摘要
背景与目的确定髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)与多发性硬化症(MS)和水通道蛋白-4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍(AQP4+NMOSD)临床发作外出现新的或扩大的t2高强度病变或增强病变的频率。
方法我们回顾性地纳入了梅奥诊所的MOGAD患者:(1)活细胞检测mog -免疫球蛋白g阳性，(2)符合提出的MOGAD诊断标准，(3)基线和随访配对mri无间歇发作。一名神经学家和神经放射学家回顾了mri (T2液体衰减反转恢复脑、T2脊柱和T1钆后脑和脊柱)，以确定新的或扩大的病变。根据大致相似的扫描间隔时间，将MOGAD子集与MS和AQP4+NMOSD患者进行比较。
结果我们纳入了105例MOGAD患者(中位年龄31岁[范围2-80岁];60%女性)共373对磁共振成像。总共有10/105(9.5%)例患者和13/373(3%)例扫描患者出现一个或多个新的T2病变(脑，12/213 [6%];脊柱，1/160 [0.6%]);8/367例(2%)病灶增强。MOGAD的新脑损伤(1/25[4%])低于MS (14/26 [54%])，p< 0.0001)，但与AQP4+NMOSD (1/13 [8%]，p亚组分析= 1.0)。两组患者很少出现新的脊柱病变(0%-4%)。
讨论与ms不同，MOGAD在临床发作之外很少出现新的或扩大的MRI病变，MOGAD的监测MRI对临床实践和试验设计的影响有限。
术语表
- AQP4 + NMOSD＝
- 水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍；
- MOGAD＝
- 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病；
- 女士＝
- 多发性硬化症
髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)是一种脱髓鞘疾病，不同于多发性硬化症(MS)和水通道蛋白-4 igg血清阳性视神经脊髓炎谱系障碍(AQP4+NMOSD)。1在MS中，MRI监测是标准的护理，2新的无症状病变通常在高效治疗前出现，但在AQP4+NMOSD中，这种病变很少见。3.MOGAD临床发作之外的新病变频率的细节是有限的。4，5在此，我们确定了MOGAD的新病变频率，并与MS和AQP4+NMOSD进行了比较。
方法
患者来自梅奥诊所MOGAD数据库(2000年1月1日至2020年10月30日)，纳入标准为(1)在病程期间任何时间通过活细胞检测血清mog -免疫球蛋白G (IgG)阳性，(2)符合当前提出的MOGAD诊断标准，6(3)基线和随访MRI，无间隔发作。配对mri(基线和随访)被分类为发作-缓解扫描或缓解-缓解扫描。一位神经学家和神经放射学家比较了随访的T2液体衰减反转恢复(脑)、T2(脊柱)和t1后钆造影(脑和脊柱)图像与参考MRI，以识别新的或扩大的T2高强度病变或在不一致的病例中达成共识的强化病变。我们比较了先前研究中MOG-IgG阴性的MS和AQP4+NMOSD患者亚组中MOGAD亚组(根据与其他亚组大致相似的扫描间隔时间选择)此类病变的频率。7连续变量的评估使用配对t测试或曼-惠特尼测试U检验，Fisher精确检验的分类变量，以及下一次复发时间的Kaplan-Meier曲线。所有的测试都是双面的p≤0.05被认为具有统计学意义(SAS, Inc.， Cary NC, version 9.4)。
标准方案批准、注册和患者同意
梅奥诊所的机构审查委员会批准了这项研究。所有参与者都同意将他们的医疗记录用于研究。
数据可用性
本研究的匿名数据可根据要求提供。
结果
我们纳入了105名患者，373对磁共振成像(脑213;脊柱,160)。10/105例MOGAD患者在临床发作之外出现新的或扩大的MRI t2病灶(9.5%;新,9;放大，1)代表13/373(3.5%)扫描(大脑，12/213 [5.6%];脊柱，1/160[0.6%])。表1比较有无新病变或扩大病变的患者图1MRI的例子。发作-缓解扫描(8/171[4.7%])和缓解-缓解扫描(5/202[2.4%])中出现了新的或扩大的t2病灶，但基于该参数，未来复发风险没有差异(数据未显示)。新发病变为单个(6/13[46%])或多个并发(7/13[54%])。8/367次扫描中出现新的或扩大的钆增强病灶(2%;新7;新的或扩大的t2病灶并不能预测未来的复发(eFigure1，links.lww.com/WNL/C367)．在扫描间隔时间与对照组大致相似的MOGAD组中，新的或扩大的脑t2病变比MS组低，但与AQP4+NMOSD组相似(表2)．MOGAD组的脊髓病变与MS组(1/23 [4.4%];p= 1.0)和AQP4+NMOSD (0/13 [0%];p= 1.0)，月间间隔相似(MOGAD，中位数17[范围，12-43];MS，中位数20[范围，6-201];AQP4+NMOSD，中位数30.5[范围，6-138])。
(A)参考冠状核磁共振(T2-FLAIR)图像显示双侧内包膜和左半球t2 -高病变(A1，箭头)，随访显示右侧内包膜肿大，左侧皮质下白质t2 -高病变(A.b，箭头)，无新的发作。(B)参考轴向MRI T2-FLAIR图像(B.a)显示脑干和小脑信号正常，而随访图像显示左侧小脑中梗(B.b，箭头)出现新的t2高信号，但未出现新的临床发作。t2病变完全消退，在随后的MRI FLAIR图像(B.c)上不再可见，与预期的MOGAD病变演变高度一致。(C)幕上区参考轴向MRI T2-FLAIR像(C.a)和轴向T1钆后像(C.b)未见异常，但随访显示右侧额叶区(C. C，箭头)出现新的t2高信号，钆后增强(C.d，箭头)，无新发作。病变已完全消退，随后MRI FLAIR (C.e)或T1后钆造影(C.f)图像上不再可见，与MOGAD病变的预期演变高度一致。(D) ct后的参考矢状MRI颈椎t1加权图像显示一些微妙的钆增强(D.a，箭头)，在没有新的发作的情况下(D.b，箭头)，尽管t2 -高强度脊髓病变没有改变(未显示)。增强完全消失，在随后的T1后钆成像(d.c.)上不再可见，与MOGAD病变的预期演变高度一致。缩写:FLAIR =流体衰减反演采收率;髓鞘少突细胞糖蛋白抗体相关疾病。
讨论
我们发现MOGAD患者在监测脑MRI上很少出现发作外的新病变或扩大病变，与ms不同。MOGAD患者的频率(12/213[5.6%])与加拿大儿科研究(16/483[3.3%])和英国报告(5/137[3.4%])相似。4，5如前所述，发作后第一次随访MRI(从发作到缓解扫描)比从缓解到缓解扫描更常出现新的或扩大的病灶。4，5这可能反映了先前临床发作期间累积的病变，但在发作后进行了MRI检查。新的或扩大的MOGAD脊柱病变是罕见的(<1%)与先前的研究一致。4新的或扩大的病变不能预测随后的复发，尽管先前的数据相互矛盾，需要进一步的研究。4，5我们纳入的美国数据、成人多发性硬化症对照组和儿童脊柱MRI细节是新颖的，并增加了关于这一主题的知识。
新的或扩大的病变的罕见性表明，与目前的MS实践不同，MOGAD不应常规建议在攻击之外进行MRI监测，以节省潜在的成本。2此外，在临床试验中，监测MRI作为疾病活动的替代生物标志物在MOGAD中的应用远低于MS。
MOGAD出现新病变或扩大病变的频率比MS低，这强调了其独立的发病机制，可能反映了较少的亚临床疾病，更大的t2病灶消退，50%的单相病程，更大的疾病局限于视神经，以及本队列中大多数MS患者接受疗效较低的药物治疗。1，6，7我们的局限性包括回顾性，无症状病变患者接受更多扫描的潜在偏倚，缺乏标准化的成像方案和间隔，以及无法控制治疗效果，需要进行更大规模的研究。然而，这密切地反映了临床实践，结果仍然具有普遍性。
研究资金
该研究由美国国家神经疾病和中风研究所的RO1资助(R01NS113828)。
信息披露
S.B. Syc-Mazurek报告没有披露与手稿相关的信息;陈俊杰是UCB和Roche的顾问;P.P.莫里斯报告说，没有披露与手稿有关的信息;E. Sechi报告没有披露与手稿相关的信息;J. Mandrekar报告没有披露与手稿相关的信息;J. Tillema报告没有披露与手稿相关的信息;A.S. Lopez-Chiriboga，担任Genentech和Horizon Therapeutics的顾问委员会成员;C.F. Lucchinetti拥有用于诊断视神经脊髓炎的水通道蛋白-4相关抗体的专利并已收到版税/付款。C.F. Lucchinetti作为Biogen Idec的顾问获得了旅费报销。C.F. Lucchinetti获得了修订3的研究支持:基于同步加速器x射线荧光的方法来检查金属在多发性硬化组织中的作用。 Biogen Idec. (2) BRIGHT-MS study: Utility of ADC maps in patients with acute demyelinating lesions. Mallinckrodt Medical (3) Tissue Pathogenesis of Progression in Multiple Sclerosis. Mayo Clinic Development. Dr. Lucchinetti receives publishing royalties from Blue Books of Neurology: Multiple Sclerosis 3 (Saunders Elsevier, 2010); N.L. Zalewski reports no disclosures relevant to the manuscript; L. Cacciaguerra has received speaker and consultant honoraria from ACCMED, Roche, BMS Celgene, and Sanofi; M. Buciuc reports no disclosures relevant to the manuscript; K.N. Krecke reports no disclosures relevant to the manuscript; S. Messina reports no disclosures relevant to the manuscript; M.T. Bhatti reports no disclosures relevant to the manuscript; S.J. Pittock reports grants, personal fees, and nonfinancial support from Alexion Pharmaceuticals, Inc.; grants, personal fees, nonfinancial support and other support from MedImmune, Inc/Viela Bio.; personal fees for consulting from Genentech/Roche. He has a patent, Patent# 8,889,102 (Application#12–678350, Neuromyelitis Optica Autoantibodies as a Marker for Neoplasia)—issued; a patent, Patent# 9,891,219B2 (Application#12-573942, Methods for Treating Neuromyelitis Optica [NMO] by Administration of Eculizumab to an individual that is Aquaporin-4 (AQP4)-IgG Autoantibody positive)—issued; E.P. Flanagan has served on advisory boards for Alexion, Genentech and Horizon Therapeutics. He has received speaker honoraria from Pharmacy Times. He received royalties from UpToDate. E.P. Flanagan was a site primary investigator in a randomized clinical trial on Inebilizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder run by Medimmune/Viela-Bio/Horizon Therapeutics. E.P. Flanagan has received funding from the NIH (R01NS113828). E.P. Flanagan is a member of the medical advisory board of the MOG project. E.P. Flanagan is an editorial board member of the Journal of the Neurologic Sciences and Neuroimmunology Reports. A patent has been submitted on DACH1-IgG as a biomarker of paraneoplastic autoimmunity. Go to首页Neurology.org/N全面披露。
鸣谢
我们要感谢梅奥诊所多发性硬化症和自身免疫神经学中心。首页
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
文章处理费由作者出资。
征求意见和外部同行评审。处理编辑是医学博士伊丽莎白·西尔伯曼。
- 收到了2022年3月2日。
- 最终接受2022年8月1日。
- 版权所有©2022由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。首页
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