文摘
背景和目标由于缺乏长期的观察或全面调整了混杂因素,可靠的结论关于运动和有规律的身体活动的长期影响帕金森病(PD)还没有。这里,使用数据从帕金森进展标记计划研究,包括纵向和许多临床的综合评价参数,我们检查了有规律的身体活动和锻炼习惯的长期效应在PD的进程。
方法本回顾性观察性队列研究,我们主要使用多元线性mixed-effects模型来分析他们的交互作用有规律的身体活动和中度到剧烈运动水平,衡量老年人体育活动量表问卷,进展的临床参数,在调整了年龄、性别、等效剂量左旋多巴,和疾病持续时间。我们还引导计算95%置信区间(CIs)和使用多个归责方法进行敏感性分析和子群分析使用倾向得分匹配匹配所有基线背景因素。
结果二百三十七早期PD患者(年龄中位数(四分位范围),63.0(56.0 - -70.0)年,男性69.2%,随访时间5.0(4.0 - -6.0)岁)被包括在内。有规律的身体活动和中度到剧烈运动水平基线不明显影响随后的PD的临床进展。然而,随着时间的推移,平均全面定期身体活动水平明显较慢的姿势和步态稳定性恶化(标准化固定后果交互项系数(β交互)=−0.10 (95% CI 0.14−−0.06])、日常生活活动(β交互= 0.08 (95% CI 0.04 - -0.12)),以及处理速度(β交互= 0.05 (95% CI 0.03 - -0.08)) PD患者。中度到剧烈运动水平优先与慢衰落的姿势和步态稳定(β交互=−0.09 (95% CI 0.13−−0.05)),主要是与工作相关的活动水平与处理速度缓慢恶化(β相关联交互= 0.07 (95% CI 0.04 - -0.09))。多个归责和倾向得分匹配证实我们的结果的鲁棒性。
讨论从长远来看,保持较高的有规律的身体活动水平和锻炼习惯强劲改善PD的临床课程,每个类型的体育活动都有不同的效果。
试验注册信息ClinicalTrials.gov标识符:NCT01176565。
证据的分类本研究二类提供证据证明持续增加早期PD患者的整体有规律的身体活动水平与慢衰落的几个相关临床参数。
术语表
- 感染。=
- 美国神经病学学会首页;
- 应用程序=
- 应用程序;
- CI=
- 置信区间;
- HC=
- 健康的控制;
- LEDD=
- 左旋多巴等效剂量;
- MDS-UPDRS=
- 运动障碍Society-sponsored统一帕金森病评定量表的修订;
- MSE-ADL=
- 修改施瓦布&英格兰日常生活活动;
- 请进=
- 为老年人体育活动规模;
- PD=
- 帕金森病;
- PIGD=
- 姿势不稳定和步态障碍;
- PPMI=
- 帕金森病进展标记倡议;
- SDMT=
- 符号位模式测试
帕金森病(PD),异常α-synuclein聚集起着关键的病理作用,是第二个最常见的神经退行性疾病在阿尔茨海默病。1,2此外,PD是fastest-increasing神经疾病在1990年至2017年之间,随着人口老龄化的加剧的增加。3临床上,PD的特点是逐渐恶化的各种电机和nonmotor症状。1,2左旋多巴等药物有效地缓解帕金森病的运动症状,尤其是在疾病的早期阶段;然而,随着病情的发展,medication-resistant姿势不稳等症状和认知障碍日益明显,导致医疗变得更具挑战性。4,- - - - - -,6因此,一个最大的挫折对PD患者和临床医生是仍然没有疾病修饰治疗减缓疾病的发展。7
运动一直被假定是一个有前途的干预,可以修改PD患者的长期临床过程。8,9最近,2严格设计的随机临床试验证实,有氧运动可以改善全球运动机能至少在干预期间,特别是在高强度运动。10,11也是公认的其他干预措施与平衡的随机临床试验,步态,太极,舞蹈培训可以提高平衡和步态的性能。12然而,在这些研究中,仅仅在干预期间,进行评估和介入时间很短(< 6个月)。12最近的观察性研究显示运动习惯在基线多年相关的疾病进展缓慢。然而,这些观察性研究可能没有被很好地调整了混杂因素一定程度上是由于缺乏临床症状综合评估;因此,他们的研究结果可能仅仅反映疾病特征的差异。13,14
除了运动(即。,structured, repetitive, and purposive activities that aim to improve components of physical fitness), there were some promising results regarding the effect of regular physical activity (i.e., daily life activities involving any bodily movement that demands energy expenditure) on the disease course of PD. Previous observational studies have shown that not only exercise habits but also overall regular physical levels at baseline are associated with slower motor and cognitive decline over a few years.14,- - - - - -,17然而,短期随访期间和混杂因素缺乏足够的调整仍然是重要的问题。因此,没有可靠的结论尚未被关于运动的长期疾病修饰效果和PD患者的日常身体活动水平高。
帕金森病进展标记倡议(PPMI)是一个大型的国际多中心研究clincaltrials (govNCT01141023),自2012年以来已经进行;它的目标是获得更大的理解疾病PD和识别疾病修饰符。18PPMI研究包括纵向和背景因素的综合评估,运动功能、认知功能,以及有规律的身体活动水平的身体活动规模为老年人(进)问卷调查,这是一个广泛的验证自我报告问卷旨在量化定期身体活动水平的个人> 65岁。19,- - - - - -,21因此,利用PPMI研究数据,我们旨在检查定期身体活动的长期影响疾病的PD和锻炼习惯。具体地说,使用PASE问卷,我们量化几个领域有规律的体育活动,包括休闲,家庭,工作,和锻炼活动,并分析了这些活动的相互影响的各种功能,包括运动和认知功能,抑郁症的存在,自主神经症状,睡眠相关症状。
方法
研究参与者
这是一个回顾,从PPMI研究观察性队列研究使用数据,从PPMI获得数据库222021年4月3日。PPMI研究是国际、多中心观察研究,始于2012年,至今仍在继续。在原PPMI研究中,以下参与者前瞻性和纵向评估的临床参数在预定义的时间点:健康对照组(高碳钢),新创PD患者没有在多巴胺能药物和突触前展出多巴胺终端损失所证实的多巴胺转运体成像,患者的高概率在PD的前驱阶段,和帕金森症患者在缺乏多巴胺赤字多巴胺转运体成像的证据。进一步研究协议的细节可在PPMI网站上。23
患者PD PPMI数据库中注册,这个纵向研究的参与者选择基于以下标准。首先,至少3套PASE问卷数据应该是可用的,因为有规律的身体活动的影响在随后的2年已经调查之前,我们的研究旨在关注更多的长期效果。16,19,- - - - - -,21第二,“关闭”的结果得分的运动障碍Society-sponsored修订统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第3部分的时候每个参与者首先回应PASE问卷应该也可以,因为很难评估运动机能的变化随着时间的推移。为了更好地理解PD患者的临床特点参与我们的研究,我们也包括高碳钢的入选标准临床参数的比较。
在原PPMI研究中,PASE问卷的结果首先收集原始登记后的第二年新创PD患者,之后每年。16基线在这项研究中被定义为点PASE问卷的结果首先收集;因此,基线的定义不同于原始PPMI研究中使用。在数据下载4月3日,2021年,平均随访时间从我们的基线研究5年(四分位范围4 - 6年);因此,我们使用了年度后续PASE问卷的结果在一段6年。
标准协议的审批、登记和病人同意
每个PPMI参与网站收到当地伦理委员会批准在研究开始之前,和书面知情同意之前从所有参与者的参与。我们的研究严格坚持出版政策在PPMI研究中,24我们已获得允许出版的研究数据& PPMI出版委员会研究。
体育活动
有规律的身体活动水平量化PASE问卷。19,20.PASE问卷是一个被广泛验证12项自我报告问卷使用强度、频率和持续时间的身体活动前一周计算总PASE得分,范围从0到793,得分越高表明更高的体育活动。19,- - - - - -,21PASE得分有显著相关的目标措施的身体活动。19,- - - - - -,21比分信息结合休闲、家庭,以及与工作相关的活动;因此,除了量化的整体通过PASE总分有规律的身体活动,请进问卷可以用来量化每个域的身体活动通过PASE休闲、进家庭、进工作成绩。19,- - - - - -,21质量量度最近出版的美国神经病学学会(长)建议定期锻炼PD患者应该包含每周至少150分钟的中等强度运动。首页25因此,作为测量的运动习惯,我们也量化中度到剧烈运动水平利用问题4的得分之和,而量化温和的体育和娱乐活动在过去的一周中,和问题5,量化激烈的体育和娱乐活动在过去的一周中,以及参与者的比例遇见长质量标准的建议。
临床评估
除了年龄、性别、疾病持续时间(自出现症状的时间),和Hoehn-Yahr阶段,我们提取的基线和年度后续数据有关运动和认知功能,出现抑郁、自主症状,睡眠相关症状,左旋多巴等效剂量(LEDD)。我们评估了全球运动机能处于“关闭”状态使用MDS-UPDRS第3部分的分数。26PPMI研究,被定义为“关闭”状态后发生的患者保留他们的多巴胺能药物治疗至少12个小时。进一步评估特定的运动功能,我们还计算了姿势不稳定和步态障碍(PIGD)和地震部分的得分。27
我们评估了全球使用蒙特利尔认知评估认知功能。28评估认知功能的子域,我们使用了延迟回忆T分数霍普金斯的言语学习Test-Revised来衡量口头最近的记忆,29日总分Letter-Number测序的测试来衡量工作记忆,30.和总分的符号位模式测试(SDMT)作为测量的处理速度。31日
此外,我们使用了15个老年抑郁量表的总分的抑郁,32量表的总分在帕金森Disease-Autonomic障碍的结果测量自主神经症状,33埃普沃思嗜睡量表的总分作为衡量白天嗜睡,34总分的REM睡眠行为障碍的筛查问卷作为测量dream-enacting行为,35和修改施瓦布&英国日常生活活动(MSE-ADL)对ADL量表来衡量。36LEDD计算,计算每个药物的LEDD乘以其每日剂量转换因子,37在特定时间点和总LEDD当时计算通过添加LEDD所有的药物。进一步的细节在这些数据的收集可以从PPMI网站获得。23
统计分析
第一作者(K.T.),经日本统计学会(grade2),主要是进行统计分析使用白手起家的R统计软件的脚本(版本你,R统计计算的基础,维也纳,奥地利)。我们执行Wilcoxon rank-sum测试,皮尔森χ2测试和斯皮尔曼等级相关,合适的。
协变量调整和检查相互影响,我们使用了多元线性混合效应模型(随机拦截/边坡模型参数使用最大似然估计方法)的交互项,因为每个参与者提供几个数据点。38在我们的模型中,每个临床参数代表一个响应变量,而预测变量与固定效果由后续的持续时间从基线,每个分数计算从PASE问卷(PASE总分,休闲分数,进家庭得分,PASE评分工作,或中度到剧烈运动得分,如上所述),年龄,LEDD,疾病持续时间、性别、交互影响项之间的第一个2预测变量和预测变量与随机效应是每个参与者身份证号码。使结果更可通过将不同的变量在同一规模和获得标准化fix-effects系数(β),所有连续变量z将提前通过减去均值和除以SD。我们主要使用似然比测试作为一种手段来获得p价值评估的影响交互项添加到一个多元线性mixed-effects模型。38虽然这个模型非常健壮甚至反对违反的假设,例如,模型的残差应该是正态分布,也可以处理缺失数据,39我们确认我们的结果的鲁棒性计算95%置信区间为每个β(CIs)交互估计使用引导方法(1000次)和使用多个归责缺失的数据进行敏感性分析与采用自举算法(重复100次计算95% CIs)。
此外,我们随后进行亚组分析使用倾向得分匹配可视化并确认结果。为了这个目的,我们一分为二后PD患者分成较低和较高的有规律的身体活动组使用中值或第75百分位的有规律的身体活动水平,倾向得分匹配获得两组执行匹配的所有基线背景因素除了有规律的身体活动水平。后的厚度宽度设置为0.25 SD分对数的倾向得分,一对一的匹配使用最近邻方法没有执行替换。40,412之间的协变量的平衡倾向score-matched组被标准化的评估意味着差异。42
我们考虑的值p< 0.05,具有统计学意义,在多重比较的情况下,我们考虑Bonferroni-corrected值p的计算方法是用原始乘以p< 0.05的价值的数量比较,具有统计学意义。值作为中位数(四分位范围)或95%可信区间。
数据可用性
在这项研究中使用的所有数据都可以在PPMI数据库中。22在这项研究中使用的R脚本是存入森林女神(doi.org/10.5061/dryad.hqbzkh1gm)。
证据的分类
本研究二类提供证据证明持续增加早期PD患者的整体有规律的身体活动水平与慢衰落的几个相关临床参数。
结果
PD患者的临床特征
在基线,我们最终包括237例PD (表1)。eFigure 1中的流程图(links.lww.com/WNL/B703)显示PD患者的数量在每个阶段病人的包含在我们的研究过程。
比158年基线,高碳钢的入选标准,PD患者显示,电机明显更大的障碍,认知,和自主功能。然而,有规律的身体活动水平和中度到剧烈运动水平两组之间没有显著差异(表1)。
在随访期间,总体有规律的身体活动水平的PD患者逐渐减少PASE总分每年减少4.5 (95% CI 7.3−−1.7;斯皮尔曼ρ=−0.08 (95% CI 0.14−−0.03),p< 0.01),而无显著变化是观察纵向高碳钢(枪兵ρ= 0.04 (95% CI 0.03−−0.11),p= 0.26)(图1一个)。中度到剧烈运动水平均呈下降趋势PD患者和高碳钢,但这一趋势并没有达到统计学意义(PD:斯皮尔曼ρ=−0.04 (95% CI 0.09−0.02),p= 0.17;高碳钢:斯皮尔曼ρ=−0.04 (95% CI 0.11−0.04),p= 0.34)。的随时间变化的百分比河畔参与者满足质量指标定期锻炼方案也没有达到统计学意义(PD: 44.3%(基准)和35.6%(6年后),p= 0.12;:44.9%(基准)和47.8%(6年后),p= 0.73)(图1 b)。
线性回归直线显示时间变化整体有规律的身体活动水平量化的总分为老年人体育活动规模(进)问卷(A)和线图显示时间变化的百分比参与者会议推荐的美国神经病学学会发布的质量量度(长)(B)。请注意,在对照组中,PASE总分似乎有增加的趋势随着时间的推移,但这一趋势并没有达到统计学意义。首页灰色区域表示95%置信区间的回归。PD =帕金森病。
时间的变化在所有临床变量的PD患者中进行了总结表2。PD患者的数量是223 1年随访,226 2年随访中,209年三年的随访中,191 4年随访中,153 5年的随访,118 6年随访。因为原PPMI研究仍在进行,当前数据下载在2021年4月,PD患者的数量的下降随着时间的推移,在这项研究中应主要归因于不同的基线日期而不是背景特征的差异(基线日期,2013年7月31日(2013年5月31日- 11月30日,2013](跟进6年),与6月30日,2014(2014年2月28日—2014年12月16日)为≤5年随访,Bonferroni-correctedp< 0.01)(eTable 1,links.lww.com/WNL/B703)。
有规律的体育活动的交互作用和中度到剧烈运动水平发展的PD患者的临床参数
接下来,使用多元线性mixed-effects模型与一个交互项,调整年龄,LEDD,疾病持续时间,和性,我们分析了整体是否有规律的身体活动水平和中度到剧烈运动的水平,以及休闲,家庭,和与工作相关的活动水平基线,可以改变每个临床参数的恶化。然而,他们之间没有发现显著交互作用(图2一个)。
热图显示的相互影响程度有规律的身体活动的总体水平和层次的不同类型的体育活动在每个临床参数的恶化,是确定的t固定后果的价值多元线性mixed-effects模型交互项。注意,没有统计上显著的交互作用之间的基线有规律的身体活动水平和进展的临床参数(A)。然而,有规律的身体活动水平平均随访期间有统计上显著的交互影响颞几个临床参数(B)的进展。ESS =埃普沃思嗜睡量表;GDS =老年抑郁量表;HVLT =霍普金斯言语学习测试;詹妮弗·洛佩兹=线方向的判断;LNS = Letter-Number测序;MDS-UPDRS =运动障碍Society-sponsored统一帕金森病评定量表的修订;美国华人博物馆=蒙特利尔认知评估;MSE-ADL =修改施瓦布&英国日常生活活动量表PASE =老年体育活动量表;PD =帕金森病; PIGD = Postural Instability and Gait Disturbance; RBDSQ = REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire; SCOPA-AUT = Scales for Outcomes in Parkinson's Disease–Autonomic Dysfunction; SDMT = Symbol Digit Modalities Test. *Significant association after the Bonferroni correction (Bonferroni-correctedp< 0.05)。
然后我们分析临床进展之间的关系,平均随访期间定期身体活动水平。随后,我们发现,总体的平均水平定期身体活动多年来对“PIGD”的得分显著的交互作用,MSE-ADL得分,SDMT得分(“PIGD”的得分:β的交互项[β交互]=−0.10[引导95% CI 0.14−−0.06),t=−5.0,Bonferroni-correctedp< 0.01;MSE-ADL得分:β交互= 0.08(引导95% CI 0.04 - -0.12),t= 4.1,Bonferroni-correctedp< 0.01;SDMT得分:β交互= 0.05(引导95% CI 0.03 - -0.08),t= 3.7,Bonferroni-correctedp< 0.01)(图2 b和eTable 2,links.lww.com/WNL/B703)。此外,我们发现不同类型的活动对临床参数的发展有不同的影响。具体来说,中度到剧烈运动水平有一个优惠交互影响的增加随着时间的推移“PIGD”的得分(β交互=−0.09(引导95% CI 0.13−−0.05),t=−4.4,Bonferroni-correctedp< 0.01),中度到剧烈运动水平的交互效应大于家庭的互动影响,工作,和整体leisure-related活动(图2 b和eTable 2)。与工作相关的活动水平,另一方面,有交互影响的主要处理速度下降(β的进展交互= 0.07(引导95% CI 0.04 - -0.09),t= 4.7,Bonferroni-correctedp< 0.01),最大的housework-related活动相互影响ADL(β的恶化交互= 0.09(引导95% CI 0.05 - -0.12),t= 4.7,Bonferroni-correctedp< 0.01)(图2 b和eTable 2)。此外,除了上述引导CIs 95%,敏感性分析使用多个归责方法对缺失的数据证实了我们的模型的鲁棒性(eTable 2)。
可视化和确认结果的使用倾向得分匹配
最后,可视化和确认结果后,我们进行了匹配倾向评分匹配所有背景因素除了有规律的身体活动水平在两组之间。后倾向得分匹配基于中值的平均PASE总分多年来(175.0),高和低的整体有规律的体育活动组织由86 PD患者(图3一)和匹配等标准化意味着所有背景变量的差异不仅在适度截止0.25也在严格截止0.1 (图3 b)。42总结了这两组的基线临床特点表3。
起初,帕金森病(PD)患者一分为二的平均中值显示为老年人体育活动规模(进)总分。倾向得分匹配后,较高和较有规律的体育锻炼群体包括86例PD (A)和匹配这种标准化意味着所有背景因素下降之间的差异在一个严格的截止0.1 (B)。ESS =埃普沃思嗜睡量表;GDS =老年抑郁量表;HVLT =霍普金斯言语学习测试;詹妮弗·洛佩兹=线方向的判断;LNS = Letter-Number测序;MDS-UPDRS =运动障碍Society-sponsored统一帕金森病评定量表的修订;美国华人博物馆=蒙特利尔认知评估;MSE-ADL =修改施瓦布&英国日常生活活动量表;PIGD =姿势不稳定和步态障碍; RBDSQ = REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire; SCOPA-AUT = Scales for Outcomes in Parkinson's Disease–Autonomic Dysfunction; SDMT = Symbol Digit Modalities Test.
然后应用多元线性mixed-effects模型的交互项对这些2组和直观地证实,总体的平均水平定期身体活动有关的进展较慢,“PIGD”的得分和MSE-ADL得分(“PIGD”的得分:β交互=−0.10(引导95% CI 0.20−−0.02),t=−2.2,Bonferroni-correctedp= 0.03;MSE-ADL得分:β交互= 0.15(引导95% CI 0.06 - -0.24),t值= 3.5,Bonferroni-correctedp< 0.01)(图4中,A和B),尽管交互效应尚不具备统计学意义在SDMT分数(β交互= 0.05(引导95% CI−0.01到0.11),t= 1.4,Bonferroni-correctedp= 0.46)。
倾向score-matched组水平更高和更低的总体的有规律的体育活动,我们绘制时间变化运动障碍Society-sponsored修订统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)姿势不稳定/“步态障碍(PIGD)”的得分(A)和修改施瓦布&英国日常生活活动(MSE-ADL)得分(B)。我们还策划时间变化MDS-UPDRS“PIGD”的得分较高的倾向score-matched组和中度到剧烈运动水平较低(C)和符号数字形式的测试(SDMT)得分倾向score-matched组高和与工作相关的活动水平较低(D)。注意时态的变化在这些分数在视觉上和统计两组之间的不同。实线代表回归直线,阴影区域表示95%置信区间的回归。
我们也进行了倾向得分匹配基于中值的平均PASE中度到剧烈运动成绩多年来(0.33;eFigure 2,links.lww.com/WNL/B703),大致对应于一个中度到剧烈运动水平1到2小时1到2 d /周。我们当时能直观地证实中度到剧烈运动水平较高与“PIGD的发展减缓”的得分显著相关(β交互=−0.10(引导95% CI 0.18−−0.02),t=−2.5,p= 0.01)(图4 c)。此外,额外的倾向得分匹配基于中值的平均PASE多年来家庭得分(3.88)也证实,更高的家庭活动是慢衰落的“MSE-ADL”的得分显著相关(β交互= 0.12(引导95% CI 0.03 - -0.20),t= 2.8,p< 0.01)。与工作相关的活动,如果我们倾向得分匹配的基础上进行的第75个百分位值平均PASE工作多年来得分(32.5;eFigure 3),大致对应于一个工作15.5小时(即水平。,paid work or volunteer activities that require at least some physical activity such as walking) per week, it was confirmed that higher work-related activity was significantly associated with slower decline of the SDMT subscore (β交互= 0.10(引导95% CI 0.01 - -0.19),t= 2.2,p= 0.03)(图4 d)。
讨论
这个纵向观察研究表明,有规律的身体活动水平较高,只有在维护,强劲与慢几个PD患者的临床参数的恶化。此外,它还显示,不同类型的活动可能有不同的对PD的疾病进程的影响。具体来说,中度到剧烈运动的习惯是优先与较慢的姿势和步态功能下降有关,与工作相关的活动是主要与处理速度缓慢下降有关,和家庭活动特别是有关诽谤联盟缓慢下降。我们研究的优点如下:(1)我们的研究有最长随访期相比先前的观察性研究,包括运动和认知功能的客观评价;(2)我们的研究评估不同类型的体育活动的不同的效果;(3)我们的研究结果证实了计算的鲁棒性引导95% CIs进行敏感性分析;甚至(4)我们的研究结果的有效性后全面调整所有其他基线临床参数使用倾向得分匹配的可能性减少观察交互作用仅仅反映内在的疾病特征的差异。
先前的观察性研究优先关注的影响基线体力活动水平,表明高基线运动习惯和全面定期身体活动水平与更好的PD在几年的临床过程。13,- - - - - -,17因此,我们最初惊讶我们的观察,不是他们的基线水平的维护水平与更好的PD的临床课程相关的关键因素在较长一段时间。然而,考虑到PD患者的体力活动水平逐渐下降(图1一个)和报道逐渐介入的有效性下降运动,43,44似乎很合理,应把重点放在持续增加运动和有规律的身体活动水平改善长期的临床结果。
我们研究的另一个发现是,不同类型的有规律的身体活动对PD的过程中可能会有不同的影响,这是符合最近的荟萃分析的介入物理治疗研究显示出不同类型的物理治疗的不同的效果。12,45关于机制这一结果,先前的研究已经提供了重要线索。首先,PASE问卷,跳舞等活动,需要平衡,击剑,有氧运动被认为是中度到重度运动的例子。因此,观察到中度到剧烈运动的习惯和姿势和步态功能下降速度应与先前的研究一致表明,平衡训练优先改善这些函数。12考虑到非常高强度的有氧训练对改善全球汽车似乎是至关重要的功能,10也可以认为锻炼的强度不足以显示任何利益在全球运动机能的发展。第二,先前的研究已经表明认知水平的工作与更好的处理速度和处理速度是其中一个最经常改善认知康复领域的PD。46,47因此,尽管PASE问卷量化只有每周工作时间但不是每个工作的认知水平,我们推测,与工作相关的认知任务可能观察到的联系与工作相关的活动和处理速度缓慢下降。最后,观察到的家庭活动之间的联系和ADL缓慢下降可能表明,熟悉家务对保持较高的诽谤联盟很重要。
我们相信,我们的研究结果对于日常临床实践具有重要意义和未来的临床试验。首先,他们强调支持PD患者的重要性在日常临床实践中,使他们保持他们的身体活动水平。PD患者维持高体力活动水平,至关重要的是,他们相信高体力活动水平的好处。48一个鼓舞人心的方面我们的研究对于临床医生和PD患者药物难治性姿势不稳等症状,步态障碍,障碍的处理速度可能尤其容易受到高有规律的身体活动水平的积极作用。49第二,我们的结果将是有用的有规律的身体活动个性化的咨询服务。第三,这一发现可以指导今后的随机对照试验更加强调连续运动来展示运动的疾病修饰效果。进行这样一个随机对照试验的缺点包括动机的挑战和长期参与介入运动项目所需时间。9,50在这种背景下,最新进展在移动应用程序(应用程序),使卫生专业人员远程监督并保持激励患者表现出的承诺。最近的一项研究表明,移动应用程序可用于PD患者,51此外,最近的一次具有里程碑意义的随机临床试验显示,进行有氧运动在国内是可行的和有效的援助下激励应用和远程监督下。11这些结果肯定是一大进步在证明疾病修饰效果的长期运动对PD的进程。
我们的研究应该解决的局限性。首先,这项研究是观察自然,而不是介入。因此,变量之间的因果关系不能评估;相反,只有结论可以对变量之间的关联。其次,有规律的身体活动与自我报告的量化PASE问卷。尽管被验证与客观活动监视措施,调查问卷本身并不是目的。19,- - - - - -,21第三,尽管PPMI研究应用严格的协议,以确保一致性的数据收集方法和时机,PPMI数据集包含缺失数据和数据被排除在我们的分析。这些数据大多是由于缺乏MDS-UPDRS第3部分“关闭”评分(eFigure 1,links.lww.com/WNL/B703和表2)。应该强调,原因很简单,很多患者评估MDS-UPDRS第3部分规模只有在“on”状态;因此,我们相信,那些失踪,排除数据不太可能影响我们的结果。我们使用多个归责方法敏感性分析证实了我们的研究结果也支持我们的观点。第四,我们没有调整遗传背景。然而,由于遗传影响定期身体活动水平被认为是软弱,不同于那些与帕金森病相关的进展,52,53我们认为,不太可能有遗传差异倾向score-matched较高和较有规律的体育锻炼群体影响PD的课程。我们仍然可能忽视了一些有规律的身体活动的影响,如果对不同基因型有不同的影响,所显示最近的一个重要的观察性研究显示有规律的身体活动之间的相互影响,APOE基因型和全球认知功能。17
我们大规模纵向观察研究,长期随访和纵向综合评估的临床参数,表明,有规律的身体活动水平高的维护可能会带来长期的积极效果的发展障碍的姿势和步态功能,处理速度,和PD患者的ADL,不同类型的活动有不同的影响。我们相信,我们的发现有可能改变的态度关于锻炼PD患者咨询医生。此外,本研究可以作为指导未来的随机对照试验,更强调PD患者的持续运动。
研究资金
这项工作是支持JST月球探测器的研发(格兰特JPMJMS2024数量)。
信息披露
r .高桥报告赠款和武田制药公司的个人费用,Boeringer殷格翰集团,日本Sumito制药,Kyowa-Kirin制药,卫材制药,大冢制药公司,诺华赛诺菲,菅直人研究所和日本Medi-physics;从阿斯特拉制药公司资助;个人费用从Abbvie Mylan JBO,三和Kagaku, FP制药,Tsumura, Kissei, Chugai制药公司,和生原体,在提交工作。其余作者(k . Tsukita和h . Sakamaki-Tsukita)报告没有披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
这项工作是支持JST月球探测器的研发(格兰特JPMJMS2024数量)。PPMI、公私伙伴关系是由迈克尔·j·福克斯帕金森氏症研究基金会和资助伙伴,包括Abbvie,热心,生原体,百时美施贵宝,Covance,通用电气医疗集团,基因泰克,葛兰素史克,莉莉,Lundbeek,默克公司内消旋规模发现,辉瑞,皮拉马尔,罗氏,Servier Teva, UCB, Golub资本。作者感谢孝宏博士Kamada激励他们做这项研究。他死于2019年1月,他们把这篇文章献给他的记忆。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
编辑、页面303年
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2021年7月9日。
- 接受的最终形式2021年11月30日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。
引用
信:快速的网络通信
-
作者回复:经常锻炼身体和锻炼习惯的长期影响患者早期帕金森病
-
作者回复:经常锻炼身体和锻炼习惯的长期影响患者早期帕金森病
-
作者回复:经常锻炼身体和锻炼习惯的长期影响患者早期帕金森病
-
读者反应:有规律的体育锻炼和锻炼习惯的长期影响患者早期帕金森病
-
读者反应:有规律的体育锻炼和锻炼习惯的长期影响患者早期帕金森病
-
读者反应:有规律的体育锻炼和锻炼习惯的长期影响患者早期帕金森病
