生理和心理活动,疾病易感性和痴呆的风险
基于英国生物库的前瞻性队列研究
文摘
背景和目标的生理/心理活动模式之间的关系和痴呆,以及它是如何影响疾病易感性仍然未知。我们旨在考察的生理和心理活动模式之间的关系和痴呆以及是否可以修改对痴呆。
方法前瞻性群组研究英国生物库的基础上,501376年dementia-free参与者招募了2006 - 2010年,随后从招聘日期后1年,直到2019年年底确定的痴呆。物理(即数据。,physical activity at leisure time, housework-related activity, and transportation) and mental (i.e., intelligence, social contact, and use of electronic device) activity were collected using questionnaires at recruitment. Cox models were used to estimate the associations of physical and mental activity-related items, as well as major activity patterns identified by principal component analysis, with the risk of dementia, adjusted for multiple confounders. The modification role of disease susceptibility on such associations was assessed through stratified analyses by the polygenic risk score (PRS) of dementia generated based on summary statistics of independent genome-wide association studies, by theAPOE基因型和自我报告的痴呆的家族病史。
结果招聘的平均年龄是56.53,45.60%的参与者是男性。在一个平均10.66年的随访中,5185年痴呆病例。当单独分析,多个研究项目相关的生理和心理活动表现出显著的关联与痴呆的风险。模式分析显示,更高层次的坚持活动模式与频繁的活力和其他练习(危害比为0.65,95%可信区间0.59 - -0.71),housework-related活动(0.79,0.72 - -0.85),和朋友/家庭访问(0.85,0.75 - -0.96)降低老年痴呆症的风险。我们获得类似的结果对血管性痴呆和阿尔茨海默病和痴呆PRS的分层分析,APOE基因型或痴呆家族史。
讨论活动模式更附着频繁剧烈和其他练习,housework-related活动,和朋友/家庭访问与多种类型的老年痴呆症的风险降低相关。这种联系是独立的疾病易感性,强调这些生理和心理活动的潜在模式,有效的干预措施,在一级预防痴呆。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- CCI=
- Charlson发病率指数;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- 人力资源=
- 风险比;
- 个人电脑=
- 主成分;
- 主成分分析=
- 主成分分析;
- PRS=
- 多基因风险评分;
- 个随机对照试验=
- 随机对照试验;
- SNVs=
- 单核苷酸变异;
- TDI=
- 汤森剥夺指数
老年痴呆的主要原因之一是依赖老年人和残疾,影响全世界约5000万人每年有近1000万名新诊断病例。1,2先前的研究已经确定了几个潜在的风险因素,包括教育水平、吸烟、肥胖、饮酒、高血压、听力障碍、抑郁症、老年痴呆和糖尿病。2显著的差距依然存在,然而,关于知识能改变的危险因素及其预防痴呆的潜在作用。
越来越多的证据支持体育活动保持认知能力的作用,预防老年痴呆。3,4荟萃分析的观察性研究一致表明锻炼和减少痴呆的风险之间的关联,5特别是在阿尔茨海默病(AD)的情况。6然而,由于体力活动测量的异质性和方法(包括样本大小)之前的研究,了解有效的体育活动方式和强度,在痴呆的预防方面,仍然有限。另一个担忧是,多种模式的身体活动相关,可能相互作用(即。,人体力活动往往有高水平的许多类型的体育活动)。因此有必要考虑这种相关性研究体育活动的总体模式。类似尝试也需要阐明心理活动的作用,如拜访朋友和玩电脑游戏,对痴呆的风险,提供了启发性的证据在一些先前的研究在认知和大脑的健康。7,- - - - - -,9
疾病易感性痴呆的发展中起着重要的作用。10,11例如,ε4等位基因APOE基因已被确认为最晚发性广告的遗传风险因素。12此外,大量的全基因组关联研究(gwas)最近发现越来越多的变异与痴呆的风险,13,14据估计疾病遗传从13%到80%不等。15因此,探索潜在的可改变的痴呆危险因素需要考虑一个人的内在的遗传易感性,目的是实现精度更好的预防。
在目前的研究中,基于丰富的表型信息以社区为基础的英国生物库队列,连同个体层面的基因型数据和完成后续医疗诊断数据,我们旨在评估身心活动之间的关联和随后的痴呆的风险。我们进一步探讨这种联系是否会对个人不同的易感性不同痴呆。
方法
数据来源和研究设计
英国生物库是一个持续的前瞻性群组研究招募了超过40 - 69岁的500000名参与者在2006 - 2010年从英格兰,苏格兰和威尔士。16信息社会人口特征、生活方式因素(例如,生理和心理活动),和医疗卫生条件,以及物理措施(例如,人体测量学),收集来自所有参与者在招聘。医疗诊断数据和生存状态所派生的交联与多个国家卫生注册,包括初级保健、医院住院病人、癌症和死亡登记。17
在目前的研究中,在所有502507人英国生物库,我们排除了参与者撤回了他们的数据(n = 48),被诊断出患有痴呆之前招聘(n = 120),或者没有对生理和心理活动信息(n = 963),留下501376名参与者进行进一步的分析。(图1)。组独立建立了分析30种不同的生理和心理活动的项目以基线,参与者一个缺失值为一个特定的项目被分析的项目。剩下的参与者们被分配到不同的组根据他们相应的暴露水平(即。、参考和暴露组)。考虑到的潜在诊断延迟痴呆的风险,从而反向因果关系(即。,自我身心的活动受到临床痴呆的症状),18我们开始每个参与者的后续招聘日期(即后1年。,1年延迟时间)诊断为老年痴呆症之前,死亡,或者结束(即学习。,2019年12月31日),哪个先发生。
标准协议的审批、登记和病人同意
所有英国生物库参与者签署知情同意前信息收集和研究完整的伦理批准NHS国家科研伦理服务(16 /西北/ 0274)。目前的研究(研究协议的补充,可以找到links.lww.com/WNL/C140)也通过中国西部医院的生物医学研究伦理委员会(参考号:2019 - 1171)。
测量的生理和心理活动
身体活动是由21项评估有效的短的自我报告的国际体力活动问卷19在招聘。有5大类,包括体育活动在空闲时间(即。,strenuous sports, other exercise, walking for pleasure, and climbing a flight of stairs), housework-related activity (e.g., heavy DIY and light DIY), job-related activity (i.e., job involved standing or walking and job involved heavy manual or physical activity), transportation for work (i.e., by walk, cycle, car, and public transport), and transportation for others (i.e., by walk, cycle, car, and public transport). For specific physical activity within the first 2 categories, participants reported their attendance (yes or no), frequency (days per week), and duration (minutes per day). Additional information is available in eTable 1 (links.lww.com/WNL/C140)。
我们认为精神活动作为条件相关的情报,社会接触,和电子设备的使用,附着在先前的研究定义使用。8,20.具体地说,在这项研究中,条目(即相关情报。,educational level and attendance of adult education classes), social contact (i.e., attendance and frequency of friend/family visit, pub or social club visit, and religious and other group activity), and use of electronic device (i.e., frequency of playing computer games, watching television, and making or receiving calls on a mobile phone) were extracted from touchscreen questionnaires collected at baseline (eTable 1,links.lww.com/WNL/C140)。
确定的痴呆症
我们确定了从英国生物库痴呆住院病例数据,根据相应的代码国际疾病分类编码系统(eTable 2,links.lww.com/WNL/C140)。我们也分析了子类型的痴呆症,包括血管性痴呆,广告,和其他痴呆(eTable 2)。痴呆的诊断从英国生物库住院数据曾被验证,显示阳性预测值87.3%和68.2%的痴呆症和广告,分别与临床专家裁定全文医疗记录。21
对痴呆
我们评估了多基因易感性痴呆的风险评分(PRS)痴呆,APOE基因型和痴呆家族史。PRS,代表一个人的共同基因变异的负载到一个特定的特征,估计基于GWAS总结统计独立的广告数量。22具体来说,基于英国生物库估算基因型数据,我们的分析局限于常染色体biallelic单核苷酸变异(SNVs[以前snp])。变异的调用率< 98%,轻微的等位基因频率< 0.01,或偏离哈迪温伯格平衡(p< 10−6从分析中删除。我们进一步排除个人的基因分型率< 98%,离群值样本基于异常的杂合性水平,以及相关的第二个人(亲属关系系数≥0.0884)。最后分析包括6099107 SNVs 376869名参与者。我们计算下prs 10p值阈值(即。5×10−81×10−61×10−41×10−3,0.05,0.1,0.2,0.3,0.4,和0.5),使用前面描述的加权方法。22在验证步骤,最高的PRS Nagelkerke平方(对应于一个p阈值的5×10−813包括SNVs)被选中作进一步分析,显示一个与痴呆的风险在我们的数据集(优势比为1.21,95%可信区间1.17 - -1.25每增加1单位PRS)。
此外,因为ε4等位基因APOE基因的遗传风险因素建立了迟发性的广告,我们确定了APOE基因型的APOESNVs rs429358和rs7412,参与者1或2ε4等位基因被认为是APOEε4运营商和其他人一样APOEε4非携带者。23此外,痴呆家族史被定义为痴呆之间的任何直系亲属(父亲、母亲、兄弟姐妹)根据自我报告在基线信息。它被认为是一个指数的联合效应的遗传背景和早期教育环境和生活方式的因素。
协变量
数据人口因素(性别、年龄、种族和种族),社会经济因素(收入和教育),和生活方式(饮酒和吸烟状态)通过问卷调查收集的基线。身体质量指数(BMI)是由身高和体重测量的初步评估中心访问。汤森剥夺指数(TDI)计算基于家庭地址的邮编,代表成立不足。24Charlson发病率指数(CCI)计算,作为基准体健身的一个代理,通过总结18医疗条件的存在(见细节eTable 2,links.lww.com/WNL/C140)25基于英国生物库住院数据。由于痴呆患者普遍被排除在分析,CCI计算不包括痴呆。此外,我们获得的信息基于医学诊断高血压和高脂血症的历史从初级护理和住院医院数据(eTable 2)。认知功能评估了完全自动化的英国生物库认知测试进行验证26在招聘。我们使用反应时间作为指标的基线认知功能,更高的得分总体性能差。
统计分析
的生理和心理活动模式的识别
我们的生理和心理活动模式,使用主成分分析(PCA)。简而言之,主成分分析提供了低维信息提取数字变量相关性高,从而使识别的主要关联的不同的行为模式,作为重要的主成分(pc)。27分析进行体育锻炼的407735名参与者中,231141名参与者的心理活动,作为个人任何缺失的值被移除(图1)。我们保留特征值和累计最高的电脑解释方差超过50%。PC得分计算通过整合所有包括变量加权因子载荷的PC, PC得分越高表明更大的坚持特定的模式。在每个电脑的模式分析,PC的所有参与者被要求从最低到最高,分为低,中等和高组根据tertile分布(低:<第一tertile温和:第一秒钟tertile,和高:>第二tertile)。
表型关联的生理和心理活动与随后的痴呆
我们评估了生理和心理活动的个别项目之间的关联,以及生理和心理活动的模式,使用Cox回归模型和痴呆,表示为风险比率(小时)及其95% CIs。我们第一次进行分析对任何痴呆为血管性痴呆,广告和其他痴呆。在所有的模型中,我们调整的年龄(作为连续变量),性别(男性或女性),种族和民族(白人,亚洲人,黑人,混合,或未知),TDI(作为连续变量),教育(学院/大学学位:是的,不,或未知),收入(<£18000,£18000 -£30999,£31000 -£51999,£52000 -£100000,>£100000,或未知),吸烟和酒精状态(永远,以前、目前或未知),BMI(< 18.5, 18.5 - -24.9, 25.0 - -29.9,≥30.0公斤/米2,或未知),CCI(0或≥1),高血压史(是或否),高脂血症(是或否)的历史,痴呆家族史(是的,不,或未知)。我们还进行了亚组分析的年龄组(≤65岁或> 65年),性别(男性或女性),和收入水平(<£18000,£18000 -£51999,或≥£52000)。
修改角色对痴呆的表型关联
探索是否的生理和心理活动模式之间的关联和痴呆可能被疾病的易感性,修改我们进行分层分析的PRS痴呆(高:>第二tertile或低:<第一tertile),APOE基因型(APOEε4承运人或者noncarrier)和痴呆家族史(或没有)。
鉴于痴呆病人其他痴呆最初的临床诊断是可能重新归类为其他亚型的痴呆病后,我们重新评估亚型的小时痴呆诊断在随访中允许这样一个变化。此外,使用可用的496667个参与者的样本的结果从认知测试反应时间,我们进行了敏感性分析,此外调整或分层分析由不同的认知能力水平基线(即。,使用tertiles反应时间:<第一tertile,温和的第一秒钟tertile,或低>第二tertile),考虑到认知衰退可能是痴呆的前驱期。28应对可能的生理和心理活动模式之间的相关性,我们重复的体力活动的模式分析此外调整所有有意义的心理活动的电脑,反之亦然,参与者的数据在所有身心相关的活动项目基线(n = 199045)。此外,进一步测试结果的鲁棒性反向因果关系的问题,18我们应用5年和10年的滞后时间(即。,started the follow-up 5 or 10 years after the recruitment date), instead of 1-year lag time as used in the main analysis.
完成所有数据分析软件和叮铃声使用r - 4.0 - 1.9。2-tailed测试与p< 0.05被认为是具有统计学意义。
数据可用性
英国生物库的数据(ukbiobank.ac.uk /)可用于所有人员让一个应用程序。
结果
招聘的平均年龄是56.53,45.60%(228555/501376)的参与者是男性。在一个平均10.66年的随访中,5185例老年痴呆症,包括803例血管性痴呆,公元1561例和2697例其他痴呆。表1显示特征的参与者与任何或特定亚型的痴呆和那些没有痴呆。与其他参与者相比,参与者在随访中更有可能患上痴呆是年龄的增长,男性,有高血压和高脂血症的历史,较低的社会经济地位,但较高的BMI和CCI基线。一些差异对个体之间的特征被发现发达不同亚型的痴呆症。
项目相关的生理/心理活动之间的关联和随后的痴呆
体育活动,更高层次的研究最多的项目是降低患老年痴呆症的风险,与最强的(由更深程度的绿色)协会观察相关项目与工作相关的活动和运输(图2eTable 3,links.lww.com/WNL/C140)。心理活动,而去酒吧或社会俱乐部(HR 1.07, 95% CI 0.99 - -1.15)和看电视(HR 1.07, 95%可信区间1.05 - -1.09)似乎与痴呆的风险更高,来访的朋友/家庭的出勤率(HR 0.66, 95%可信区间0.56 - -0.77)和其他参加小组活动(HR 0.91, 95% CI 0.85 - -0.98)是降低痴呆的风险(图2和eTable 4)。结果模式在很大程度上是相似的不同亚型的痴呆(eTables 3和4)。
协会确定物理或心理活动模式与随后的痴呆
在PCA, 5个人电脑,占总方差的50.2%,体育活动被确定(见eFigure 1,links.lww.com/WNL/C140)。我们标记每个模式的因素与顶加载值,当时命名为模式最有力和其他运动在休闲时间,housework-related活动,运输相关活动,与工作相关的活动,分别和散步游玩。同样,我们认识4个人电脑为精神活动(占总方差的52.5%),命名为模式最相关的酒吧或访问社交俱乐部,看电视,参加其他小组活动/成人教育类和朋友/家庭访问(eFigure 2)。
图3和图4显示小时和95% CIs的不同层次和不同亚型的痴呆的坚持每个生理/心理活动模式,使用PC得分较低组作为参考。对于体育活动,我们观察到降低老年痴呆症的风险相对于更坚持模式相关的频繁剧烈的和其他运动(高与低,人力资源0.65,95%可信区间0.59 - -0.71)和housework-related活动(高与低,人力资源0.79,95%可信区间0.72 - -0.85),而零结果发现其他识别模式。类似的研究结果指出所有亚型的痴呆。心理活动,我们观察到降低老年痴呆症的风险相对于更大的坚持的朋友/家庭访问模式,一个人力资源为0.85 (95% CI 0.75 - -0.96)当比较个人得分高与低的电脑。在子类型的分析,统计上显著的协会指出只有对其他痴呆(高与低,人力资源0.85,95%可信区间0.71 - -1.00)。我们获得类似的结果在不同的年龄招聘组(eTable 5,links.lww.com/WNL/C140)、性别(eTable 6)和收入水平(eTable 7)。
对痴呆的修饰作用对观察到的关联
协会在很大程度上类似的个人与高、低遗传患上痴呆的风险,衡量PRS (图5)或APOE基因型(eTable 8)。例如,人力资源为0.64 (95% CI 0.52 - -0.77)和0.68 (95% CI 0.57 - -0.79)坚持积极和其他运动模式个体之间的低和高遗传风险痴呆,分别。相应的小时分别为0.63 (95% CI 0.54 - -0.72)和0.68 (95% CI 0.59 - -0.78)APOE分别ε4运营商和非携带者。类似的结果也指出参与者有或没有一个痴呆家族史(例如,积极和其他运动模式,人力资源为0.64 (95% CI 0.52 - -0.79)患者痴呆家族史和人力资源为0.69 (95% CI 0.60 - -0.78)的个人,图6)。
在敏感性分析,观察到的子类型的痴呆症保持相同的估计后允许改变最初的其他痴呆诊断(28.7%[763/2,660]其他痴呆症的病例诊断经历了改变,见eTable 9)。进一步调整或分层在基线水平的认知功能改变不了结果大大(eTables 10和11,links.lww.com/WNL/C140)。同样,重新评估身体活动的小时电脑另外调整心理活动的重要电脑,反之亦然,很大程度上导致类似的结果(eTable 12)。我们进一步获得相似的点估计在5 - 10年期或滞后时间用于体育活动模式的分析。但是,数量减少的情况下在这些新的滞后时间分析,指出任何显著关联分析心理活动模式(eTable 13)。
讨论
基于群体的501376英国生物库的参与者,我们的研究表明,包括生理的和心理活动可能会影响老年人痴呆的风险。特别,我们使用PCA识别不同的生理和心理活动模式基于单个活动相关的物品,发现患者更坚持频繁剧烈的和其他运动相关的活动模式在休闲时间,housework-related活动,和朋友/家庭访问降低多种类型的痴呆的风险。此外,我们的研究结果的基础上,分层分析PRS的痴呆,APOE基因型和痴呆家族史始终显示,这些生理和心理活动模式的保护作用是目前研究的参与者,无论疾病易感性不同。这部小说研究突出了潜在的生理和心理活动的干预痴呆的初级预防。
我们发现降低痴呆症风险的个体具有更高水平的身体活动与以前的研究一致。例如,个人有最高水平的身体活动被发现患老年痴呆症的风险降低了28%(45%),与最低水平的人相比,在163797人来自16个研究的荟萃分析。29日同样,另一个荟萃分析的前瞻性研究涉及33816个人认为身体活动可以保护个人无痴呆认知衰退期间1 - 12年的随访。30.然而,零结果也被报道。31日相关的一些随机对照试验未能表明认知受益于有氧运动对认知健康的参与者。32除了异质性在测量或体育活动风险的定义(例如,类型,频率和持续时间),有限的样本大小和随访期间,尤其是在相关的,和其他重要的不完整的考虑因素,如其他的生活方式因素和疾病的易感性,可能导致不一致的结果。此外,每个个体都有多种类型的体育活动在他们的日常生活,密切关联和互动。尽管已经尝试探索最有益的类型的体育活动,33有限的注意力已经被物理相关的活动因素之间的交互作用。在目前的研究中,我们应用聚类分析来识别模式的体育活动,而不是使用单独个别项目,关联分析。事实上,尽管重要的观察结果对于大多数研究项目的体育活动,只有积极和其他运动在空闲时间和housework-related活动与痴呆的风险降低有关,在考虑整体体育活动模式(即。暴露水平的其他体育活动的同一个人)。此外,值得注意的是,虽然身体活动可能是一个可能的预防措施在predementia阶段,剧烈活动的作用与老年痴呆症患者临床诊断仍不明朗。34,35例如,最近的一项多中心随机临床试验的494名老年痴呆症患者表示潜在的更大的认知障碍痴呆患者谁收到了12个月的有氧和力量训练计划与控制相比,尽管干预和对照组之间的差异相对较小,不具有统计学意义。35
类似的现象在心理活动的分析指出。多个项目相关的心理活动与痴呆风险降低有关,当分别分析(例如,高教育程度如前所述在以前的报告36),而只有模式,频繁的朋友/家庭访问与减少痴呆的风险心理活动的分析模式。一起与我们的新发现这些生理和心理活动模式的保护作用并没有痴呆疾病的易感性不同,这些研究结果突出休闲时间体育锻炼的重要性,housework-related活动,活跃的社会接触预防痴呆症的老年人口。
底层机制连接身体活动和减少痴呆的风险仍然未知。提出了几种可能的解释,包括体育锻炼的神经保护作用可能是通过促进脑源性神经营养因子的释放。37,38此外,有规律的有氧运动可以改善脑血流量,从而降低开发的与年龄有关的下降。39此外,运动已证实有抗氧化的作用40并可能因此延缓氧化损伤的大脑,这是老年痴呆症发病的标志。41此外,体育活动可以间接影响其他认知功能的修改的因素,其中包括肥胖、高血压、胰岛素抵抗、抑郁症和心血管健康。42,43心理活动的最后,我们的结果模式加强社会接触的好处(例如,访问朋友/家庭)、社会隔离可能会直接导致缺乏认知活动或认知能力下降快44和间接影响大脑功能,尽管增加心血管疾病的风险45和抑郁。46
我们的研究的主要优点是英国生物库的使用数据,数据库与一个以社区为基础的设计,对生理和心理活动的详细数据和其他生活方式因素,和一个完整的随访超过10年。大样本的大小使重要的子群的性能分析。例如,尽管该研究群体相对年轻,年龄分析显示个人之间类似的结果在65年或更年轻的在基线和超过65年,这表明协会指出在目前的研究很可能适用于早期和晚发性痴呆。身体和精神活动数据的收集和痴呆是独立进行的,微分信息偏差的风险最小化。此外,除了筛选关联所有相关物品的生理和心理活动,我们使用主成分分析检测的具体模式研究人群的生理和心理活动,允许同时考虑多个相关的活动项目。此外,我们可以考虑疾病易感性的PRS或痴呆的水平APOE基因型(基于个体层面的基因型数据)和痴呆家族史(自述),证明了一个普遍的生理和心理活动模式的重要性在痴呆与不同的疾病易感性个体。最后,丰富的可用性的信息全面的问卷调查,我们能够控制一个广泛的重要因素,包括不同的认知能力水平基线。
显著的局限性包括生理和心理活动的测量基于自我报告的问卷在招聘,导致信息偏差的问题由于召回或缺乏重复测量。进一步的研究,客观和重复监测生理和心理活动,是必要的。第二,由于痴呆诊断延迟是很常见的,观察到协会受到反向因果关系,虽然我们应用1年主要分析滞后时间。然而,这样的问题应该是类似的结果发布的部分敏感性分析使用5 - 10年的滞后时间。此外,痴呆亚型诊断的准确性可能不满意,这可能会导致一个问题之间的误分类子类型的痴呆症,特别是血管和其它痴呆之间。在我们的数据中,我们发现,大约30%的其他痴呆病例随访期间收到了另一个痴呆的诊断亚型。然而,这似乎并没有影响我们的结果。不管怎样,未来的研究提供准确痴呆亚型分类仍然是必要的。最后,英国生物库参与者不是一般的英国人的代表,鉴于其基线调查反应率较低(6%的邀请个人参与了这项研究)。16,47然而,尽管这种偏见,结果的再现性英国Biobank-based风险因素的研究,如专注于心血管疾病和癌症的结果,已被证明是令人满意的。48然而,我们的研究结果的普遍性整个英国或其他人群需要测试。
总之,基于英国生物库的纵向队列研究,更坚持体育活动模式的频繁剧烈的和其他运动或housework-related活动,以及更大的坚持精神活动模式,频繁的朋友/家庭访问,与多种类型的痴呆的风险较低。此外,由于这些活动模式的提出保护作用持续观察有着不同的疾病易感性的个体,这些发现进一步强调潜在的这些发现身体和精神活动模式,有效interventive策略,对痴呆的初级预防。
研究资金
这项工作得到了国家自然科学基金(81971262号H.S.), 1.3.5项目学科卓越,四川大学华西医院,(没有。ZYYC21005 H.S.也没有。ZYGD20005 L.Y.),全国老年病学临床研究中心,四川大学华西医院(没有。Z20201013 H.S.)。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
本研究使用英国生物库进行资源申请54803。作者感谢团队成员和他的同事们参与中国西部生物医学大数据Center-UK生物项目的支持。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵*这些作者的贡献同样研究。
这篇文章加工费是由华西医院,四川大学。
提交和外部同行评议。处理编辑被Rawan文章,MD, worral布拉德,医学博士,MSc, FAAN。
CME过程NPub.org/cmelist
- 收到了2021年9月15日。
- 接受的最终形式2022年3月23日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。
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读者反应:生理和心理活动,疾病易感性和痴呆的风险:一项前瞻性群组研究基于英国生物库
- TomoyukiKawada,教授,日本医学院
2022年9月1日提交