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摘要
背景与目的通过与散发性包涵体肌炎(IBM)的比较，研究线粒体病理学(PM-Mito)的多肌炎的形态学和分子基础，并以干扰素(IFN)相关炎症和t细胞反应为重点，定义常见和独特的病理生理特征。
方法在这项横断面研究中，对德国柏林慈善大学医院的PM-Mito和IBM患者的骨骼肌活检样本和临床和实验室数据进行了分析。所有可用的PM-Mito活检样本、相同数量的随机选择的IBM活检样本和随机选择的非患病对照(ndc)被纳入研究。通过组织病理学、免疫组织化学和定量PCR (qPCR)对活检标本进行研究，并与ndc活检标本进行比较。主要结果包括qPCR的免疫组化细胞计数和基因表达(与ndc相比的折叠变化值)。
结果研究纳入了PM-Mito和IBM患者的25个骨骼肌活检样本，并与来自NDCs的5个活检样本进行了比较。PM-Mito和IBM在定性上有着惊人的相似的分子特征，并共享重要的组织病理学特征。ifn诱导的鸟苷酸结合蛋白(GBP)6和t细胞功能相关的KLRG1的表达将IBM与PM-Mito活检区分出来，IBM患者的GBP6和KLRG1的表达明显更高。在两组患者中均检测到隐外显子表达，其中IBM患者的表达水平较高。IBM患者的骨骼肌活检显示GBP6明显增加+细胞和KLRG1+淋巴细胞与PM-Mito患者活检相比较。CD45+、CD68+, CD57+, PD1+和CD8+细胞毒性T细胞在IBM患者中也明显更丰富。临床上，PM-Mito患者表现为一系列肌肉相关症状，包括肌痛、近端肢体截瘫、近端肢体截瘫和不完全ibm样症状。14例可进行临床随访的PM-Mito患者中有13例(93%)后来发展为临床定义的IBM。值得注意的是，在该队列中，第一次活检后5年和7年分别进行了两次随访活检，均显示组织病理学进展，包括GBP6和KLRG1上调。
讨论我们的综合数据表明，特异性ifn介导的炎症在IBM和PM-Mito中都起着关键作用。GBP6被鉴定为区分IBM和PM-Mito的II型ifn诱导炎症的新分子。两组的骨骼肌中都含有相似类型的功能失调T细胞，尽管数量不同。以KLRG1阳性为代表的t细胞衰老在PM-Mito中没有显著作用。基于这些发现，我们建议将PM-Mito作为一种可能的早期形式纳入IBM谱系(IBM-spectrum disease [IBM- sd])。IBM-SD作为一个更大的实体的建立可能会对试验和治疗干预的设计产生重大影响。
术语表
- CK=
- 肌酸激酶;
- 6英镑=
- 鸟苷结合蛋白;
- IBM=
- 包涵体肌炎;
- IBM-SD=
- IBM-spectrum疾病;
- MHC=
- 主要组织相容性复合体;
- 国防委员会=
- nondiseased控制;
- PM-Mito=
- 多发性肌炎伴线粒体病理;
- qPCR=
- 定量聚合酶链反应;
- TDP-43=
- transactivation response元件DNA结合蛋白
脚注
去首页Neurology.org/N完整的信息披露。如果有，作者认为相关的资金信息和披露将在文章的末尾提供。
提交和外部同行评审。执行编辑是Anthony Amato，医学博士，FAAN。
编辑、页面873
- 收到了2022年1月31日。
- 接受最终形式2022年6月28日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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