在一个域是什么?的作用NOTCH3表皮生长因子受体域CADASIL疾病严重程度

25年前,大脑常染色体显性与皮层下梗死和脑白质病动脉病(CADASIL)被认为是一种罕见的,严重的基因导致小血管疾病复发midadulthood中风和血管性痴呆。虽然现在已经确信CADASIL至少是一样普遍更知名的遗传原因痴呆,如亨廷顿疾病和早发性老年痴呆症,CADASIL仍然顽固地不为人知,被忽视,underrecognized。这可能部分归因于变量疾病严重程度和演示,以及临床和神经影像重叠与零星的小血管疾病的原因。在2016年,它被发现,特征CADASIL-causing cysteine-alteringNOTCH3变异(NOTCH3^半胱氨酸)意外频繁一般人群(施用)。¹这是一个改变游戏规则对我们理解CADASIL疾病变化,导致识别NOTCH3^半胱氨酸变体地位最重要CADASIL疾病修饰符。NOTCH3^半胱氨酸变异位于第一个6的表皮生长因子受体域NOTCH3蛋白质(表皮生长因子受体1 - 6)在CADASIL组频繁,罕见的人群中,与严重疾病相关联。相反,EGFr CADASIL组7-34变异不太频繁,频繁的人群中,与一个非常广泛的疾病相关光谱从“古典”严重CADASIL非常温和的小血管疾病甚至nonpenetrance。^{2 - 7日}