文摘
背景和目标大多数研究与健康有关的生活质量(HRQoL)在多发性硬化症(MS)的横断面。很少有纵向研究不占潜在异质性HRQOL轨迹。可能有组患者常见的身体或精神HRQoL轨迹。早期识别风险因素加入HRQoL差的轨迹会告知这些风险。我们旨在识别患者的身心HRQoL轨迹女士和早期的风险因素加入团体HRQoL最差的轨迹。
方法在2004年至2020年之间,我们查询NARCOMS参与者关于使用RAND-12 HRQoL,人口、疲劳、和物理障碍(使用规模决定疾病的步骤)。我们包括参与者参加NARCOMS注册后3年内诊断、女士住在美国,女士physician-confirmed报道,≥3 HRQoL的观察。我们组的轨迹建模用于确定是否有不同的集群个体遵循类似的HRQoL轨迹。我们评估基线参与者特征是否与轨迹的概率组成员使用多项logit模型。
结果我们包括4888名参与者完成了57564 HRQoL问卷1 - 27年后MS诊断。参与者平均41.7(9.5)岁(SD)在诊断,和3978名参与者(81%)是女性。我们确定了5个不同的物理HRQoL轨迹和4个不同的精神HRQoL轨迹。在诊断老年,糟糕的物理障碍,更糟的是疲劳增加的几率被组中最严重的物理HRQoL相比,其他4组。≤50000美元,收入没有增加高等教育组中成员的几率最低的心理HRQoL的价格相比其他3组。
讨论我们确定了群体与女士报告了类似的身心HRQoL轨迹。有早期的风险因素加入团体HRQoL最差的,很容易被临床医生、识别提供早期干预的机会。
术语表
- BIC=
- 贝叶斯信息准则;
- GBTM=
- 组的轨迹建模;
- HRQoL=
- 健康相关的生活质量;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- NARCOMS=
- 北美多发性硬化症研究委员会;
- 广泛性成长障碍=
- 决定疾病的步骤
多发性硬化(MS)是一种慢性的免疫介导的炎症性疾病与异构的结果。MS患者报告较低的健康相关的生活质量(HRQoL)与个人一般人群相比与其他慢性疾病或生活。1,- - - - - -,3大多数研究HRQoL的女士的横断面。很少有纵向研究集中于人口平均HRQoL的变化随着时间的推移,没有占潜在进化的异质性HRQoL女士在人口。在这项研究中,我们称之为HRQoL的演变轨迹。4
组的轨迹建模(GBTM)使用有限混合模型识别子组的人在人口与相似的变化现象。4GBTM不同于线性回归,假设一个潜在的人口和一个平均概率轨迹和一组相关的方差参数测量单个意味着人口变化的轨迹。5因此,GBTM时尤为宝贵的建模结果与异构疾病的结果,比如女士,用不同的行为可能存在亚种群。先前的研究经历其他慢性疾病的人使用GBTM来识别不同的HRQoL轨迹和加入这些轨迹的相关因素。817年的一项研究前列腺癌幸存者发现3物理HRQoL和精神HRQoL轨迹。6疾病与加入这些轨迹。三个HRQoL轨迹被确定在213年早期类风湿性关节炎患者。7性别与轨迹。五HRQoL轨迹与轴向spondyloarthritis被确定在452人。8性别、年龄、和疾病持续时间与轨迹有关。
在横断面研究中,HRQoL女士的不利影响物理障碍,疲劳,和并发症。9,- - - - - -,12目前尚不清楚这些因素在发病的早期评估能预测长期HRQOL的轨迹。然而,可怜的结果的风险识别个人早期疾病在他们能够使医生更有效地针对临床和药物干预。
使用GBTM,我们旨在识别患者的身心HRQoL轨迹女士和早期的风险因素加入团体HRQoL最差的轨迹。我们假设会有不同的生理和心理HRQoL轨迹组和会员组最差的HRQoL将与更大的物理损伤和疲劳的诊断。
方法
研究人群
北美多发性硬化症研究委员会(NARCOMS)注册表是一个自我报告注册为个人与女士自1996年以来人口和临床信息收集。信息收集登记和更新每半年之后。广泛的努力已经验证了诊断的MS和结果使用。13,- - - - - -,16
标准协议,批准和同意
参与者允许使用他们的鉴定信息为研究目的。在分析过程中,NARCOMS注册的机构审查委员会批准在圣路易斯华盛顿大学。
我们包括参与者在这个研究在NARCOMS注册登记后3年内诊断、女士住在美国,女士physician-confirmed报道,报道HRQoL≥3次点。限制这一分析参与者参加NARCOMS注册后3年内MS诊断使我们能够创建一个虚拟初始群体,反映了常见的临床情况当人们第一次参与MS-specific女士护理和可能对风险因素评估会员在贫穷HRQoL轨迹。大多数参与者在NARCOMS注册中心位于美国;包含在这个分析限制居民因为HRQoL不同国家之间,我们没有足够的参与者来自美国以外的国家占国家的异质性。需要至少3 HRQoL的观察来确定非线性轨迹(例如,3所需观测二次轨迹)。
人口统计学和临床特点
在NARCOMS注册入学,参与者报告性别、出生日期、种族、教育、收入、MS诊断,诊断,女士年龄女士的症状出现,决定疾病的步骤(广泛性成长障碍),女士疾病,疲劳,和并发症。种族的信息收集,因为它是一个健康的社会决定因素与结果之间的女士。17残疾的广泛性成长障碍是一种单项措施回答选项从0(正常)8(卧床不起)。它高度相关physician-scored扩大残疾状态量表得分。18参与者报告疲劳使用性能©;疲劳域是由指标反应从0(正常)5(总疲劳)。16,19诊断延迟计算岁报告之间的差异在MS诊断和症状出现女士的年龄。参与者使用RAND-12 HRQoL报道。RAND-12观察计算时间之间的差异年第一个和最后一个RAND-12观察。并发症在登记查询,更新截至2006年,使用以下格式问题:“医生曾经告诉过你你有…吗?”20.,- - - - - -,23参与者表示并存病的存在与否,如果存在,诊断。从更新更新查询并发症不同。总的来说,其中包括血液疾病、癌症、高胆固醇血症、糖尿病、癫痫、胃肠道功能紊乱、心脏疾病包括瓣膜病、艾滋病,肾脏疾病,精神健康障碍,偏头痛,肌肉骨骼疾病、皮肤疾病、睡眠障碍、甲状腺和甲状旁腺疾病,和视觉障碍。参与者还被要求指定诊断授予他们没有查询;慢性疾病的已知影响HRQoL包括(例如,子宫内膜异位和帕金森病)。24,25我们排除障碍,参与者被归类为女士的迹象或症状经历任何精神卫生疾病如果他们报道的存在下列心理健康障碍:焦虑、抑郁症、双相情感障碍,精神病,创伤后应激障碍、精神分裂症、厌食症或贪食症。参与者被归类为经历任何物理疾病如果他们报道的存在不是一个精神健康障碍的任何疾病。
健康相关的生活质量
HRQoL查询在选择使用RAND-12更新在2004年和2020年之间,这是一个验证测量健康状况,已知对残疾人群女士和就业状况的变化。26,- - - - - -,29日RAND-12捕获以下8概念:物理功能,角色限制由于身体健康问题,身体疼痛,一般健康,活力(能量和疲劳),社会功能,角色限制由于情绪问题,和心理健康(心理压力和心理健康)。RAND-12可以得分产生2总评分:一个总结物理HRQoL(物理组件得分,PCS-12)和一个单独的总比分,总结心理HRQoL(心理成分得分,MCS-12)。另外,RAND-12可以得分产生8子量表得分为每个评估的概念。聚合和子量表分数范围从0到100分数越高表明HRQoL更好。每个分数平均50和SD的10。
分析
我们总结的特点研究人口使用均值(SD),中位数(四分位范围)和频率(百分比)值。我们进行二元分析的第一个身心HRQoL观察参与者之间和个人特征包括在这项研究中描述的多变量模型。
我们确定了2套轨迹使用组的轨迹建模(GBTM):一组物理HRQoL和精神HRQoL第二组。4我们假设一个正态分布审查在零适应连续结果(PCS-12和MCS-12)。我们与不同数量的评估多个模型组和轨迹形状(多项式订单)。4参与者包括与缺失的数据,但只有可用的数据。首选的模型选择基于贝叶斯信息准则的组合(BIC)符合指数模型,Akaike信息标准,吝啬,理论依据,研究问题,临床可解释性。4,30.有意义的差异BIC使用贝叶斯因子进行评估。轨迹模型适合使用平均后验概率评估,正确分类的可能性,估计周围的CIs组成员概率。平均后验概率≥0.7(1是没有歧义在任务组)被认为是一个不错的选择。每个参与者都分配给该组织成员的概率最高。我们提出的摘要统计信息配置文件的特点,个人后每一个生理和心理的HRQoL轨迹。我们报道的数量和比例的参与者是最低最低的生理和心理HRQoL轨迹组。我们也报道的数量和比例最高的参与者身体和最高精神HRQoL轨迹组。作为一个补充分析,我们为8 RAND-12分量表生成未经调整的轨迹。
识别风险因素加入轨迹团体心理或生理HRQoL最低的,我们协会评估基线参与者特征的概率与组成员使用多项logit模型。轨迹的概率建模组成员占组成员关系的不确定性。这个建模扩展纳入轨迹估计和允许同时估计的参数确定轨迹形状和轨迹的多项logit参数预测概率组成员作为个体层面的协变量的函数。我们报告的估计系数多项式的参数分对数函数。系数估计与参数联合估计的轨迹。
我们评估以下基本特征:女性(男性作为参照组,二进制),诊断女士年龄(年、连续),诊断延迟(年、连续),诊断(年、连续)女士,进步疾病课程(课程作为参照组,复发缓和疾病二进制),广泛性成长障碍(顺序),白人(非白人种族作为参照组,二进制),教育>高中文凭或普通教育发展测试(教育≤高中文凭或普通教育发展测试参照群体,二进制),每年收入> 50000美元(收入≤50000美元每年参照群体,二进制),任何物理的存在合并症(没有身体疾病作为参照组,二进制),任何精神疾病的存在(没有精神疾病作为参照组,二进制)。比赛被评估为白人和非白人,因为这是唯一的配置,允许我们的模型收敛,因为小细胞大小。我们还为基准调整疲劳(顺序)在模型中加入物理HRQoL轨迹组;我们没有调整心理的疲劳模型HRQoL因为精神HRQoL评分(MCS-12)占活力(定义为能源和疲劳)。变量选择被告知通过文献综述和因素容易被临床医生在最初遇到通知临床相关的预测轨迹会员。
我们使用k-fold交叉验证(k = 5)验证潜在的稳定类GBTM中标识。31日我们报道的均方根误差(rmse测量的平均预测误差模型)模型适合的措施。模型充分利用数据集之间的相似的rms和交叉验证后将表明,模型的性能时应执行持续应用于外部数据集,使用占据17.0进行了统计分析。32
数据可用性
生成的数据集和分析本研究期间举行NARCOMS注册表(narcoms.org)。
结果
参与者
入选标准的应用后,4888名参与者被符合当前分析(图1)。参与者完成了57564 HRQoL MS诊断问卷在27年后,平均(SD) 12 (7) RAND-12每个参与者的响应。一半的参与者在MS诊断42岁以上,而且大部分的参与者是女性(表1)。
物理HRQoL轨迹
我们确定了5个不同的物理HRQoL轨迹(图2)。组1(26.4%)物理HRQoL报道持续低且稳定;组2(29.2%)报告物理HRQoL适度低且稳定;组3(13.4%)报告温和低物理HRQoL在确诊后的头十年,紧随其后的是普通物理HRQoL之后;组4例(17.1%)有经验的早期物理HRQoL下降后第一个8年内诊断和增加到中度/正常HRQoL之后;和组5例(13.9%)报告持续正常物理HRQoL确诊后的头20年,然后下降。物理HRQoL模型的均方根误差为8.89。
特征与物理HRQoL轨迹有关
单变量逻辑回归,一些参与者特征增加的几率最低的组物理HRQoL(组1)相比,在所有其他组织,包括老年MS诊断,诊断延迟长,进行性疾病,更糟糕的物理障碍,严重疲劳,年收入< 50000美元(表2)。最低的组物理HRQoL不同于所有其他组女士关于年的诊断;然而,这种关系在不同组织的方向。HRQoL最低的一组(组1)今年早些时候的MS诊断相比,该集团的持续正常然后后期下降(集团5)。男性,没有高等教育被增加的几率最低的组中的物理HRQoL(组1)相比,在3的4其他团体(组织3 - 5)。任何物理障碍共病的存在增加的几率最低的组物理HRQoL(组1)相比,在组2,4,5。任何心理障碍共病的存在增加的几率最低的组物理HRQoL(组1)相比,在组2,3,5。
多变量逻辑回归,老年MS诊断、糟糕的物理障碍,严重疲劳增加的几率最低的组物理HRQoL(组1)相比,在所有其他组(表3)。女士最近一年的诊断增加的几率是最低的组中的物理HRQoL(组1)相比,在3的其他组(组2、3、4)和减少的可能性与持续正常组中物理HRQoL,紧随其后的是后期下降(集团5)。一个更长的诊断滞后,年收入≤50000美元,和物理障碍共病的存在增加的几率最低的组物理HRQoL(组1)相比,在所有其他组织。然而,并不是所有这些联系都具有统计学意义。没有高等教育一直增加的几率最低的组物理HRQoL(组1)相比,在3的其他组织,但这是统计学意义为组2只。同样,男性的性行为是增加的几率最低的组物理HRQoL(组1)相比,在所有其他组织,但这只是统计上显著的组4。种族和疾病课程组成员不相关。
精神HRQoL轨迹
我们发现4独特的精神HRQoL轨迹(图2一个):组1(18.6%)报告长期低精神HRQoL;组2(32.9%)报道适度低且稳定精神HRQoL;组3例(22.2%)报道适度低精神HRQoL在确诊后的头十年,其次是精神正常的报道HRQoL之后;和组4(26.4%)报告长期精神HRQoL正常。9.36心理HRQoL的RMSE模型。
特点与精神HRQoL轨迹有关
在单变量逻辑回归,非白人种族,年收入≤50000美元,和任何心理健康障碍共病的存在增加的几率最低的群体精神HRQoL(组1;表4)相比,在其他3组。大诊断延迟,更糟糕的是物理障碍,没有高等教育被增加的几率最低的群体心理HRQoL(组1)相比,在3和4组。女士最近一年的诊断增加的几率是最低的群体心理HRQoL(组1)相比,在组2和3。年轻女士在诊断增加的几率是最低的群体心理HRQoL(组1)相比,在集团与长期精神正常HRQoL(集团4)。性,疾病,和任何物理障碍共病的存在并不与组成员。
在多变量逻辑回归,年收入≤50000美元,没有增加高等教育组中成员的几率最低的精神HRQoL(组1;表5)相比,在其他3组。年轻女士在诊断和非白人种族中增加会员的几率最低的群体心理HRQoL(组1)相比,在集团4。糟糕的物理障碍增加会员的几率在最低的群体心理HRQoL(组1)相比,在3和4组。女士最近一年的诊断组中增加会员的几率最低的心理HRQoL的价格相比(组1)组2和3。精神疾病的存在增加的几率最低的小组成员心理HRQoL(组1)相比,在组2和4。性,疾病,和任何物理障碍共病的存在并不与组成员。
重叠身心HRQoL轨迹
我们没有观察到的模式加入最严重的重叠或最佳HRQoL身心轨迹。总体而言,415名(8%)参与者在两个最严重的物理HRQoL轨迹(组1)和最严重的精神HRQoL轨迹(组1)。相比之下,388名(8%)参与者的最佳物理HRQoL轨迹(5组)和最好的精神HRQoL轨迹(4组)。
内部氧化物轨迹
互补未经调整的轨迹分析的8 RAND-12分量表,我们发现5不同轨迹的物理功能,角色的局限性(物理),身体上的疼痛,和一般健康活力分量表和4个不同的轨迹,角色的局限性(情感)、社会功能、心理健康量表(eFigure 1,links.lww.com/WNL/C205)。如图所示,前4个分量表的一般轨迹模式整体类似于5轨迹产生的物理HRQoL总得分和后者的一般轨迹模式4个分量表的整体类似4轨迹产生的心理HRQoL总得分。
交叉验证
我们发现大量重叠的轨迹估计使用交叉验证和估计使用原来的数据集,这表明潜在的类标识使用原始数据集是稳定的(eFigure 2,links.lww.com/WNL/C206)。物理的rms HRQoL模型(8.98)和精神HRQoL模型(9.52)为初始模型使用类似报道整个数据集。
讨论
使用一个大型虚拟初始群体的参与者与女士居住在美国,我们调查是否有成群的人跟着类似的身心HRQoL轨迹。我们发现5集群参与者遵循类似的物理HRQoL轨迹和4集群参与者遵循类似的精神HRQoL轨迹MS诊断后长达27年。具体地说,有个人集群女士曾长期物理HRQoL低且稳定,适度低但稳定的物理HRQoL低物理HRQoL MS诊断后不久,其次是物理HRQoL持续正常,早期物理HRQoL的下降,随后反弹物理HRQoL正常,并持续正常的物理HRQoL,其次是下降20年后MS诊断。老年人在诊断,更糟糕的是物理障碍来衡量使用广泛性成长障碍,更糟的是疲劳诊断后3年内被增加的几率在最差的一组物理HRQoL轨迹相比,在其他4个物理HRQoL轨迹。关于精神HRQoL,我们观察到患者长期的低精神HRQoL,适度低且稳定精神HRQoL低精神HRQoL MS诊断后不久,其次是持续正常的心理HRQoL,长期精神HRQoL正常。家庭年收入≤50000美元,没有高等教育增加的几率被组中最严重的心理HRQoL相比,在其他3精神HRQoL轨迹(参见eFigure 3,links.lww.com/WNL/C207总结)。
人群中我们确定了不同的HRQoL轨迹与女士GBTM方法强调了人口和说明了女士的异质性的重要性纵向数据集描述群体的人遵循相似的轨迹。我们找到不同的长期HRQoL轨迹与女士可能有助于解释人们之间的一些矛盾的结果报道在以前的研究,评估HRQoL趋势的人使用一个女士整个人口的平均水平。204退伍军人女士的研究报道日益恶化的物理功能3年以上使用36-Item短小精悍的退伍军人健康调查,但在心理健康没有变化。33,34288人的研究发现女士自述身体机能的下降在两年的时间里使用SF-36,但没有改变,其他领域的仪器。353779人的一项研究发现,大多数参与者报告稳定HRQoL在5年时间内,但这40%的参与者有经验的临床显著下降身体HRQoL和36%有经验的临床心理HRQoL出现显著下降。10纵向阶段3β干扰素患者复发缓和多发性硬化的研究报道在物理和总分下降疾病影响情况调查和心理域的变化。36这些研究的结果与我们可能由于方法论上的差异在研究人群中,仪器使用,持续时间的观察(所有5年或更少),或分析方法。传统的回归方法模型的平均结果人口和人口可能无法检测到有意义的异质性,而我们显式建模的异质性。我们发现不同的集群的女士报告类似的身体或精神HRQoL轨迹与先前的研究一致发现人与人之间不同的轨迹与女士等结果疾病成本,工作效率,残疾进展,医疗使用之前养老院条目。37,- - - - - -,44集体,这突显出占异质性女士在评估结果的重要性。
与会员有关的因素,我们确定为最差的轨迹组HRQoL从以前的横向和纵向研究的结果是一致的。年轻的人在诊断有更好的物理HRQoL女士,但精神HRQoL更糟。9糟糕的物理损伤和疲劳与糟糕的物理HRQoL相关联。9,11收入减少和降低教育与心理HRQoL恶化有关。并发症的存在与身心HRQoL更糟糕。10,12
我们研究的优势包括大样本大小,平均随访时间长,强调信息访问医生,使用HRQoL的有效措施。研究的局限性也应该被考虑。参与者在NARCOMS注册志愿者,这可能会限制我们的研究结果的普遍性。由于小细胞大小,我们无法评估是否有并发症的数量和轨迹组成员之间的关系。先前的研究表明,越来越多的并发症是降低物理HRQoL。我们无法区分个人并发症的严重程度和相对重要性HRQoL。先前的研究表明,一些并发症,如头痛和肌肉骨骼障碍比其他人有更强大的协会HRQoL。45我们无法完全评估之间的关系,种族和HRQoL因为最小变化的种族研究参与者之一。我们没有占临床状态或健康行为的变化随着时间的推移,因为我们特别感兴趣的是确定相关因素长期HRQOL在基线的可测量的结果,可能会促使干预。未来的研究应该检查的作用变化,残疾,疲劳,健康行为,伴随疾病,疾病修饰治疗HRQoL轨迹。未来的研究还应该检查是否干预措施针对支持这些较低的社会经济地位改善精神HRQoL女士的人之一。
与女士有群人遵循类似的身心HRQoL轨迹。有早期的风险因素加入团体HRQoL最差的,很容易被临床医生和识别潜在的变化,为早期有针对性的干预措施提供一个机会为那些可怜的长期HRQoL的风险。风险因素加入物理HRQoL最低的集团,包括更大的物理损伤和疲劳,常常是常规神经检查或通过自我报告的评估。物理损伤和疲劳都是对疾病修饰治疗女士强调需要及早治疗那些与这些危险因素。社会经济风险因素加入最低的群体心理HRQoL,包括教育和收入较少,可能很容易确定使用简短的自我评估。心理健康问题社会决定因素干预这一目标已被证明是有效的在个体,系统(例如,卫生、教育),和宏观(例如,政治、经济)的水平。46收入补充与减少食品不安全,这是心理健康较差。47,48扩张产生的收入税收抵免改善福利接受者中,包括减少抑郁,增加幸福,提高自尊。49获得更多的绿色空间在家庭、学校和工作场所,可减少抑郁症状。50以前的研究已经表明支持教育可能对年轻人有益的经历精神疾病,虽然这些好处削弱随着年龄的增长。46
研究资金
这项研究是由财团多发性硬化症中心(CMSC)。
信息披露
收到多发性硬化症研究经费j . O’mahony加拿大社会,多发性硬化症科学基金会和CMSC;a·索尔特获得研究经费来自加拿大多发性硬化症协会,国家多发性硬化症协会,CMSC,美国国防部和神经病学的编辑顾问委员会的成员。首页从CIHR R.A.上获得研究经费,研究马尼托巴省,多发性硬化症协会加拿大、多发性硬化症科学基础、克罗恩氏和结肠炎加拿大,国家多发性硬化症协会,CMSC,美国国防部和coinvestigator在研究收到资金从生原体Idec和罗氏公司加拿大。广义相对论刀:数据/安全监测委员会AMO, BioLineRx,头脑风暴细胞疗法,Galmed,地平线,海蜃,默克公司,默克和辉瑞,OPKO生物制剂,Neurim,诺华,Orphazyme,赛诺菲,套索,Receptos / Celgene公司,Teva, NHLBI(协议审查委员会),研究所(OPRU监督委员会);咨询/顾问委员会生原体,点击疗法,Genzyme,基因泰克,吉瓦,克莱因Buendel,落实MedDay,诺华,Osmotica,认知神经科学,递归,罗氏,Somahlution和TG疗法。R.J.福克斯已经收到个人咨询费用从AB科学生原体,Celgene公司,EMD Serono,基因泰克,Genzyme, Immunic,詹森,诺华赛诺菲,和TG疗法;曾在AB科学咨询委员会、生原体,Genzyme, Immunic,詹森,诺华赛诺菲,和TG疗法;并得到了临床试验合同,从生原体研究资助资金,诺华公司和赛诺菲。其他作者报告没有相关的信息披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
NARCOMS项目财团的多发性硬化症中心(CMSC)。NARCOMS资助部分由CMSC CMSC的基础。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
提交和外部同行评议。处理编辑器是奥尔加Ciccarelli,医学博士,FRCP。
- 收到了2022年2月8日。
- 接受的最终形式2022年5月19日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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