无痴呆个体的脑脊液炎症标志物、白质病变与认知能力下降之间的关联

背景和目标

小血管疾病(SVD)和神经炎症都发生在阿尔茨海默病(AD)和其他神经退行性疾病中。目前尚不清楚这些过程在AD中是相关的还是独立的机制，特别是在疾病的早期阶段。因此，我们调查了白质病变(WML;SVD最常见的表现)，以及神经炎症的CSF生物标志物及其对无痴呆症人群认知的影响。

方法

瑞典BioFINDER研究中没有痴呆症的人也包括在内。分析CSF促炎标志物(白细胞介素[IL] -6, IL-8)，细胞因子(IL-7, IL-15, IL-16)，趋化因子(干扰素-γ诱导蛋白10 [IP-10]，单核细胞趋化蛋白1，血管损伤标志物(可溶性细胞间粘附分子1，可溶性血管粘附分子1)，血管生成标志物(胎盘生长因子[PlGF]，可溶性fms相关酪氨酸激酶1 [sFlt-1]，血管内皮生长因子[VEGF-A，和VEFG-D])和Aβ42。Aβ40和P-tau 217。测定基线和6年以上的纵向WML体积。在基线和8年的随访中测量认知能力。线性回归模型用于检验相关性。

结果

其中认知未受损(CU)老年人495例，轻度认知损伤(MCI)患者247例。通过MMSE、CDR和mPACC测量，CU和MCI的认知能力随时间显著恶化，在所有认知测试中，MCI的恶化速度更快。在基线时，较高水平的PlGF (β=0.156, p<0.001)、较低水平的sFlt-1 (β=-0.086, p=0.003)和较高水平的IL-8 (β=0.07, p=0.030)与CU中更多的WML相关。在MCI中，较高水平的PlGF (β=0.172, p=0.001)、IL-16 (β=0.125, p=0.001)、IL-8 (β=0.096, p=0.013)、IL-6 (β=0.088, p=0.023)、VEGF-A (β=0.068, p=0.028)和VEGF-D (β=0.082, p=0.028)与更多WML相关。PlGF是唯一与WML相关的生物标志物，独立于Aβ状态和认知障碍。认知的纵向分析显示，脑脊液炎症标志物和WML对纵向认知的独立影响，特别是在基线时没有认知障碍的人群中。

讨论

在无痴呆的个体中，大多数神经炎症性脑脊液生物标志物与WML相关。我们的研究结果特别强调了PlGF的作用，它与独立于a β状态和认知障碍的WML相关。