文摘
背景和目标这项工作的目标是量化的独立和互动关联β-amyloid体积(Aβ)和白质高密度(WMHV),脑血管病(CVD)假定的一个标志,与神经退化和检查的贡献APOEε4和血管性风险测量在不同阶段的认知正常的成年成员1946年英国出生队列。
方法参与者接受了脑部MRI和florbetapir-Aβ宠物作为洞察46的一部分,一种观察以人群为基础的研究。整个大脑的变化,心室,海马体积直接从基线和重复测量体积T1 MRI与边界积分的转变。线性回归是用来测试对基线Aβ沉积,基线WMHV,APOEε4和办公室弗雷明汉心脏研究心血管风险评分(FHS-CVS)和收缩压(BP) 36岁,53岁,69年。
结果(SD)三百四十六认知正常受试者(平均年龄70.5基线扫描[0.6]年;48%女性)有高质量的T1 MRI数据从两个时间点(平均(SD)扫描间隔2.4[0.2]年)。在基线Aβ积极与快0.87毫升/ y全脑萎缩(95% CI 0.03, 1.72), 0.39毫升/ y更高心室扩张(95% CI 0.16, 0.64),和0.016毫升/ y更快的海马萎缩(95% CI 0.004, 0.027),而每个额外10毫升WMHV基线与快1.07毫升/ y全脑萎缩(95% CI 0.47, 1.67), 0.31毫升/ y更高心室扩张(95% CI 0.13, 0.60),和0.014毫升/ y更快的海马萎缩(95% CI 0.006, 0.022)。这些贡献是独立的,没有证据表明Aβ和WMHV互动的效果。没有独立的协会APOEε4与利率调整后的神经退化Aβ状态和WMHV,没有明确FHS-CVS或收缩压和利率之间的关系的神经退化评估在整个样本的时候,并没有证据表明FHS-CVS或收缩压与Aβ协同行动。
讨论Aβ和假定CVD不同添加剂对认知正常的老年人的神经退化的影响。这些发现对MRI措施的使用产生影响的生物标记神经退化,强调风险管理的重要性和早期干预的目标路径。
术语表
- Aβ=
- β-amyloid;
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- 英国石油公司=
- 血压;
- BSI=
- 边界位移积分;
- 化学汽相淀积=
- 脑血管疾病;
- DBC=
- 微分偏差纠正;
- FHS-CVS=
- 弗雷明汉心脏研究心血管风险评分;
- 天赋=
- fluid-attenuated反转恢复;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- NSHD=
- 国家健康调查与发展;
- SUVR=
- 标准摄入值比;
- 圣言会=
- 小血管疾病;
- TIV=
- 颅内总额;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensity;
- WMHV=
- 研究负责人卷
结构的MRI措施被广泛用作生物标记的神经退化阿尔茨海默病(AD)。在MRI中包括脑容量减少(N)框架分类个人广告连续体,1并从核磁共振的萎缩率量化通常用作试验的结果,期望一个有效的广告应该减弱的萎缩疾病修饰治疗在治疗病人相对于控制。理解神经退化的影响发展的因素,因此重要的是,尤其是在认知正常的老年人,他们的主要目标人群策略旨在防止老年痴呆。
脑β-amyloid (Aβ)沉积早期病理功能的广告,新兴20年前痴呆。2它可以量化和宠物正越来越多地用于识别个人的临床前阶段广告谁可能有资格获得二级预防试验。3白质hyperintensity(负责人)卷(WMHV),脑血管病(CVD)假定的一个标志,增加个体在广告和广告预测痴呆的风险,提高心血管疾病发病机制可能参与广告的可能性。4因此相当大的兴趣在理解Aβ和负责人的关系认知正常的老年人和他们的行为是否单独或共同影响下游过程,如神经退化。
湄公河委员会国家卫生与发展调查(NSHD;英国1946年出生人口)是世界上最长的连续运行出生队列。5成员都是几乎相同的年龄,自出生以来被广泛的研究,导致年的前瞻性收集的数据来自生活的课程。现在70多岁,仍然主要dementia-free,样本已经经历了Aβ宠物和串行46 substudy MRI的见解。6这种独特的数据集,本研究的主要目的是评估基线Aβ沉积和WMHV是否与利率有关的神经退化从MRI和量化,如果这样的话,是否影响是独立或互动。进一步的目的是调查的贡献APOEε4和血管性风险测量在成年期的不同阶段发展的神经退化。
方法
合格标准描述了其他地方。7总之,502名参与者招募NSHD在69岁(n = 2689),优先与生命相关的数据成员,参加一项研究访问在60到64岁,和曾表示,他们愿意考虑参加一项研究在伦敦访问。基线评估进行了伦敦大学学院2015年5月到2018年1月,和后续访问是2018年1月至2021年1月完成。
标准协议的审批、登记和病人同意
伦理批准是国家研究伦理服务委员会(REC参考14 / LO / 1173),和所有参与者提供书面知情同意。
成像变量
参与者被扫描在一个放映机mMR 3 t PET / MRI(西门子医疗)。他们与370兆贝可静脉注射18F Aβ宠物配体florbetapir成像会话的开始,和动态数据获得超过60分钟。核磁共振数据同时被收购,包括体积T1, T2, fluid-attenuated反转恢复(天赋)。进一步信息成像协议是报道的地方。6
基线Aβ宠物数据处理内部管道包括pseudo-CT衰减校正。8基线全球标准摄入值比率(SUVRs)复合产生皮质感兴趣的区域,一个复合的基础上,评估之前,9和一个侵蚀皮层下白质参考区域。基线Aβ地位是由全球SUVRs应用高斯混合模型,然后以较低的高斯的第99个百分位为切割点积极性(eFigure 1,links.lww.com/WNL/B942)。SUVRs和Aβ地位也计算与whole-cerebellum参考地区(见敏感性分析)。进一步的信息在宠物eMethods 1中提供了方法。
T1, T2,和天赋MRI进行梯度非线性校正,10其次是brain-masked N4-bias修正11和视觉检查图像质量。基线WMHV测量通过应用一种无监督自动算法,贝叶斯模型选择、T1和天赋图像,生成一个全球WMHV,其中包括皮层下灰质但不是infratentorial地区。12基线颅内总额(TIV)与组织效用计算统计参数映射12。13
整个大脑的变化、心室和海马体积计算从基线和重复T1 MRI与边界积分(BSI)的转变。14具体来说,k-means-normalized BSI是用来计算仿射扫描对登记后全脑萎缩,微分偏差纠正(DBC)。15心室扩张决心与仿射整个大脑登记,紧随其后的是一个额外的刚性登记使用BSI和计算中唯一没有DBC心室区域。海马萎缩与仿射评估整个大脑登记,紧随其后的是一个额外的刚性注册关注海马体和周围地区,与DBC计算BSI double-intensity窗口的方法。16计算总海马BSI是左派和右派的总和。综述了对所有注册的扫描来检查纵向连续性。
APOEε4和生命过程变量
APOE基因分型结果进行描述,17和参与者被定义为ε4运营商或非携带者。静息血压(BP)和一个以办公室弗雷明汉心脏研究心血管风险评分(FHS-CVS)测定年龄36岁,53岁,69年,如前所述。18,19FHS-CVS,它提供了一个10年心血管事件的风险,是一个加权和年龄、性别、收缩压,抗高血压药物(yes / no),糖尿病状态(yes / no),吸烟现状(是/否),和身体质量指数(BMI)。20.社会经济地位在53岁来自占领,分为手动和nonmanual职业。吸烟状态从问卷调查获得在68岁(或者失踪,问卷在60 - 64岁)。从测量体重指数计算公式的首次洞察力46访问体重指数=公斤/米2。糖尿病决心从自我报告的历史在69岁之前,糖化血红蛋白水平≥6.5%(相当于≥48更易与摩尔)在69岁或在糖尿病药物在第一个洞察力46访问。
统计分析
参与者被排除在分析如果他们患有老年痴呆症,轻度认知障碍(MCI),或混淆脑部疾病在基线或如果他们没有高质量的纵向T1磁共振成像数据。痴呆和MCI定义如前所述。21分析涉及Aβ或WMHV,参与者需要基线Aβ宠物或负责人分割数据,通过质量控制;为APOEε4分析、基因型数据也被要求;和血管危险分析,他们需要FHS-CVS或收缩压数据和协变量数据≥1次点。全面崩溃的参与者提供流程图(eFigure 2,links.lww.com/WNL/B942)。
组的差异进行评估t测试连续正态分布变量,Wilcoxon rank-sum测试连续非正态的分布的变量,和χ2测试分类变量。斯皮尔曼等级相关被用来测试协会涉及连续非正态的分布变量。
线性回归是用来测试之间的关联预测利息和利率的变化在整个大脑,心室和海马总额。每个模型包括兴趣毫升的BSI测量结果,作为解释变量扫描间隔年,扫描间隔之间的相互作用和每个预测变量(1)和(2)每个协变量估计与变化率的协会。两个变量之间的相互作用进行了测试,其中包括对三通每个因素之间的相互作用和扫描时间间隔。没有包含常数项,因为模型估计的意思是随时间变化的。中提供了一个更详细的解释模型eMethods 2 (links.lww.com/WNL/B942)。
基线Aβ和WMHV在每个测量体积变化进行单独的模型,然后在一起作为单个模型的预测,与调整性别、年龄基线扫描,和TIV。基线Aβ被认为是在单独的模型作为一个二进制Aβ状态(正/负)和连续的全球AβSUVR措施。半偏r2值计算评估的相对解释贡献AβWMHV,高于所有其他变量的解释贡献模型(eMethods 2,links.lww.com/WNL/B942)。如果关系是与海马萎缩率检测,整个大脑BSI是作为协变量来检查是否添加对海马是不成比例的全球变化的影响。进一步检查模型是否存在交互Aβ和WMHV之间是否存在交互性和每个Aβ和WMHV之间。
单独的模型来评估的影响APOEε4(载体/ noncarrier)在每个体积变化的措施。模型最初调整性别、年龄在基线扫描,和之前TIV进一步调整基线Aβ状态或WMHV评估是否影响减毒后调整为这些变量。相似的模型测试的贡献FHS-CVS、收缩压在每个时间点(36岁,53岁,69年)测量体积变化。因为FHS-CVS、收缩压与WMHV有关但不是Aβ状态在以前的洞察力46分析,18,19模型最初调整性别、年龄在基线扫描,TIV,基线Aβ状态,APOEε4状态和成人社会经济地位在进一步调整基线WMHV评估它是否可以解释效果。作为预测模型与收缩压也调整的吸烟情况,糖尿病,和BMI在基线扫描。Aβ之间的交互状态和每个FHS-CVS、收缩压在69岁还测试了。
占据16中进行了分析(StataCorp、大学城、TX)。回归假设检查检查剩余的情节。如果假设并不完全满足,引导(2000复制)是用于生产bias-corrected独联体和加速95%。非线性关联评估针对每一块残差预测和正式测试通过增加二次模型。关键关系的散点图所示eFigure 3 (links.lww.com/WNL/B942)。
敏感性分析也进行检查的影响(1)不是年龄调整基线扫描(健康个体可能是更有可能参加在研究开始的,所以年龄可能充当代理招聘的偏见),(2)使用整个小脑白质而不是作为参考地区SUVRs(负责人可能会影响AβPET示踪剂摄取,22,23这可能让我们分析的结果)。
数据可用性
匿名数据可用的请求。24
结果
三百四十六名参与者(平均年龄(SD) 70.5基线扫描[0.6]年;48%女性)核磁共振数据从两个时间点(平均(SD)扫描间隔2.4[0.2]年),没有痴呆,MCI,混杂在基线脑部疾病。
平均基线AβSUVR 0.54(四分位范围0.51 - -0.58),和16.7%的参与者被分为Aβ积极(积极性SUVR减少点0.61)。基线WMHV中位数为2.7毫升(四分位范围1.5 - -6.1毫升)和由Aβ状态(没有显著差异z=−0.667;p= 0.50)。然而,之间的弱正相关基线WMHV和AβSUVR (r= 0.16;p< 0.01)。年龄基线扫描与基线WMHV(没有显著相关r= 0.08;p= 0.12),AβSUVR (r=−0.01;p= 0.82),或者Aβ状态(t [339] = 0.7032;p= 0.48),没有明显的性别差异基线WMHV (z=−1.533;p= 0.13),AβSUVR (z= 0.637;p(χ= 0.52),或者Aβ状态2= 0.5617;p= 0.45)。进一步的特点进行了总结表1,加上完整的洞察力46样本进行比较。
的意思是整个大脑和海马萎缩5.86和0.039毫升/ y / y / y(相当于0.5%,0.6%),和心室扩张速度是1.24 mL / y (表2)。没有明显的性别差异在神经退行性病变率在控制了TIV,但随着年龄的增长有关联。具体来说,老年人在基线扫描与心室扩张明显更大的利率(每1年增加0.16毫升/ y更快的年龄;95%可信区间0.03,0.30)和海马萎缩(每1年增加0.009毫升/ y更快的年龄;95% CI 0.002, 0.016),定向一致但无意义的协会的整个大脑萎缩率(0.46毫升/ y快1年增量的年龄;95%可信区间−0.04,0.95)。
基线Aβ沉积的影响
结果的分析测试协会Aβ岁70年和随后的神经退化率在未来提供了2.4年图1。
Aβ=β-淀粉样蛋白;BSI =边界积分转变;SUVR =标准摄入值比率;WMHV体积=白质高密度。所有模型都是调整性别、年龄在基线扫描,和颅内总额。*p≤0.05;* *p≤0.01。‡Bias-corrected独联体和加速引导95%。
Aβ积极(消极的)相比,大大增强的神经退化率:0.92毫升/ y更快的全脑萎缩,0.40毫升/ y更高心室扩张,和0.016毫升/ y更快的海马萎缩。相似的关系被认为具有更高基线AβSUVR,曾与心室扩张显著关联(0.20毫升/每0.1增量SUVR y更快)和海马萎缩(0.009毫升/每0.1增量SUVR y更快)和一个无意义的关联的整个大脑萎缩率(0.39毫升/ y / 0.1 SUVR增量)。没有证据表明非线性关联。
之间有一个互动Aβ和性,Aβ对整个大脑萎缩率的影响更大,女性比男性(eTable 1,links.lww.com/WNL/B942)。事后按性别分层显示,在基线Aβ积极(消极的)相比,女性1.82毫升/ y更高萎缩(95% CI 0.64 - 3.00)和0.31毫升/ y快萎缩在男性(95% CI 0.93−1.56),而0.1增量基线AβSUVR与0.85毫升/ y女性更大的萎缩(95% CI 0.24 - 1.47)和0.06毫升/ y快萎缩在男性(95% CI−0.62, 0.73)。
影响基线WMHV
结果的分析测试协会WMHV在70岁的神经退化率在未来提供了2.4年图1。
WMHV高,大大增强的神经退化率:每10毫升额外WMHV与1.09毫升/ y更快的全脑萎缩,0.32毫升/ y更高心室扩张,和0.014毫升/ y更快的海马萎缩。没有证据表明非线性关联。
没有WMHV和性之间的相互作用(p> 0.1,所有的测试;eTable 1,links.lww.com/WNL/B942)。
不成比例的海马萎缩
基线Aβ协会和WMHV利率调整后的海马萎缩是减毒等整个大脑萎缩的影响,只有AβSUVR仍然显著。具体来说,每个增加0.1 AβSUVR与快0.005毫升/ y海马萎缩(95% CI 0.000 - 0.010),而Aβ积极性与0.008毫升/ y大海马萎缩(95% CI 0.001−0.017),并且每个10毫升额外WMHV与快0.005毫升/ y海马萎缩(95% CI−0.001到0.012)。
独立基线Aβ沉积和WMHV和互动的影响
神经退行性病变Aβ和WMHV对利率的影响保持类似的评估时一起在相同的预测模型(图1)。
WMHV占后,除了年龄,性别,和TIV Aβ状态解释一个额外的1.1%的方差在整个大脑萎缩率、心室膨胀率的方差的2.6%,和2.1%的方差在海马萎缩率。Aβ地位占后,除了年龄,性别,和TIV WMHV解释一个额外的3.3%的方差在整个大脑萎缩和心室膨胀率和3.1%的方差在海马萎缩率。
没有互动的影响Aβ和WMHV (p> 0.1,所有的测试;eTable 1,links.lww.com/WNL/B942)。
的影响APOEε4状态
分析测试协会的结果APOEε4与神经退化率在70岁左右表3。
APOEε4运营商有更高的海马萎缩率(0.011毫升/ y的速度比非携带者),有定向一致但无意义的关系的整个大脑萎缩率(0.67毫升/ y高于非携带者)和心室扩张(0.13毫升/ y的速度比非携带者)。影响是减毒Aβ地位和调整之后,在较小程度上,WMHV。
暴露于血管危险36岁的影响,53岁,69年
结果的分析测试协会FHS-CVS、收缩压在成年期的不同阶段的神经退化率在70岁左右表4和表5,分别。
高FHS-CVS、收缩压在53岁最初发现与速度有关的海马萎缩在以后的生活中,但是效果很小,不再重要排除一个有影响力的数据点后(eAppendix 1,links.lww.com/WNL/B942)。否则,没有明显的关系FHS-CVS或收缩压与神经退化率评估在整个样本,没有证据表明非线性关联。
收缩压在69岁不与Aβ状态,但有差异的影响在69岁FHS-CVS Aβ状态(eTable 1,links.lww.com/WNL/B942)。具体来说,高FHS-CVS 69岁与更高的整个大脑萎缩率(0.20毫升/每FHS-CVS增量5% y更快;95%可信区间0.01,0.40)和海马萎缩(0.004毫升/每FHS-CVS增量5% y更快;在Aβ-negative个人95% CI 0.001, 0.006),而无意义的和整个大脑萎缩率相反的影响(0.05毫升/每FHS-CVS增量5% y慢;95%可信区间−0.32,0.41)和海马萎缩(0.004毫升/每FHS-CVS增量5% y较慢;95%可信区间−0.001,0.010)Aβ-positive个人。样本组间有很大差异,然而,大大减少Aβ-positive (n = 56)比Aβ-negative参与者(n = 274)。
敏感性分析
运行分析没有调整基线扫描年龄没有显著改变我们的发现(eAppendix 2,links.lww.com/WNL/B942)。分析后重新运行与AβSUVRs whole-cerebellum参考地区,参与者(15.8% vs 16.7%)稍少Aβ积极(积极性SUVR减少点1.08);基线之间的关联Aβ状态和神经退化率相似,而基线之间的关系AβSUVR和神经退化率是有点弱,但是定向相同;有一个减少基线之间的相关性AβSUVR和WMHV (r= 0.02;p= 0.75);Aβ之间的交互和性别之间AβFHS-CVS在69岁下降和无意义的(eAppendix 3)。
讨论
在这个以人群为基础的样本的认知正常的老年人几乎相同的年龄,我们研究了测定神经退化率的。关键发现Aβ积极性和更高WMHV是更快的全脑萎缩,脑室扩张,和海马萎缩,他们的影响是独立的。
负责人有异构潜在病因和病理,但在老年人,他们大多认为发生由于慢性缺血导致小血管疾病(计算)。25我们没有发现差异WMHV Aβ-positive和消极参与者之间,但有一个弱WMHV之间的正相关和AβSUVR使用白质引用定义的区域。这种关系不再是观察用SUVRs whole-cerebellum参考地区,提高量化的可能性使用白质Aβ参考地区可能存在的影响研究负责人或圣言,像前面描述的那样。22,23
之前的研究调查负责人之间的关系和宠物报道Aβ好坏参半的结果,但最近的一项系统回顾得出结论,他们大多是独立的过程。26一些研究发现增加WMHV Aβ低有关42在脑脊液中,-而另一些人则没有或只有找到一个关系在AD痴呆患者而不是在MCI患者或健康对照组。30 -也有证据表明,脑淀粉样血管病患者,一种计算涉及Aβ沉积在血管、白质高信号与偏爱后拥有更大的大脑区域。33,34这也许可以解释一些研究之间结果的可变性。
不管参考地区用来计算AβSUVR,我们观察到两大Aβ积极性,WMHV独立与速度相关的整个大脑萎缩,脑室扩张,和海马萎缩。的相对贡献WMHV有点大于Aβ,也没有证据表明Aβ和WMHV互动的效果。这些发现支持了假设Aβ与CVD法主要是通过不同的而不是增效途径和符合其他一些研究也表明独立作用与萎缩或认知能力下降。32,35,- - - - - -,37
值得注意的是,Aβ-positive(和Aβ-negative)个人≈15%更快的全脑萎缩和海马萎缩率高50%,和更高的AβSUVR与不成比例的进步海马萎缩,尽管参与者认知正常,预计年前大量开发老年痴呆症。WMHV不成比例的海马萎缩是定向的影响相似但无意义的。选择性海马的脆弱性是一个早期的广告的特征,但它最近也报道有关负责人,包括在健康对照组。38
我们最初观察到交互式Aβ和性的影响,提高Aβ沉积在基线与速度相关的整个大脑萎缩率在女性而不是男性,这表明女性也许更容易Aβ的后果。女人是已知的风险更高的广告,这可能是长寿命相关的部分,但性别差异在广告病态或风险因素之间的关系和下游萎缩或认知已报告。39,40之间的交互我们观察到Aβ性降低和无意义的,然而,用SUVRs小脑参考地区,这可能意味着我们最初的发现是一个虚假的结果或Aβ测量方法在某些方面可能受到性别差异的影响。
之间没有明显的关联FHS-CVS或收缩压(36岁,53岁,69年)和进步在晚年神经退化评估在整个样本。我们之前证明更高的FHS-CVS或英国石油公司,特别是在中年时,与小的脑容量在70岁。18,19这可能反映了横向卷更表明大脑的影响的侮辱(s)在点脑成像和血管风险敞口早些时候在生活中也许是更多的有害大脑健康或与更大的累积风险。我们也考虑是否发现的差异可能与减少统计力量,因为有更少的参与者与纵向数据。然而,事后分析使用的小样本研究表明类似关系横向卷之前报道(数据没有显示)。
也没有证据表明血管神经退行性病变和Aβ协同行动来影响利率风险,这与其他研究的发现,研究其对τ沉积的影响和认知能力下降。41,42
之间的关系的解释老年人在基线扫描(尽管狭窄的年龄范围的样本)神经退行性病变和更快的利率是不确定的。先前的研究已经表明,心室扩张率相对稳定在70岁之前在≈1毫升/ y但是加速之后,接近4毫升/ y向80岁。43,44这是与我们观察到的影响(0.16毫升/ y快每一增量年龄)。或者,年龄影响洞察力46可能反映了一定程度的招聘在健康的个人偏见可能是更有可能参加在研究的开始。虽然没有任何证据表明这在之前的分析观察自我报告健康和疾病负担的洞察力46岁7未经测试的差异可能仍然存在。
本研究的结果对使用核磁共振成像产生影响的措施作为生物标记神经退化的广告。在(N)框架提出了使用生物标志物Aβ(A),τ(T)和神经退行性变的(N)对个人在广告连续进行分类。1然而,神经退化并不是特定于广告,本研究强调,心血管疾病,由负责人表示,对神经退化具有显著的独立影响,更大的潜在的大小比Aβ。因此,本研究的结果支持他人的观点45心血管疾病生物标记应该在(N)添加到框架,东西已经讨论的可能性在最近的位置。1我们的研究结果还强调的重要性占CVD广告试验中MRI措施包括结果,因为它的存在可能会混淆检测治疗效果,尤其在临床前阶段的相对贡献心血管疾病可能会更大。
这项研究的结果也有广泛的意义对我们理解的过程导致痴呆。虽然这是一个认知正常的人口,它是合理的推断的神经退化率的增加可能有后续影响认知,鉴于它们是相关的。46因此,我们的研究结果是符合的想法Aβ和心血管疾病影响认知能力下降的风险主要是通过不同的途径和心血管疾病并不有助于广告病理学的发展本身,但可能通过降低痴呆的发病的门槛。早期干预和风险管理目标潜在通路都是因此可能是重要的。之间的联系的衰减APOEAβε4神经退行性病变和利率调整后,WMHV表明的影响APOEε4被Aβ介导,程度较轻,WMHV。这是一致的APOEε4为主,但也不完全是通过Aβ沉积影响患上痴呆的风险。47
该研究报告的主要优势包括其以人群为基础的设置和前瞻性地收集数据。参与者也几乎相同的年龄和经历了成像在一个扫描器使用一个标准化的协议。这反映在他们的意思(SD)萎缩率(5.86[3.19]全脑mL / y;海马0.039[0.041]毫升/ y),是大大减少变量(SD /平均比率大约一半)相比阿尔茨海默病的神经影像学(报告的整个大脑6.27[6.15]毫升/ y;海马[0.089]0.052 mL / y)和澳大利亚的成像和生物标志物的生活方式研究(整个大脑[7.0]5.46毫升/ y;海马0.031[0.061]毫升/ y),尽管使用相同的BSI测量技术。48,49
记录过,然而,洞察46有一些局限性的普遍性。21参与者都是白色的,所以结果可能不是可翻译更多的种族和多元文化的人群。他们也有略微更高的受教育程度、社会经济地位,和自我报告健康比大NSHD样本,这表明那些贫穷的健康可能是弱势。7没有τ的宠物,我们都无法完全描述参与者根据(N)框架,不能检查是否τ强烈相关的神经退行性变的比Aβ白质高信号,还是与其他地方的报道。50,51此外,因为我们的分析仅限于全球和海马体积的措施,我们不能排除这种可能性,Aβ白质高信号或血管风险与影响在其他大脑区域的神经退化。最后,评估未来的分析将重要纵向Aβ和WMHV与神经退行性病变率的变化,这可能提供进一步支持这些过程的独立性。
总之,Aβ和心血管疾病有不同的添加剂对认知正常的老年人的神经退化的影响。这些发现对MRI措施的使用产生影响的生物标志物在临床前阶段神经退化的广告和理解过程,赋予增加痴呆的风险。
研究资金
洞察力46从英国阿尔茨海默氏症研究资助(阿- pg2014 - 1946,阿- pg2017 - 1946主要调查人员(π)Schott,福克斯,理查兹),阿尔茨海默氏症协会(sg - 666374英国出生队列πSchott),英国医学研究理事会痴呆平台(CSUB19166πSchott,福克斯,理查兹),沃尔夫森基金会(公关/ ylr / 18575π福克斯Schott),英国医学研究理事会(MC-UU-12019/1π栏和理查兹MC-UU-12019/3π),塞尔福里奇百货公司集团基金会(Keshavan 22/3/18πSchott)和大脑研究信任(UCC14191πSchott)。这项研究的资金全部或部分由威康信托基金会(临床研究奖学金200109 / Z / 15 / Z帕克)。
信息披露
S.E. Keuss, w . Coath J.M.尼古拉斯,T普尔报告没有披露相关的手稿。j·巴恩斯是由英国一个阿尔茨海默氏症研究中心高级研究员(ARUK-SRF2016A-2)。D.M.现金支持英国阿尔茨海默氏症研究中心(阿- pg2017 - 1946),伦敦大学学院/ UCLH国家卫生和保健研究所的生物医学研究中心和英国痴呆研究所,这是由英国医学研究委员会资助,阿尔茨海默氏病协会和英国阿尔茨海默氏症研究。c.a巷是罗氏产品有限公司全职员工和股东f .罗氏公司有限公司杰帕克已经收到了来自威康信托基金会临床研究奖学金的支持,英国国家卫生和保健研究所学术临床讲师的职位。a . Keshavan由沃尔夫森支持临床研究奖学金和韦斯顿大脑研究所和塞尔福里奇百货公司集团基金会奖(UB170045)。克里布坎南报告没有披露相关的手稿。A.Z.车辆是由沃尔夫森临床研究奖学金。m·哈里斯和m层,马龙报告没有披露相关的手稿。h Sudre被阿尔茨海默氏病协会初级支持奖学金(jf - 17 - 011)。k . Lu S.-N。 James, and R. Street report no disclosures relevant to this manuscript. D.L. Thomas is funded by the Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre and University College London Hospitals Biomedical Research Centre. J.C. Dickson has received payment for consultancy on the running of multicenter studies from Biogen, Bioclinica, and GE Healthcare, and he is supported by the National Institute for Health Research, University College London Hospitals Biomedical Research Centre. H. Murray-Smith reports no disclosures relevant to this manuscript. A. Wong is funded by the Medical Research Council (MC_UU_00,019/1, MC_UU_00,019/3). T. Freiberger reports no disclosures relevant to the manuscript. S. Crutch is supported by an Alzheimer's Research UK Senior Research Fellowship (ARUK-SRF2013-8). M. Richards is funded by the Medical Research Council (MC_UU_12,019/1, MC_UU_12,019/3). N.C. Fox has served as a consultant, on advisory boards, or on a data monitoring committee for Roche, Biogen, and Ionis, and he acknowledges support from the National Institute for Health Research University College London Hospitals Biomedical Research Centre, Rosetrees Trust, Alzheimer’s Research UK, and the UK Dementia Research Institute. J.M. Schott has received research funding from Avid Radiopharmaceuticals (a wholly owned subsidiary of Eli Lilly); has consulted for Roche Pharmaceuticals, Biogen, Merck, and Eli Lilly; has given educational lectures sponsored by GE Healthcare, Eli Lilly, and Biogen; serves on a Data Safety Monitoring Committee for Axon Neuroscience SE; and is supported by University College London Hospitals Biomedical Research Centre, Engineering and Physical Sciences Research Council (EP/J020990/1), British Heart Foundation (PG/17/90/33,415), and EU’s Horizon 2020 Research and Innovation Programme (666,992). Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者非常感激那些帮助的研究成员的设计研究中通过焦点小组和洞察力46参与者的贡献和他们的研究在过去7年的承诺。他们感谢摘录与核医学医师在伦敦大学核医学研究所;员工在伦纳德沃尔夫森实验神经病学中心伦敦大学学院;首页神经放射博士Chandrashekar Hoskote Sachit Shah博士在国家医院神经病学与神经外科提供临床MRI扫描读取;首页老年痴呆症研究中心试验与成像质量控制团队寻求帮助;丹·马库斯和里克与XNAT Herrick寻求帮助;和菲利普博士伦的援助与数据共享与医学研究委员会终生健康和老龄化部门。他们也特别感谢支持后期的克里斯·克拉克的Avid Radiopharmaceuticals支持本研究从它开始。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由医学研究委员会资助。
- 收到了2021年8月10日。
- 接受的最终形式2022年3月1日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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