文摘
背景和目标磁共振susceptibility-weighted成像(瑞士)可以识别大脑小血管含有缺氧血由于其感应磁场干扰。我们观察到焦集群可能的扩张小血管瑞士在白质严重的小血管疾病(计算)。我们评估他们的患病率,对圣言会病变,零星的奇异值分解和患者的血管反应性脑患者常染色体显性与皮层下梗死和脑白质病动脉病(CADASIL)。
方法二次横断面分析患者的前瞻性多中心观察研究零星的圣言或CADASIL (INVESTIGATE-SVD)与3特斯拉MRI研究包括blood-oxygen-level-dependent MRI脑血管反应性(表格)。两个独立的评级机构评估瑞士序列识别“vessel-clusters”白质与小血管出现焦低信号点/线(评分者间信协议,kappa统计= 0.66)。我们评估平均,每个集群对圣言会损伤结构的MRI序列类型和严重程度。我们也评估表格内部和周围每隔2-voxel同心vessel-clusters使用侧卷作为参考。
结果77名病人中,76人使用瑞士序列,45与零星的圣言(平均年龄64岁(SD 11), 26人[58%])和31 CADASIL(53年[11],15人[48%])。我们确认94 vessel-clusters 36的76名患者(15/45零星的圣言,21/31 CADASIL)。vessel-clusters患者在covariate-adjusted分析中,有更多的陷窝(或者,95% CI) -1.62(1.30, 1.05),(负责人)更高的白质高密度体积(-3.56 per-log10增加,1.92,1.04),和更低的表格在正常出现白质(每个% /毫米汞柱,0.77,0.60 - -0.99),而没有vessel-clusters病人。57 94 vessel-clusters(61%)与noncavitated或部分形成空洞负责人在fluid-attenuated反转恢复,和37 94(39%)完成蛀牙。表格大小低于相应的侧量(平均差(SD),t,p)vessel-cluster卷(−0.00046[0.00088],−3.021,0.005),在周围体积膨胀壳4像素点(−0.00011 [0.00031],−2.140,0.039;−−0.00010[0.00027],2.295,0.028)与完整vessel-clusters蛀牙,而不是vessel-clusters没有完整的空化。
讨论Vessel-clusters可能对应于最大限度地扩张血管的白质接近完整的组织损伤和空化。这个新功能的病理生理的意义需要进一步纵向调查。
术语表
- 大胆的=
- blood-oxygen-level-dependent;
- CADASIL=
- 脑常染色体显性遗传和皮层下梗死动脉病和脑白质病;
- 表格=
- 脑血管反应性;
- 天赋=
- fluid-attenuated反转恢复;
- 位差=
- 四分位范围;
- 米兰理工大学管理学院=
- 最大强度投影;
- pv=
- 血管周的空间;
- 圣言会=
- 小血管疾病;
- 瑞士=
- susceptibility-weighted成像;
- VIF=
- 通货膨胀因素方差;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensity
脑小血管疾病(圣)指的是一个异构带来的频谱缺血性和出血性脑损伤的病理生理的过程包括射孔小动脉,毛细血管和小静脉。1可见,最近小皮层下梗死白质hyperintensities(负责人),扩大血管周的空间(pv)和脑microbleeds标准结构磁共振成像协议上是典型的计算特性,可以观察到在零星的和遗传计算形式。2其他结构、血流动力学和功能特性的计算可能评估使用先进的成像技术,揭示圣言的可能机制包括无序vasoreactivity。3
Susceptibility-weighted成像(瑞士)是一个gradient-echo-derived MRI序列,通常用于识别出血性特性计算(即。microbleeds),4但也可能使研究在白质髓小静脉,5通过利用缺氧血顺磁性的静脉。最近的研究表明,减少的数量和形态改变深髓静脉可能与负责人负载。5,- - - - - -,8检查高质量的核磁共振扫描的患者严重的圣言,我们最近观察到的小群linear-like结构深度研究负责人,不同等级的空化显示类似的信号特征在瑞士(髓静脉图1),但没有遵循他们的分布(eFigure 1,links.lww.com/WNL/C29)。我们假设这些可能代表分组小血管扩张与白质损伤和空化(即有关。,可见)。在这项研究中,我们将描述这些可能的患病率和特点的小血管扩张在瑞士,他们对病人的人口统计,计算病变,患者的血管反应性和措施,零星的圣言或无性生殖的圣言(脑常染色体显性遗传和皮层下梗死动脉病和脑白质病[CADASIL])。
Vessel-clusters表示在广场(4 x)来显示增强的细节susceptibility-weighted成像(瑞士)和fluid-attenuated反转恢复序列(天赋),另一个不是增强vessel-cluster黑色箭头(C)表示。对于每个病人(与CADASIL B和C,零星的计算,我们现在最翔实的瑞士(左)和相应的天赋(右)序列显示vessel-cluster外观。Vessel-clusters具有集群小管状结构,可见低信号点(B和C)或线(A、B和C)在瑞士不是对应正常深髓静脉(可见轻度低信号平行线达到深层白质的侧心室)。Vessel-clusters白质内看到hyperintensities不同等级的空化:没有(一个),部分(B),或完成(C)空化。的示意图外观vessel-clusters瑞士和等级的空化天赋在相应方格表示对应的下面。圣言会=小血管疾病。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
这是一个次要的横断面分析从前瞻性多中心观察研究(成像神经与血管的内皮和结构完整性在制备治疗小血管疾病,INVESTIGATE-SVD,ISRCTN 10514229)。9这项研究是当地伦理委员会批准的每个参与机构,并从所有参与者获得知情同意。的完整协议研究是可用的其他地方。9
病人
INVESTIGATE-SVD研究人群包括症状的患者(腔隙缺血性中风在过去五年里或血管性认知障碍与计算或基因圣言(CADASIL诊断)。9患者中风的其他原因,如管腔狭窄≥50%,主要风险cardioembolic栓塞源(即。、心房纤颤)和其他中风标识(即的具体原因。、出血、动脉炎)没有参加这项研究。9的零星的圣言患者招募中心在爱丁堡(英国)和马斯特里赫特(荷兰),并从慕尼黑(德国)CADASIL患者。我们排除了患者无法使用瑞士收购。我们收集了完整的病史,包括人口因素(年龄、性别),血管危险因素(高血压史、糖尿病、高脂血症,目前的吸烟习惯),饮酒、缺血性心脏病和周围性血管疾病的历史,以前的中风,服用他汀类药物、抗高血压和抗血栓形成的治疗。收缩压和舒张压都记录在MRI的访问。
图像采集
完整的图像采集协议之前已经出版。9简而言之,图像获得使用3特斯拉核磁共振扫描仪(所有西门子棱镜,西门子Healthineers) 3中心使用一个标准化的协议,注册后3个月内(平均7天,四分位范围(差)1-41)。这项协议包括t1、t2加权,fluid-attenuated反转恢复(天赋),和瑞士序列。脑血管反应性(表格)是评估使用建立验证blood-oxygen-level-dependent(粗体)核磁共振有限公司2挑战。9
图像的定性分析
放射标记的圣言,可见,pv, microbleeds,和负责人结构磁共振成像序列被确定根据标准而努力2研究负责人并使用验证定性评分量表(法泽卡斯规模)10规模和pv负载在基底神经节和中枢semiovale。11图像分析是集中进行的分析师没有参与临床评估和蒙面病人特点和表格结果和之前执行的评估研究。9
我们定义为“vessel-clusters”分组小tubular-like低信号结构的出现在瑞士(视为点或线的取向取决于参考轴面)在白质(图1),出现像小型船舶,但现在混乱分布与大型深髓静脉与正常相比出现在瑞士(eFigure 1,links.lww.com/WNL/C29)。12因此,“vessel-cluster”的定义是基于其放射的外表,虽然这样的本质在病理研究中发现可能需要进一步确认。
一位经验丰富的中风神经学家(共和国)和训练医学生(。)瑞士收购独立评估,以发现vessel-clusters每个集群和vascular-like的数量结构(最大强度投影(MIP)序列也检查跟踪管vessel-like结构)。有分歧的解决与第三个专家讨论neuroradiologist (J.M.W.)。评分者间信协议实质为集群的存在(kappa统计= 0.66,95% CI 0.49 - -0.84,p< 0.001)和single-vessel-like结构的数量在每个集群(二次kappa统计= 0.64,95% CI 0.52 - -0.75,p< 0.001)。视觉识别的细节vessel-clusters和interobserver可靠性分析的补充材料(eMethods eFigure 2和eFigure 3,links.lww.com/WNL/C29)。
我们描述的位置vessel-clusters指的空间关系与前部和侧脑室后角(前部、中部和后部白质),如前所述,13以及是否vessel-like结构出现的边缘线性边缘白质空化。体积(毫升)和形状(圆形、卵圆形、线性或不规则)的大脑区域的覆盖每个vessel-cluster分割后评估感兴趣的区域(eMethods,links.lww.com/WNL/C29)。相对应的大脑区域的特点vessel-clusters评估结构序列(天赋,T1w、T2w)和分类的基础上,以前的工作14:正常白质,noncavitated负责人,部分形成空洞负责人(花边外观或不完整的蛀牙与残余的组织),并完全包含CSF-like液体形成空洞病变。集群的一些例子和相关组织在结构序列所示图1。
图像定量分析
正常白质和负责人是分段使用半自动的管道进行验证。15我们获得颅内,正常白质,负责人卷和计算标准化研究负责人卷(负责人卷/颅内卷)。分析表格的大小和延迟在正常白质和负责人,我们侵蚀最初的白质面具的外缘2.5毫米(1体素),以减少部分体积效应的影响。此外,我们与一个扩张心室面具掩盖了图像,排除污染从心室CSF和沿着心室壁血管的正常运行。
最后,评估表格大小和延迟vessel-clusters和周围的组织,从原始vessel-cluster分割,生成3额外同心环形vessel-clusters 3 d扩张(壳),每个2压厚T2-w空间(接近1体素在表格数据)局限于白质,提出图2。然后,我们自动生成contralateral-mirrored段在白质内,检查这些准确的镜像位置,如果需要手动编辑(提到过和狭义相对论)。FLS的软件16用于屏蔽处理。
(一)vessel-cluster用一个白色箭头指示susceptibility-weighted成像(瑞士)在左侧椎体semiovale CADASIL患者。(B)体积由vessel-cluster红色所示图片处理查看器(目前)。额外的同心壳卷(在0 - 2、2 - 4和4 - 6压vessel-cluster分割)使用不同的颜色来表示(分别为绿色、蓝色和黄色),生成三维内白质(C代表面积包括vessel-cluster体积的增大分割)。Contralateral-mirrored卷(用相同的颜色表示)生成侧半球的分析。注意,该决议在瑞士(A)高于nifti-file-converted图片处理观众(目前)。前者用于定性分析,而后者只获得量化措施。
统计分析
变量被描述为均值和SD,中等和差,或者绝对和相对频率。连续和有序变量比较患者与没有vessel-clusters在单变量分析中使用的学生t测试或Mann-WhitneyU适当的测试,而皮尔森2测试或Fisher精确检验被用于分类变量。评分者间信协议2读者vessel-cluster评估评估kappa统计(eMethods细节,links.lww.com/WNL/C29)。未发现缺失值变量之间,除了收缩压和舒张压的MRI没有可用的6 76例(8%),和表格数据没有可用的7 76名患者(9%)。
在平均分析,我们分析了相关因素的存在vessel-clusters(1或多个vessel-clusters)在单变量分析。然后,中标识的相关因素单变量分析(p< 0.1)在多变量逻辑回归分析评估调整到特定的预选的临床相关的变量(年龄、性别、log10-normalized负责人体积,可见)和其他的根据p< 0.1显著性水平的单变量分析(使用酒精,类型的圣言,microbleeds, pv总分),不包括表格的值不是可用7例。连续变量没有正态分布(规范化研究负责人卷)log10转换的多变量分析。共线性根据方差膨胀因子(VIF)被发现之间的视觉计算规模/定量措施和log10-normalized负责人卷/类型的圣言。在多变量分析中,log10-normalized负责人数量和类型的圣言都是维护(VIF = 4.11和VIF = 4.01,分别)评估的其他变量的影响,而log10-normalized负责人是排除评估之间的联系vessel-cluster存在和CADASIL类型的圣言,反之亦然。
作为一个敏感的分析,我们分析了相关因素的平均数量vessel-clusters使用序数回归单变量和多变量分析。达到相应的因变量的团体,我们崩溃的数量4或更多vessel-clusters 1类别。
在每个集群的分析中,我们评估表格大小和表格延迟在原始和扩展卷使用侧分割作为参考,使用2-sample学生t测试。分析电位梯度表格效果从vessel-cluster卷到同心壳扩张,我们评估的存在线性,二次、三次或者四次趋势表格之间的混合模型中使用正交多项式级值对比分析。
我们认为是统计学意义p< 0.05,假设都是双向的。所有统计分析使用占据/ IC 15.1 Mac (StataCorp,大学城,TX)。Graphpad Prism 8.4 Mac用于绘图。
数据可用性
数据没有提供在文章中由于空间的限制可能是共享的(匿名)合理要求的任何合格的调查员为了复制过程和结果。
结果
七十七名患者招募INVESTIGATE-SVD研究从2017年11月到2019年9月。零星的圣言患者招募在爱丁堡(n = 25)和马斯特里赫特(n = 20),和患者CADASIL在慕尼黑(n = 32)。所有患者完成了主要结构序列。然而,瑞士序列从1 CADASIL患者严重影响运动工件,和病人被排除在分析。选定的患者的平均年龄(SD)是57年(12)(64年(SD 11)零星的圣言CADASIL患者和53年[11]),和35岁的76名患者(46%)是男性(26(58%)在零星的奇异值分解和15 CADASIL患者[48%])。目前的吸烟和饮酒频繁(分别为53%和71%)。最常见的血管危险因素是高血压和高脂血症的历史(分别为61%和59%)。所有的房颤患者,80%的患者抗血小板治疗(无患者抗凝治疗)。在MRI评价,计算结构特点是更严重的患者CADASIL比那些零星的圣言。详细信息的临床和放射特性研究队列了表1。
平均分析
三十六岁的76名患者(47%)至少有1 vessel-cluster(22有超过1 vessel-cluster,几乎对称分布,eFigure 4,links.lww.com/WNL/C29)。CADASIL单变量分析,诊断,使用酒精,和圣言会增加严重结构性成像与vessel-clusters的存在有关,而没有发现关联在年龄、性别、其他血管危险因素,或伴随的抗血栓形成的治疗(表2)。在多变量分析中,CADASIL亚型和酒精使用不再与vessel-clusters的存在有关,和结构成像之间的变量,只有可见的数量(OR = 1.30;95%置信区间,1.05 - -1.62;p= 0.018)和归一化log10负责人体积值(per-log10增加,或= 1.92;95%置信区间,1.04 - -3.56;p(= 0.038)仍然显著图3)。69名患者中可用CVR-derived措施,vessel-clusters是独立的存在降低表格大小在正常白质出现在多变量分析(每个% / 100毫米汞柱,或= 0.77,95% CI, 0.60 - -0.99;p= 0.040)和负责人的趋势降低表格(每% / 100 -毫米汞柱或= 0.90;95%置信区间,0.80 - -1.01;p= 0.069)(图3)。详细分析eTable 1中是可用的。
多变量分析调整年龄、性别、饮酒,log10-normalized负责人体积,陷窝数量,类型的圣言,microbleeds, pv总分。WM:白色;研究负责人:白质hyperintensities;CADASIL:大脑常染色体显性与皮层下梗死动脉病和脑白质病;pv:血管周的空间。表格:脑血管反应性。
的平均数量的vessel-clusters序数回归分析(或;95%可信区间;p值)、年龄(每年0.94;0.88 - -0.99;0.037),男性性(3.63;95%可信区间;1.29 - -10.24;0.015),可见的数量(1.22;1.03 - -5.31;0.002)和归一化log10负责人体积值(per-log10增加,1.80;1.09 - -2.96;0.021)仍然显著相关,vessel-clusters协变量调整后的数量,而表格(每% / 100 -毫米汞柱)在两个正常白质(0.88; 0.77–1.01; 0.069) and WMH (0.93; 0.86–1.01; 0.088) had a nonsignificant negative trend (eTable 2,links.lww.com/WNL/C29)。
每个集群分析
总共有94 vessel-clusters 36例中被识别。48 94 vessel-clusters(51%)位于左半球,94年22(23%)位于前55(58.5%)在中间,和17(18%),后深白质。中值(差)的体积区域包含vessel-cluster 0.15毫升(0.08 - -0.26),而45 (48%)vessel-clusters圆形,卵形的32例(34%),不规则的6例(6%),11(12%)和线性。在94 vessel-clusters,其中27显示集群或链接低信号点或线,似乎对应1主要vessel-like结构(29%),而集群的多个vessel-like结构(5)观察67年(71%),其余的中位数2 (1 - 3)vessel-like结构/ vessel-cluster(例子图1和eFigure 5,links.lww.com/WNL/C29)。vessel-like结构的可追溯性的一个例子在瑞士和MIP通过连续轴向飞机所示图4。十二vessel-clusters(13%)与noncavitated负责人,45(48%)部分空泡研究负责人,完成蛀牙和37例(40%)。Vessel-clusters多种血管覆盖更大的体积比single-vessel-like结构(中位数(差)卷(mL): 0.17(0.98 - -0.30)和0.09(0.5 - -0.20),分别p= 0.005),更有可能是与完全形成空洞病变(n [%], [49] 33 vs 4 [15],p= 0.002),更有可能显示为一个线性边缘(n [%], [44] 37 vs 4 [15],p< 0.001),但没有白色物质的不同位置(p= 0.186)。12 vessel-clusters noncavitated对应区域,我们观察到1的主要扩张血管内一个区域负责人(eFigure 5,links.lww.com/WNL/C29),而vessel-clusters相关部分和完全空化(分别为33%和70%)有一个线性低信号边缘出现在瑞士的边缘腔(图1)。可用的更多细节结构vessel-cluster特性eTable 3。
代表vessel-cluster连续出现在轴向片零星的小血管疾病患者。vessel-cluster(广场)2所示连续轴向片(优越伪劣)susceptibility-weighted成像(瑞士,)和最大强度投影(MIP, B)序列。增强的vessel-cluster地区,小血管清晰可见点的外观可追踪的连续切片或MIP序列增强这些结构通过不同飞机的可见性。注意到大部分的船只从集群收敛于静脉深静脉系统,但这些血管的分布是无序的,不同于正常平行的外观深髓小静脉中可见椎体semiovale(白色箭头)。
为每个vessel-cluster(每个集群分析),我们评估表格大小vessel-cluster体积和同心壳在周围组织。表格大小vessel-cluster卷于73年提供的94(76%)与表格除coregistered很差的小卷后地图,和扩大销量和界限不明的壳(93/94的患者中,99%)。在vessel-cluster卷(包括卷4-voxel扩张)对应于完整的蛀牙,表格级较低较侧卷(2-sample学生t测试)。这些vessel-clusters周围白质(4-voxel壳)表格与镜像卷相比也较低。这些差异在表格大小没有显著vessel-cluster卷对应部分或没有空泡(图5eTable 4links.lww.com/WNL/C29)。
森林情节分析36 vessel-clusters完全空化(A)和57 vessel-clusters没有完整空化(B)黑色点(vessel-cluster卷)和灰色方块(侧卷)代表的意思是脑血管反应性(表格),和酒吧代表SD。*代表一定的意义(p)2-samplet测试< 0.05。在左边的面板中,图表代表表格在vessel-clusters同心扩张(包括),在右边的面板中,原始集群内的图表表示表格独立和同心壳。
最后,在群vessel-clusters完整空化,有显著线性梯度增加表格的大小值vessel-cluster体积通过同心界限不明的壳(对比0.015,95%可信区间0.007 - -0.023,z = 3.91,p< 0.001),但这个梯度不是出现在集群没有完整的蛀牙(对比−0.002,95%可信区间-0.008到0.005,z =−0.49,p= 0.624),交互p< 0.001 (eFigure 6,links.lww.com/WNL/C29)。
每个集群分析评估意味着vessel-cluster表格延迟差别卷或周围组织和侧卷没有任何明显的区别,详细eFigure 7,links.lww.com/WNL/C29。
讨论
我们描述什么似乎是一个新功能在瑞士序列在患者严重的圣言会符合小集群扩张的小血管相关负责人和空泡的形成。vessel-clusters的患者更有可能出现在大型研究负责人体积和高度与可见的总体数量和托管了蛀牙形成的不同阶段。患者的患病率vessel-clusters CADASIL高与零星的圣言的患者相比,但协会消失后调整年龄、圣言的严重性和其他SVD-related风险因素。与减少周围白质蛀牙的表格表明,vessel-clusters代表功能失调和扩张小血管。因此,vessel-clusters瑞士似乎特性与严重的“空泡”圣言可能会观察到患者的零星或遗传圣言,可能表明小深血管的晚期血管舒张能力枯竭恶化导致组织损伤。
vessel-clusters在瑞士的识别是基于假设小实质血管可能可视化为低信号(黑暗)如果他们包含缺氧血红蛋白由于后者的顺磁磁场的扭曲。17通过这种方式,通常情况下,正常的小深脑小静脉可以可视化在瑞士。5,- - - - - -,8在这项研究中,我们描述了在瑞士出现焦点改变小异常血管扩张与焦白质变性在圣言。有可能是其他顺磁性元素可能会产生一个黑暗的信号在瑞士圣言的大脑。少量的含铁血黄素的边缘通常出现在或可见大脑中代表瘀点作为缺血性中风的自然历史的一部分,18这将符合墙上的轮状分布的完整的蛀牙在某些情况下我们的队列(图1 c)。然而,也有可能残留血管可能会持续可见的边缘。小platelet-erythrocyte聚合物含有脱氧血红蛋白也可能产生类似的工件gradient-echo-based成像,如小皮层下梗死所述,19,20.,可想而知,当地血栓可以由慢血流和内皮功能障碍。也可能导致组织接口(即磁场的影响。,between a cavity and tissue) but are likely to be more subtle than those identified as vessel-clusters (eFigure 3, A, D,links.lww.com/WNL/C29)。最后,瑞士信号可能高估了顺磁结构的真实规模由于盛开的人工制品,这意味着实际大小vessel-like结构的瑞士vessel-clusters可能远小于MRI上描绘。4然而,小管状结构的可追踪的外观通过连续的轴向飞机,其中一些最终耗尽深静脉系统(图4),使这些发现很难被扩张紊乱小型船舶以外的另一种假说,可能最初小动脉和小静脉或介于两者之间,对应于白质损伤。
这项研究的结果不应该外推获得使用1.5特斯拉的MRI图像,但至少很可能更加明显vessel-clusters可能类似于深可见髓静脉尽管相比3特斯拉低分辨率磁共振成像。21然而,还需要进一步的研究来证实是否以及在多大程度上vessel-cluster可能在1.5特斯拉SWI-MRI评估。低清晰度MRI或其他gradient-echo-based技术的使用可以在一定程度上是这些发现并没有被描述的原因之前,可能会被忽略或认为是曲折深髓静脉或出血性特性的圣言。
在平均多变量分析中,我们观察到减少之间的弱关系表格的白质(正常白质和负责人)和vessel-clusters的存在。然而,表格中微妙的变化,不同因素的影响可能不容易控制在全球分析。22出于这个原因,我们评估表格度量的值在每个集群分析中,使用相应的体积在侧大脑白质区域作为参考。这表明表格大小取决于空化的程度:vessel-clusters子群的完全空化,正如所料,表格在vessel-cluster成交量低于对侧的白质由于脑脊液的内容。然而,周围白质4-voxel同心壳也低于相应的表格侧卷。存在一个线性梯度增加离心地从vessel-cluster通过界限不明的贝壳确认表格与vessel-clusters受损在蛀牙。在集群不完整空化,我们没有发现整个体积减少表格。这些结果表明,表格减少蛀牙周围组织的血管扩张性储备耗尽,而瑞士的可见性表明,它们含有脱氧血红蛋白产生的最大氧气提取,23,24代表并发因素对瑞士使集群可视化盛开的影响。另一方面,可能noncavitated和early-cavitated vessel-clusters仍然保持表格但是正接近阶段血管功能失败。因此,表格分析的结果必须被谨慎的横断面设计,vessel-clusters小样本大小和变化的大小,和相应的组织特点和需要在纵向及更大的群组研究中进行确证。
Vessel-clusters与一系列相关阶段的白质空泡形成,增加进一步复杂洼地形成的理论。人们普遍认为,多数可见缺血性坏死的结果梗死由于射孔后小动脉的闭塞。25然而,事件可见CADASIL主要出现在负责人的边缘,而不是在远端血管分布,从而支持替代机制的概念。26可见也被与进步深小静脉壁静脉胶原性疾病病理变化。27,28建议在当前分析,微血管功能障碍可能导致逐步组织损伤结束洼地的形成,可以减少由于其症状逐渐发生急性梗死灶。29日,30.在这个场景中,vessel-clusters可能代表over-dilated船只(即。,postcapillary venules) that cannot respond further to vasoactive stimuli in regions showing tissue degeneration. Unfortunately, the cross-sectional design of our study precludes the assessment of causal or longitudinal relationships between the vessel-clusters and white matter cavitation. However, the association of vessel-clusters with low CVR is consistent with focal loss of homeostasis and worthy of future longitudinal studies to determine the pathophysiologic significance and hypothetical role in cavitation processes leading to lacune formation.
一些结构性的主要协会放射圣言会标记如陷窝和负责人vessel-cluster存在被证实在序数回归分析vessel-clusters的数量,而表格大小不再是重要的但仍呈负趋势。有趣的是,我们观察到的一个重要的男性和vessel-clusters数量之间的联系,这可能反映了不同严重程度和计算模式取决于特定的基因和荷尔蒙的概要文件。然而,圣言会影像及临床表现的差异归因于性在很大程度上仍是未知的。31日
图像采集和处理的同质性在所有登记中心代表了本研究的主要优势。这项研究还包括患者零星和遗传圣言,这允许我们评估新特性在病人认为瑞士不同的计算机制。
本研究也有一些局限性。首先,样本大小可能不足够检测细微的差别在血管功能的措施。然而,这个群体呈现严重的病人圣言,从而减轻小样本的效果和增加SVD-related发现的可能性。第二,评分者间信协议是“好”,不是优秀的,在独立军团和外部验证是十分必要的。第三,vessel-clusters许多开放的性质解释,其中一些上面所讨论的。然而,本研究的主要目的是描述流行,协会,这个新的放射信号的特征。进一步包括相关病理现在可以进行进一步的研究。第四,有限的z定义(3毫米)瑞士序列杜绝三维分析的结果,和表格大胆序列的空间分辨率限制精确地理定位和价值观在形成空洞vessel-clusters可能受到CSF蛀牙。然而,表格大小值也降低蛀牙周围的组织,展示了损伤血管储备在这些界限不明的地区。最后,存在vessel-clusters尚未评估在一个没有圣言的对照组。 However, the likelihood of finding vessel-clusters in brains without small vessel lesions is expected to be extremely low because none of the vessel-clusters in our series corresponded to normal appearing white matter, their presence was highly dependent on burden of lacunes and WMH, and furthermore, we have not observed similar findings on SWI in any of our healthy research volunteers over many years of MRI scanning.
Vessel-clusters可能观察到一半的患者严重圣言,包括零星和基因类型。相关vessel-clusters受损组织显示不同等级的空化研究负责人。缺氧血的性质susceptibility-weighted序列和较低的协会表格在白质和周围组织的集群蛀牙表明vessel-clusters代表最大的小深血管和氧气提取接近终端的白质损伤和空化。这个新功能认股权证的病理生理的意义与高分辨率成像技术(即确认。,7Tesla MRI), pathology studies, and further longitudinal investigation that should assess whether vessel-clusters predict cavitation in SVD and even contribute to lacune formation, or are an epiphenomenon of white matter injury.
研究资金
老收到资金从Instituto de Salud卡洛斯三世授予卫生研究和流动性格兰特(CM18/00116;RH041992)。INVESTIGATE@SVDs 2020年由欧盟资助的地平线,PHC-03-15,项目编号666881,“SVDs@Target”。这项研究也支持的基金会Leducq跨大西洋的卓越网络研究血管周的空间在小血管疾病,Ref。16 CVD 05:行福慈善信托基金;行岛老龄化研究中心和大脑,Ref。不。:AD.ROW4.35。BRO-D.FID3668413;中风协会玛格丽特公主研究发展奖学金计划(而);中风协会加菲尔德韦斯顿基金会高级临床讲师职务和NHS研究苏格兰(曾经);NHS洛锡安研发办公室(MJT);英国老年痴呆症研究机构接收其资助DRI有限公司由英国医学研究委员会资助,阿尔茨海默氏症协会和英国阿尔茨海默氏症研究中心; and the Edinburgh 3T MRI scanner is funded by the Wellcome Trust (104916/Z/14/Z), Dunhill Trust (R380R/1114), the Edinburgh and Lothians Health Foundation (2012/17), the Muir Maxwell Research Fund, and the University of Edinburgh. The procurement of the MRI scanner in Munich was supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, German Research Foundation) grant for major research instrumentation (DFG, INST 409/193-1 FUGG).
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录1的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
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- 收到了2021年10月1日。
- 接受的最终形式2022年3月15日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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