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文摘
背景和目标心血管风险因素与脑小血管疾病的病因(CSVD);然而,是因果的关系尚不清楚是否在一定程度上由于磁化率的观察性研究反向因果关系混淆。在这里,我们使用孟德尔随机化(先生)来确定心血管风险因素可能参与CSVD的病因。
方法我们使用数据从大规模的全基因组关联研究的欧洲血统来识别基因代表血压、血脂、体重指数(BMI)、2型糖尿病、吸烟开始,每天香烟和酒精消费。先生进行了评估其与3神经成像特性改变CSVD(白质hyperintensities(负责人),分数各向异性[FA],和平均扩散系数(MD))利用基因总结英国生物库的数据(N = 31855)。我们主要分析使用inverse-weighted先生中值,验证使用加权平均,MR-Egger, pleiotropy-minimizing方法。最后,开展了多元先生共同研究多个风险因素的影响。
结果先生分析显示一致性关联所有方法更高的基因代理收缩期和舒张期血压与负责人、FA、MD和更高的基因与负责人代理BMI。有较弱的证据之间的关联总胆固醇、低密度脂蛋白,吸烟启动,脉冲压力,和2型糖尿病责任和至少1 CSVD成像特性,但这些协会没有可复制的所有验证方法。多变量,分析血压特征发现,影响主要通过基因代理舒张压在所有CSVD特征。
讨论高血压遗传倾向,主要是舒张压,以及较高的BMI与CSVD负担更高,表明因果作用。改善管理和治疗这些危险因素可以减少CSVD的负担。
术语表
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- CSVD=
- 脑小血管疾病;
- 菲律宾=
- 舒张压;
- 贸易工业部=
- 扩散张量成像;
- 足总=
- 分数各向异性;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- 糖化血红蛋白=
- 糖化血红蛋白;
- 高密度脂蛋白=
- 高密度脂蛋白;
- ICBP=
- 国际财团的血压;
- IVW=
- 反变量加权;
- 低密度脂蛋白=
- 低密度脂蛋白;
- 医学博士=
- 意思是扩散系数;
- 先生=
- 孟德尔随机化;
- SBP=
- 收缩压;
- 单核苷酸多态性=
- 单核苷酸多态性;
- TC=
- 总胆固醇;
- T2D=
- 2型糖尿病;
- MH=
- 白质hyperintensities
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
国际财团血压(ICBP) coinvestigators列出links.lww.com/WNL/B672。
- 收到了2021年3月16日。
- 接受的最终形式2021年11月19日。
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