摘要
一位77岁的男性表现为舞蹈症、睡眠异常、构音障碍和吞咽困难以及认知问题。广泛的检查显示抗iglon5抗体阳性。该病例报告代表了抗iglon5综合征的教科书例子。
第一节
患者77岁，男性，有高血压、高脂血症、阻塞性睡眠呼吸暂停(10年前诊断)和酒精使用障碍病史，表现为多种进行性神经系统疾病，包括吞咽困难、频繁跌倒、睡眠改变、认知恶化和新的不自主运动。他的症状始于大约3年前，记忆力和认知能力缓慢下降:他最初忘记密码等项目，后来发展到财务困难。在此之前的6个月里，他的认知能力急剧恶化，以至于他最近在一条熟悉的道路上朝错误的方向行驶了几个小时。在同一时间内，患者出现进行性吞咽困难、口齿不清和失衡，导致频繁摔倒和意外体重减轻27公斤。他报告了新的睡眠障碍，包括睡觉时挥舞手臂，梦游，白天随意入睡。在前一个月，他出现了幻听和视觉幻觉。最后，在发病前2周，患者出现新的、复发的、间歇性的、不自主的轴向肌肉抽搐。
他的检查结果显示注意力和记忆力轻度受损，具体推理能力得以保留。在采访过程中，他一度睡着了，但很快又醒了过来。他有明显的构音障碍，主要影响喉音辅音。在测试水平扫视时，他有超调障碍，需要3-4次才能注视一个物体。虽然他很难开始垂直凝视，但他可以完全抬起或向下看他的眼睛。他的下面部和颈部均有偶发性和舞蹈性的运动，双侧上肢轴侧和近端自发性和同步性肌阵挛，偶尔伴有喉音(视频1)．双侧下肢震动感觉轻度降低。他的步法正常且狭窄，但他全身转向，不能用脚趾走路或串连。他有后推姿势不稳定和隆伯格阳性。无震颤、僵硬、运动迟缓或张力增加。没有任何束缚。他的反应能力是2+(除了脚踝，没有);无阵挛，足底反应为双侧屈肌。患者无阑尾运动障碍。他对暗示活跃幻觉的内部刺激没有积极的反应，其余的全身检查也不明显。
视频1
第二节
该患者表现为多发性神经系统问题，并可能出现多病灶定位。他的认知问题似乎影响了记忆，说明主要是海马体的影响。多动性运动可分为舞蹈病和轴侧/近端肌阵挛，分别累及新纹状体和丘脑/小脑或其流出束。幻觉的出现以及姿势不稳定和跌倒表明多巴胺能通路的参与。他的球部症状表明脑干受累，鉴于突出的喉部成分和吞咽困难，可能是模糊核。睡眠障碍的定位可能包括这些脑干结构或延伸到下丘脑。
鉴别诊断包括神经退行性过程，如原发性运动障碍和痴呆，以及炎症/免疫介导过程和毒性代谢原因。不太可能出现非典型帕金森综合征，因为没有运动迟缓、震颤和僵硬，或核上凝视麻痹(进行性核上麻痹)，明显的自主神经异常(多系统萎缩)，或显著的不对称肌张力障碍或失用症(皮质基底综合征)。1亨廷顿病或其他退行性舞蹈病的非典型表现是可能的，尽管患者没有报告任何类似情况的家族史。朊病毒病可表现为认知能力下降、肌阵挛、舞蹈病和步态困难的组合，但临床过程似乎太慢，不适合这种诊断。在额颞叶痴呆伴运动神经元病(FTD-MND)中可以看到认知障碍、睡眠障碍、构音障碍和吞咽困难的球征，尽管多动性运动不典型。酗酒史引起了营养缺乏的幽灵，特别是与隆伯格阳性和检查时振动感减少相结合，尽管没有缺乏可能导致患者目前的综合征。鉴于此，免疫介导的过程仍然是可能的。
第三节
鉴于患者有酗酒史，最初的实验室研究主要集中在营养缺乏以及其他有毒代谢原因。其中包括硫胺素、B12、叶酸、促甲状腺激素以及抗螺旋体和艾滋病毒抗体的水平，除了B12水平较低，为245 pg/mL外，其余均不显著。然而，患者的症状并没有随着补充B12而改善。为了筛查神经退行性疾病，医生安排了脑部核磁共振成像，但结果并不显著。具体而言，没有尾状或中脑萎缩，皮质带状化，或皮质脊髓束T2高强度。考虑到患者在初次访谈时意识水平的忽高忽低以及睡眠异常病史，我们进行了脑电图和多导睡眠描记术。连续脑电图显示轻度脑病，无癫痫样放电或癫痫发作。多导睡眠图显示阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停，无喘鸣、快速眼动或非快速眼动异常。然后调查转向炎症/自身免疫原因，包括副肿瘤综合征，考虑到患者的年龄。红细胞沉降率和c反应蛋白升高(分别为36 mm/hr和111.6 mg/L)。188金宝慱官网下载 CT of the chest, abdomen, and pelvis demonstrated no signs of malignancy. As there was now some evidence of inflammation, but no clear etiology, CSF sampling was pursued to evaluate for autoimmune causes, and antibody panels were sent in both the serum and CSF. Lumbar puncture showed 5 white blood cells (96% lymphocytes), 0 red blood cells, glucose of 70 mg/dL, protein of 57 mg/dL, negative real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) and 14.3.3, and a positive anti-IgLON5 antibody at a 1:16 titer (normal <1:2). A serum paraneoplastic antibody panel was initially negative, as the standard panel did not include anti-IgLON5; however, subsequent specific testing of the serum for anti-IgLON5 revealed a positive titer at 1:480 (normal <1:240).
在该患者的情况下，试验血浆交换，随后静脉注射和口服类固醇，然后硫唑嘌呤，没有导致任何有意义的改变，在他的疾病进展。在与家人就他的护理目标进行了广泛讨论后，他被转移到临终关怀，并在诊断出抗iglon5疾病约5个月后去世。没有进行尸检。
讨论
抗iglon5疾病是一种新发现的神经系统疾病，主要表现在认知、运动和神经炎症领域。它的特征是针对免疫球蛋白样细胞粘附分子IgLON5的抗体。抗IgLON5抗体引起表面IgLON5的不可逆抗体介导内化。这种疾病的确切发病机制仍在争论中，总体上尚不清楚这是导致继发性免疫反应的原发性神经退行性牛头病还是导致神经退行性变的原发性自身免疫性疾病。与人类白细胞抗原(HLA) DRB1*10:01和HLA- dqb1 *05:01等位基因有很强的相关性，进一步表明神经免疫学和神经退行性变之间存在复杂的相互作用。2，3.病理检查通常显示被盖脑干核和下丘脑中的神经元丢失和tau积累，可能解释了其神经退行性特征。然而，诊断抗iglon5疾病没有相关的脑干tau沉积已被描述。4，5
抗iglon5疾病的症状通常是潜伏的，需要长达2.5年的诊断。然而，在近四分之一的患者中，它们偶尔会迅速发生(不到4个月)。3.临床表现多种多样，包括球部症状(吞咽困难、构音障碍和呼吸衰竭)、睡眠障碍(睡眠呼吸暂停、快速眼动和非快速眼动睡眠异常)、步态不稳定、运动障碍(舞蹈病、肌阵挛和帕金森症)、认知功能障碍和自主神经功能障碍。3.，6一些患者具有类似psp的表型，伴有凝视麻痹(主要是垂直)和姿势不稳定，尽管本例患者缺乏前者，使得这种表型在本例中不太可能出现。7诊断评估应包括抗iglon5抗体的血清检测。脑脊液也可能显示抗iglon5抗体阳性和蛋白非特异性轻度升高。除此之外，核磁共振成像和脑电图相对来说并不显著。抗iglon5疾病通常与恶性肿瘤或其他自身免疫性疾病无关。8
虽然没有针对这种疾病的前瞻性治疗试验，但在病例报告中已经使用了几种免疫调节疗法，包括类固醇、IV免疫球蛋白、血浆置换、利妥昔单抗、环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸盐和CD52单克隆抗体阿仑妥珠单抗。9
在一项系统综述中，43.4%的抗iglon5疾病患者对免疫治疗有反应，在接受硫唑嘌呤、霉酚酸盐、阿仑单抗和血浆置换治疗的患者中反应率最高。9与改善缓解率相关的其他因素包括联合治疗以及特定的临床表型，包括那些以认知障碍为主的患者和那些有睡眠障碍的患者。10在抗iglon5患者中发现的运动障碍对免疫治疗的反应较差，只有13%的患者经历了显著和持续的改善。7
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
T. Cao, G. Harris和C. Lineback没有相关披露。L. Sokol是Tikvah治疗帕金森的特别顾问，也是美国电影学会临终关怀/姑息治疗的特别顾问，并获得西北PSTP神经病学计划、MSK R25 NCI 2R25CA190169和美国亨廷顿舞蹈病学会卓越中心(Grant ID: SP0070054)的财政支持。首页N. Mencacci报告没有相关披露。P. Opal获得NIH的支持(1R01NS082351)。他还从以下来源获得了临床试验的资金:Biohaven Pharmaceuticals, NIH U01NS104326 (site PI)和国家失调基金会(CRC-SCA自然史研究)，以及UpToDate的版税。去首页Neurology.org/N全面披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
T.Q.曹和G.R.哈里斯对这项工作做出了同样的贡献。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Whitley Aamodt，医学博士，公共卫生硕士。
- 收到了2021年11月7日。
- 最终接受2022年3月23日。
- ©2022美国神经病学学会首页
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