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文摘
背景和目标巴菲外套线粒体DNA拷贝数低(mtDNA-CN)与中风的风险事件和卒中后死亡率;然而,它的预后效用并没有被广泛研究。我们的目标是调查是否低淡黄色的外套mtDNA-CN是卒中后的结果使用的标记和因果因素流行病学和遗传研究。
方法首先,我们协会执行测试基线之间的淡黄色的外套mtDNA-CN测量和月急性卒中后的结果在3498例中,第一次中风来自25个国家的国际多中心病例对照研究的重要性,传统和新兴患中风的危险因素在世界的不同地区和民族(INTERSTROKE)。然后,我们执行2-sample孟德尔随机化分析评估潜在病因的影响低3个月改良Rankin mtDNA-CN规模(夫人)得分。与mtDNA-CN水平相关的遗传变异来自英国生物库的研究(N = 383476)、和相应的影响3个月得分确定从夫人缺血性中风的基因功能结果(GISCOME;N = 6021)的研究。
结果低1-SD mtDNA-CN基线与中风严重性(基线夫人得分:优势比[或]1.27,95%可信区间[CI] 1.19 - -1.36;p= 4.7×10−12)。独立基线中风的严重程度,降低mtDNA-CN月残疾与增加的可能性更大(序数夫人得分:1.16,95% CI 1.08 - -1.24;p= 4.4×10−5),可怜的功能性结果状态(分3 - 6 vs 0 - 2:夫人或1.21,95%可信区间1.08 - -1.34;p= 6.9×10−4)和死亡率(或1.35,95%可信区间1.14 - -1.59;p= 3.9×10−4)。子群分析表现出一致性影响中风类型、性别、年龄、收入水平的国家,和教育水平。此外,mtDNA-CN显著提高重新分类的功能疗效不佳状态(净重新分类指数(NRI)得分0.16,95%可信区间0.08 - -0.23;p= 3.6×10−5)和死亡率(NRI得分0.31,95%可信区间0.19 - -0.43;p= 1.7×10−7)除了已知的预言家。使用独立的数据集,孟德尔随机化显示1-SD降低由基因决定mtDNA-CN与大三个残疾量化的几率增加了序数夫人得分(1.13或2.35,95% CI -4.90;p= 0.02)和糟糕的功能性结果状态(或2.68,95%可信区间1.05 - -6.86;p= 0.04)。
讨论淡黄色的外套mtDNA-CN小说和健壮的卒中预后的标志物,可能也是一个因果的行列式卒中后的结果。
证据的分类本研究二类提供证据证明低淡黄色的外套mtDNA-CN (> 1 SD)与糟糕的基线月结果严重程度和患者缺血性或出血性卒中发生。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- GISCOME=
- 缺血性中风的基因功能的结果;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- INTERSTROKE=
- 传统的和新兴的重要性患中风的危险因素在不同地区和民族的世界;
- 先生=
- 孟德尔随机化;
- 夫人=
- 改良Rankin规模;
- mtDNA-CN=
- 线粒体DNA拷贝数;
- 个新名词=
- 净重新分类指数;
- 或=
- 优势比;
- qPCR=
- 定量聚合酶链反应
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2021年6月8日。
- 接受的最终形式2021年11月24日。
- ©2021美国神经病学学会的首页
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