多系统萎缩和帕金森病患者皮肤α-突触核蛋白特征

背景:多系统萎缩(Multiple system atrophy, MSA)是一种由神经系统中α -突触核蛋白异常积累引起的进行性神经退行性疾病。临床特征包括自主和运动功能障碍，与帕金森病(PD)重叠，特别是在疾病早期。对于MSA的准确诊断和预后生物标志物的需求尚未得到满足，特别是需要将MSA与其他突触核病变，特别是PD区分开来。该研究的目的是开发一种独特的磷酸化α -突触核蛋白的皮肤病理特征，可以区分MSA患者与PD患者和健康对照组。

方法:我们研究了31例MSA患者和54例根据当前临床共识标准诊断为PD的患者。我们还包括24个匹配的控件。所有参与者都在三个地方进行了神经检查、自主测试和皮肤活检。测定表皮内神经纤维密度、绒毛神经纤维密度和绒毛神经纤维密度。磷酸化的α -突触核蛋白沉积被定量。结果与临床评分评估和自主功能测试结果进行比较。

结果:与MSA患者相比，PD患者的神经纤维密度降低(P<0.05，所有纤维类型)。所有MSA患者和51/54 PD患者在至少一次皮肤活检中均有磷酸化α -突触核蛋白的证据。对照组未检测到磷酸化α -突触核蛋白。与PD患者相比，MSA患者有更多的磷酸化α -突触核蛋白沉积(P<0.0001)和更广泛的外周分布(P<0.0001)。这些结果提供了>90%的敏感性和特异性来区分这两种疾病。

讨论:α -突触核蛋白存在于MSA患者的周围自主神经中，结合突触核蛋白分布，可以准确区分MSA与PD。

证据分类:这项研究提供了II类证据，即皮肤活检中磷酸化α -突触核蛋白的测量可以区分MSA患者与PD患者。