蛋白质组学与心栓塞性和非心栓塞性IS的相关性，以及与左心房功能障碍但无房颤的IS风险相关的蛋白质。

结果:在2983名符合条件的参与者中，平均年龄为74.3(±4.8)岁，61.2%为女性，15.4%为黑人。在平均12.6年的随访中，450名参与者经历了IS事件。n端脑钠肽前体(NTproBNP，校正HR 1.37, 95% CI 1.23-1.53, P=2.08x10^-08年)和巨噬细胞金属弹性蛋白酶(MMP12，校正HR 1.30, 95% CI 1.16-1.45, P=4.55x10^-06年)与IS风险独立相关。这两种联想在男性和女性以及黑人和非黑人参与者中都是相似的。在探索性分析中，NTproBNP与发生心栓塞性IS独立相关，e -选择素与发生非心栓塞性IS独立相关，分泌卷曲相关蛋白1与左心房功能障碍患者的IS风险独立相关。

结论:在一组老年人中，NTproBNP和MMP12与IS风险独立相关。我们鉴定了发生心栓塞性和非心栓塞性IS的血浆蛋白质组学决定因素，并在左心房功能障碍患者中发现了一种与IS风险相关的新蛋白质。