临床的生活轨迹最后Autopsy-Confirmed路易体痴呆患者与阿尔茨海默病和病态
文摘
背景和目标评估和理解的异质性痴呆课程为临床实践有重要意义,医疗决策和研究。然而,不一致的发现已报告关于疾病的课程2最常见的痴呆症:阿尔茨海默病(AD)和路易体痴呆(下文)。使用autopsy-confirmed诊断,我们旨在检查疾病轨迹在年前死亡患者痴呆与纯广告,纯粹的下文,或混合(广告和下文)病态。
方法当前回顾纵向研究包括了62名参与者autopsy-confirmed诊断的纯广告(n = 34),混合广告和下文(广告+下文;n = 17),或纯下文(n = 11)预测2队列研究的未来,在诊所,患者的痴呆。广义估计方程模型,随着时间的推移,零死亡,被用来检查认知的轨迹(细微精神状态检查Folstein (MMSE))、功能(日常生活活动(ADL)),规模和依赖患者不同autopsy-confirmed诊断(纯广告,广告+下文,纯粹的下文。模型调整了年龄、性别、教育、和基线特征包括锥体束外的迹象,MMSE、ADL,依赖规模。
结果参与者平均获得9.4±4.6评估期间每隔6个月平均5.4±2.9年的随访。3组相似的认知和功能在基线状态。患者认知和功能是高度相关的广告+下文而不是纯广告或纯下文在基线。病人的3组均拒绝在认知和功能,但不同轨迹的下降。更具体地说,纯下文患者经历了大约两倍的速度认知能力下降和功能下降患者比纯广告,和混合病理组显示双功能下降的速度比纯粹的广告。
讨论在这个纵向研究中,我们发现,在痴呆的病人,那些路易体病理经历更快的认知和功能下降比纯广告病理学。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 诽谤联盟=
- 日常生活活动;
- 计算机辅助设计=
- 阿尔茨海默病的临床诊断;
- cDLB=
- 路易体痴呆的临床诊断;
- CDR=
- 临床痴呆评定;
- 下文=
- 路易体痴呆与;
- DS=
- 依赖规模;
- 每股收益=
- 锥体束外的迹象;
- 哇=
- 广义估计方程;
- 患者的=
- 细微精神状态检查
阿尔茨海默病(AD)、痴呆的主要原因,临床表现为进行性记忆功能下降,病理上表现为神经纤维τ缠结在内侧颞叶和淀粉样斑块从大脑皮层。1路易体痴呆与下文),第二个最常见的痴呆症,核心临床特征包括认知波动,锥体束外的运动特性,REM睡眠行为障碍和视觉幻觉和病理特点是聚合的积累α-synuclein路易小体和路易在神经元和神经突神经元过程。2差异,了解这些疾病的进展有重要意义的临床管理、医疗利用和决策。
当前文学的发展轨迹临床症状与下文相比,广告显示了不一致的结果。一些研究表明,下文下降速度相对于广告,3,- - - - - -,8而不是其他人的。9,- - - - - -,11这种不一致的一部分可能是由于随时间变化在临床诊断指南。12此外,过去的研究主要依赖于临床诊断,这可能代表了潜在的病态的混合物。13,- - - - - -,17例如,大约一半的患者广告也有α-synuclein路易体的病理类型,2,13,18,19同样的,多达半数的患者的小黑裙有广告的病理学特征。16,20.
与临床诊断,研究基于病理证实诊断提供客观的黄金标准的疾病,因此需要充分了解疾病在这些疾病轨迹。而横向neuropathologic临床症状在特定疾病的研究提供了一个快照阶段并告知具体的临床症状的病理基质,19,21,- - - - - -,24纵向研究与痴呆病理诊断是必要的了解疾病过程的整体发展轨迹。这样的研究很少,经常有几个重复临死前的临床测量,随访时间短,晚些时候开始在疾病阶段,或不遵循病人生命的终结。5,11,14,15,24,- - - - - -,31日
除了认知障碍,失去功能,尤其是执行自我保健任务的能力,32是一个定义特性的退化性疾病33和不可避免地依赖家人或正式的看护者。然而,很少有研究调查了轨迹的认知功能,如功能和依赖。在当前的研究中,我们旨在比较关键的临床特征的轨迹,包括认知、功能,和依赖,在3 autopsy-confirmed groups-AD,广告+下文,2和DLB-based预测研究中,34纵向,多中心,在诊所研究详细的一年两次的临床评估旨在预测广告和下文的重大疾病的结果。
方法
参与者
当前研究的参与者来自预测2研究中,一群老年痴呆症患者的临床诊断为主要广告还有下文。34招聘这个群组发起1997年相同的方法预测1组。34患者被诊断为轻度至中度痴呆可能在诊所被称为他们的医生加入了这项研究。参与者随后与重复每6个月临床测量包括医学、神经心理学、功能,和依赖的措施。广告是临床诊断根据国家研究所的神经和交际障碍和Stroke-Alzheimer病及相关疾病协会标准33下文是根据1996年的共识诊断指南36为可能的下文。共有211名参与者与可能的广告和28下文被招募到队列在3网站:哥伦比亚大学,约翰霍普金斯大学和麻省总医院。我们有限的分析参与者病理数据,纵向措施的临床症状。捐赠78名参与者的大脑,我们排除了8个参与者没有α-synuclein路易身体疾病的免疫组织化学染色证实存在/ synucleinopathy 7参与者没有广告或下文诊断所需的病理特征,和1的参与者没有后续访问,评估临床轨迹。因此,当前的研究包括62名参与者autopsy-confirmed诊断广告(n = 34),混合广告和下文(n = 17),或下文(n = 11),纵向的临床症状。16排除参与者没有显著不同于包括参与者的年龄、性别、教育、或基线临床症状。
标准协议的审批、登记和病人同意
机构审查委员会批准的项目是在每个3研究的网站。所有的病人和他们的代理决策者提供书面知情同意。
认知措施
参与者进行了详细的认知和临床评估基线,后续访问。全球认知状态评估与细微精神状态检查Folstein (MMSE)(0 30,得分越高表明更好的认知能力)。
功能评估
功能能力的病人被病人的可靠的线人报道使用日常生活的祝福痴呆量表活动“(ADL)”的得分,32包括7仪器ADL项(困难(如做家里的家务。、清洁),处理钱,记住短名单(如。,shopping], walking across a room, walking several blocks, recognizing one's whereabouts, and remembering things that happened recently) and 3 basic ADL items (eating, dressing, and bladder and bowel control). The response options for instrumental ADL items were none (0), some (0.5), and a lot of difficulty (1), and for basic ADL items, ranged from 0 to 3, with higher score indicating more difficulty. The total ADL score was the sum of scores on all 10 items (range 0–16), with higher scores indicating worse functional capacity. The ADL scale has good reliability and validity, with reliability coefficients reported to be between 0.60 and 0.80.32
依赖规模
依赖规模(DS)是衡量患者的援助金额开发广告需要满足日常功能。35DS是管理病人与病人或可靠的线人住人很了解病人的日常活动和需求。DS由13项代表不同级别的护理所需的一个病人,从轻微(例如,“病人需要频繁的帮助找到错误的对象吗?”)严重(例如,“病人需要管喂吗?”)。两个项目(“需要提醒管理家务”;“需要帮助记得重要的事情如任命”)被编码为0(没有),1(有时候,至少每月一次),或2(频繁,每周至少一次),同时应对其他物品编码分布,表明病人是否需要帮助在一个特定的项目(0 =不,1 = yes)。总DS分数范围从0到15日,得分越高表明更大的依赖别人。DS具有强烈的心理属性和是可靠和有效的,具有可靠性系数介于0.66和0.93。35,36相关,但不同于现有的认知功能、疾病严重程度和行为的措施,预测疾病进展独立功能和认知状态的其他措施。35,36
其他人口统计学和临床测量
患者基线年龄、性别和最高水平的教育记录。性被用作二分变量以男性为参照组。年的年龄和教育作为连续变量。精神病理学的哥伦比亚大学规模阿尔茨海默病是用来测量患者的精神、行为和抑郁症状。37统一帕金森病评定量表38是用来测量锥体束外的迹象(EPS)和作为一个二进制变量,用1表示严重性评级轻度至中度或更高的项目。
病理诊断
每个病例的病理分类广告,下文,或广告+下文是基于neuropathologic复审报告,和幻灯片如果必要,合著者(J.B.L.)和分期中概述的广告和路易身体病理学国家Aging-Alzheimer协会研究所病理评估广告和路易的身体疾病。39在这项研究中,一个广告病理诊断中度或频繁的需要一个临时神经炎的斑块(阿尔茨海默病财团建立注册标准)40和Braak阶段IV, V或VI神经原纤维缠结的阶段。41Braak阶段IV, V和VI一直与临床相关的痴呆症。42,43病理下文分类,路易体病理需要一个临时的边缘或皮层路易身体疾病。44参与者被诊断为纯广告如果他们上述广告neuropathologic改变但没有路易体neuropathologic更改或不足路易体病理密度或扩散到满足条件下文,纯下文如果他们边缘或皮层路易身体neuropathologic变化但是neuropathologic不足改变广告,广告+下文如果他们遇到了上述定义neuropathologic变化为下文和广告,或消极病理如果他们不满足广告或病理条件下文定义。
统计分析
人口统计学和临床特点进行了综述,意味着和SD连续措施和频率和比例的分类措施。措施3使用χautopsy-confirmed组之间的比较2测试分类变量和连续变量的单向方差分析。皮尔森相关系数是用来检查基线之间的关系MMSE, ADL和DS。
我们使用广义估计方程(GEE)模型,与线性身份关联函数和独立工作相关矩阵结构,检查结果的轨迹。时间变量的主要预测模型,计算年之前死亡,与时间的零死亡日期和访问发生前1年死亡编码为−1,2年前死亡编码为−2,等等。3模型调整了年龄、性别、教育、autopsy-confirmed诊断组(纯广告,广告+下文,纯下文,和基线特征包括每股收益、MMSE、ADL、DS。
比较之间的轨迹诊断组(预测,作为分类变量与纯广告参考组)分别为3的结果(即。,患者的,诽谤联盟,DS), an interaction term between diagnosis group × time was added to the GEE model, with a significant interaction indicating different trajectory rate between AD + DLB and pure AD and between pure DLB and pure AD. The models were adjusted for age, sex, education, and EPS at baseline (model 1), and in addition adjusted for the outcome status at baseline, individually (model 2) and simultaneously (model 3). Nonlinear trajectories of decline including quadratic and piecewise regression were assessed for suitability but did not improve model fit over the linear alternative, consistent with the literature.15
由于不平衡的持续时间从基线到死亡诊断组,我们做了敏感性分析通过限制分析到最后5年的生活和重复分析。因为APOE失踪了四分之一的参与者(n = 15)和胆碱酯酶抑制剂在11个参与者使用失踪了,我们没有包括这两个变量在主分析但做了敏感性分析进行调整APOE协变量和胆碱酯酶抑制剂使用除了模型3。
使用SPSS 26都进行了分析。由于这种分析的探索性质,显著性水平定义为p< 0.05没有修正多重比较。
数据可用性
鉴定参与者数据将以适当的数据传输协议和合格的人员机构董事会批准。
结果
痴呆患者尸检诊断特点的纯广告,广告+下文,纯粹的下文
招聘时,参与者分别为73.5±7.9 (±SD)岁,有15±2.9年的教育,并在MMSE得分为20.8±4.3,ADL 4.68±3.0, 4.48±2.6 DS (表1)。绝大多数(87%)的被调查者轻度痴呆,另外13%有中度痴呆(临床痴呆评定(CDR)≥2)。一半的参与者被女性,36%有每股收益,42%有精神病症状(表1)。在基线,MMSE与ADL负相关(r=−0.51;p< 0.0001)和DS (r=−0.43;p< 0.0001),而后者2呈正相关(r= 0.79;p< 0.0001)。参与者平均获得9.4±4.6评估每隔6个月平均5.4±2.9年的随访期间,和存活6.0±3.5年,54.8%幸存的至少5年(表1)。
大约三分之二的研究参与者进入研究的临床诊断广告(cAD),其中91%(42 46)被证实有AD病理;患者的临床诊断下文(cDLB), 88%(16) 14日被发现有路易的身体neuropathologic解剖变化。然而,30%(14/46)的患者cAD也路易体neuropathologic变化,和56%(9/16)的患者cDLB AD病理。
纯下文患者更有可能是男性相比纯广告(p= 0.044)或广告+下文(p= 0.016),而后者2组没有差别(p= 0.424)。患者纯广告的人更不容易有EPS与广告+下文(p= 0.004)或纯下文(p< 0.0001),而后者2没有差别(p= 0.295)。纯广告患者平均存活患者超过纯下文从基线(7.0±3.7 vs 4.4±2.7年;p= 0.031)。五年存活率更高(p= 0.018)患者中纯广告(68%)患者比纯下文(27%)。
患者最后一次访问,广告+下文糟诽谤联盟(p= 0.015)和DS (p= 0.038)患者得分比纯粹的下文。患者广告+下文随访的后期生活的患者相比纯广告(p= 0.01)。
两两之间的相关性MMSE、ADL和DS患者都具有统计学意义的广告+下文(rMMSE-ADL =−0.85,rMMSE-DS =−0.83,r= 0.93 ADL-DS相关性;p< 0.0001)。ADL与DS在纯广告(高度相关r= 0.76;p< 0.0001)和纯下文(r= 0.71;p= 0.014)。然而,MMSE不是纯广告(与ADL的r=−0.25;p= 0.152)或纯下文(r=−0.39;p与DS = 0.237),也不是纯粹的广告(r=−0.20;p= 0.277)或纯下文(r=−0.55;p= 0.077)。
痴呆患者的认知和功能的变化在生命的终结
在所有的参与者中,有一个明显的随时间变化的结果。具体来说,MMSE下降0.74 (SE 0.17;p0.66 < 0.0001),ADL增加(SE 0.14;p< 0.0001),增加和DS 0.47 (SE 0.09;p< 0.0001)分。
微分轨迹之间的认知和功能痴呆患者尸检诊断的纯广告,广告+下文,或纯粹的下文
患者为纯广告,MMSE下降0.61 (SE 0.19;p0.55 = 0.002),ADL增加(SE 0.15;p< 0.0001),增加和DS 0.40 (SE 0.09;p< 0.0001)分年(表2、模型3;图)。与纯广告组相比,纯下文集团经历了一个快速下降MMSE (b =−1.02 (0.39 SE);pDS = 0.010)和更快的恶化(b = 0.41 (0.17 SE);p= 0.015)的完全调整模型(表2、模型3;图)。与患者相比,纯广告谁经历了MMSE下降0.61分1年,纯下文患者相似的特点将下降一个额外的1.02点,或者每年总共1.63分(大约2.7倍的速度在纯广告)患者。换句话说,改变患者纯下文经验1年相似变化通常出现在一个病人纯广告相似的特征在大约2.7,1.8,和2.0年MMSE、ADL,分别和DS。
与纯广告组相比,广告+下文集团经历了一个更快的恶化ADL (b = 0.48 (0.21 SE);p= 0.026)(表2、模型3;图)。患者ADL的年度变化与广告+下文亦经历了类似于变化通常出现在一个病人大约1.9年纯广告相似的特征。
没有区别在MMSE的轨迹,ADL、DS广告+下文和纯下文组之间(数据没有显示)。
辅助分析
限制的分析评估前5年内死亡,完全调整模型的结果类似于主要结果,即使有更大的尺度效应,尽管结果是不再重要。具体地说,与广告组相比,下文集团经历了一个无意义的速度恶化MMSE (b =−1.50 (0.96 SE);p= 0.120),DS (b = 0.53 (0.32 SE);p= 0.096)和ADL (b = 0.81 (0.50 SE);p= 0.106)。没有纯粹的广告和广告之间的区别+下文组。与广告+下文组相比,纯下文集团经历了一个显著快恶化DS (b = 0.77 (0.31 SE);p= 0.01)和ADL (b = 0.94 (0.48 SE);p= 0.053),但不是在MMSE (b =−1.10 (0.93 SE);p= 0.24)。
当我们包括APOE状态(ɛ4运营商、非和未知)模型3中,我们发现结果减弱但仍类似于主要发现。结果仍然类似于主要结果当胆碱酯酶抑制剂使用进一步调整模型(数据没有显示)。
讨论
在这宗,纵向研究的autopsy-confirmed痴呆患者群,我们描述和纯广告之间的轨迹相比,纯下文,和广告+下文。我们发现3组在基线相似的认知和功能状态,但不同轨迹的下降。与纯广告组相比,纯下文患者经历了大约一倍的认知和功能下降,和广告+下文组功能的衰退速度只有大约翻了一番。
的临床诊断研究参与者被证实在大多数病人尸检中相应的病理特征的存在。然而,与文献一致,大部分的病人也有其他neuropathologic变化。2,13,16,18,20.当前的研究表明,纯广告的人更不容易有每股收益19,22在招生比路易体神经病理学研究。
我们发现基线认知和功能在广告+下文高度相关但不是纯广告或纯下文,可能由于混合病态影响更广泛的脑区负责表型。认知和功能之间的关系很少评估文献中唯一autopsy-based研究评估认知和认知功能,发现预测ADL autopsy-confirmed广告和下文。45在临床诊断AD和下文,附加功能障碍与广告相比,下文是主要归因于锥体束外的运动症状。46因此,加强发挥广告+下文的相关性比纯广告在当前的研究中可能至少部分是由于锥体外系症状的患病率更高广告+下文。同时,认知波动是下文的核心临床特征之一,2而广告+下文患者可能进步认知恶化和更一致的认知障碍由于底层AD病理,因此覆盖认知波动特性,导致一个更强的发挥相关的患者相比纯下文。2,11需要更多的研究来证实我们的研究结果差异的原因,探索发挥患者的相关广告+下文患者比纯广告或纯下文。这样的研究也可以帮助确认是否EPS和一个平行的障碍在认知和功能在患者临床诊断广告表明潜在的混合广告和下文病态。
我们发现个别关键认知和功能特性是相似的在3组登记和在最后的访问,除了广告+下文患者功能恶化与纯下文组相比去年访问,这似乎并不是解释为起始水平,评估“接近死亡时间,或者后续的持续时间。此外,尽管没有显著差异的症状在最后评估纯广告和纯下文组之间,目前尚不清楚患者纯广告会比那些纯下文在最后访问患者如果纯广告继续,直到晚些时候进行评估。横断面neuropathologic研究表明,伴随路易体病理的临床表型广告没什么区别。19,21,- - - - - -,24快照等潜在的局限性分析上面所提到的,然而,它可能是重要的检查纵向轨迹捕获完整的疾病过程。
许多纵向研究专注于比较疾病或生存的时间。符合报告短1.6年生存在cDLB cAD在11之前的研究,3,4我们发现患者纯广告比纯下文患者疾病持续时间较长,建议患者纯广告比纯下文患者有更好的生存。在一项研究中9使用脑脊液生物标志物来评估病理学,发现患者广告+下文养老院导纳和死亡的风险更高,而没有发现认知功能减退的发生率差异群体之间。这项研究有一个平均1.65年的随访和神经心理学成绩由于缺失的数据来自多个归责。另一项研究发现不同存活率,但相似的认知轨迹autopsy-diagnosed广告与下文之间,但这项研究是通过一些重复认知措施有限。26相比之下,一些研究没有发现显著差异疾病持续时间或不同疾病患者之间生存。21在另一项研究中,不同疾病持续时间不是在3组,但广告+路易体痴呆下文组比广告组更快的认知能力下降。25一个潜在的局限性研究生存,然而,是这种疾病持续时间或生存可以受到许多因素的影响,如并发症,尤其是心血管疾病和肺炎,临终关怀,和临终治疗强度。因此,疾病是最好的描述而不是生存时间本身,而是通过直接,重复测量的主要疾病的临床特征,理想的情况是通过与多个措施相当长时间随访。
平均9重复测量5年来,我们发现3组有不同的利率下降,患者与单纯下文或广告+下文经历大约翻了一倍的下降率与患者相比纯广告。只有少数纵向解剖研究检查认知轨迹或整体疾病阶段轨迹。一些研究表明,广告+下文亦表现出更快的认知能力下降或患者疾病进展而纯粹的广告。11,15,25然而,其他研究报告在认知能力下降的速度没有区别。14,24,26,27在一个大型国家尸检样本国家老年痴呆症的协调中心,患者广告+下文有快衰落的CDR-sum盒患者比纯粹的广告。15在亚利桑那州衰老和神经退行性疾病的研究中,研究广告与路易小体组(那些路易体病理限于limbic-predominant阶段但尚未在皮层区域),但不是纯下文集团MMSE下降要大得多比纯粹的广告组。5很少有autopsy-based研究比较纯下文的疾病进展和纯广告,或纯下文广告+下文。28我们发现快纯下文的认知衰退比纯粹的广告在我们的研究中,与先前的研究一致表明,更快的MMSE下降25,31日或更短的生存26,31日在纯下文比纯粹的广告。然而,在一些病理研究,纯下文患者患者似乎并没有显著下降的速度比纯粹的广告。5,15,24,26,29日,30.一些先前的研究已经发现,没有纯粹的路易体痴呆之间的生存差异广告+下文组,14,26与我们的研究结果一致。
因此,现有证据不一致,但很少有研究发现患者纯广告下降速度比那些纯下文或广告+下文。鉴于新兴证据表明AD患者+路易体痴呆患者纯下文亦可能比纯广告患者更快下降,有可能是路易体病理可能在激进的疾病进展起着关键的作用。广告+下文下降越快比纯广告可以增加是由于神经退化的多个病理。47还需要更多的研究以充分了解潜在的协同交互的广告和下文病理学在分子水平。此外,作为皮层类型(扩散)和边缘类型(过渡)路易体病理可能有不同的模式,对于某些认知领域的认知能力下降14和存活率,48,49未来的研究可以探讨不同类型的路易体病理和使用更具体的认知措施。
功能性轨迹autopsy-confirmed痴呆患者中很少相比。我们以前报道,与AD患者相比,下文患者更受损ADLs也表现出了极大的依赖护理人员在第一次评估,但没有明显差异,下降的速度在两组之间。29日在一个单独的横断面研究,没有广告在观察功能障碍和下文。24从当前研究发现这两个广告+下文和纯下文组比纯广告组更快功能下降可能指向一个角色路易体痴呆患者病理功能变化的。
这项研究有一些局限性。事件并没有痴呆病例进行调查,所以我们可能错过了疾病的早期的观察。然而,大多数参与者的轻度痴呆阶段当加入到研究中,基线年龄是痴呆的发病年龄与其他研究报告的症状。3类似于其他neuropathologic研究群体中APOEɛ4运营商,9,22目前的研究还发现,高百分比的参与者携带一个APOEɛ4等位基因,这可能表明一个潜在的选择性偏差。患者是一个整体的认知和更具体的神经心理学测试利用个人认知领域可能有更大或更小3病理组之间的差异。19我们只检查了几个认知和功能的措施;然而,其他临床症状,如尿失禁,下文的显示更高的患病率比广告50在将来的研究中值得探索。虽然临床症状被认为是由底层neuropathologic变化,后期neuropathologic评估可能不能反映neuropathologic负担当临床进展测量neuropathologic变化随着时间的推移可能会继续积累。然而,限制在死前的最后5年的分析发现主要发现类似的结果。我们没有调整APOE我们主要分析因为大量的参与者没有APOEɛ4信息。然而,敏感性分析APOE考虑并没有改变的主要发现,类似于先前的报道。17先前的研究表明,个人会议neuropathologic标准广告和路易体病理以满足分布和密度阈值不足为下文亦可能有更快的临床过程比那些纯粹的广告。5我们没有检查这组分别由于小数量的参与者(n = 6)。然而,包括这些参与者在纯广告组可能有偏见的结果对零和不会改变我们的主要发现,纯下文和广告+下文组与纯粹的广告比参与者更快下降。相对较小的样本量还限制我们的能力来执行额外的子群分析根据严重程度的广告神经病理学,路易体病理类型,15,48,49或者性。26最后,研究对象主要是白色和受过良好教育的,限制了研究结果的普遍性。
我们的研究将创新信息添加到文学通过为患者提供一个几乎完整的疾病历史纯广告,广告+下文,或纯粹的下文。直接测量的临床症状,经常(每半年地,平均9临死前的访问)在整个疾病过程,直到接近死亡,确保更准确和可靠的信息而不那么频繁的措施。我们进行了全面的临床评估在一个标准化的和一致的方式。据我们所知,目前的研究是第一次检查功能和依赖患者痴呆之间的轨迹。病理数据是由经验丰富的神经病理学家的身份发言仔细检查和诊断根据最近的指导方针。我们包括3诊断组提供一个更全面的比较,这些条件包括广告和下文病态。
在这个纵向研究中,我们发现与路易体痴呆患者病理经历更快的比纯广告患者认知功能下降。这autopsy-based研究的结果对临床管理产生影响,未来的临床研究设计和研究pathology-specific生物标志物。
研究资金
本研究由国家老龄问题研究所(AG007370)。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
请求,而不是外部同行评议。处理编辑器是琳达好时,医学博士。
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2021年8月22日。
- 接受的最终形式2022年2月4日。
- ©2022美国神经病学学会的首页
引用
- 1。↵
- 2。↵
- 3所示。↵
- 4所示。↵
- 5。↵
- Malek-Ahmadi米,
- 海滩TG,
- ZamriniE,et al。
- 6。↵
- Kramberger毫克,
- AuestadB,
- Garcia-Ptacek年代,等
- 7所示。↵
- 8。↵
- 9。↵
- 10。↵
- BreitveMH,
- ChwiszczukLJ,
- Hynninen乔丹,等
- 11。↵
- 12。↵
- 山田米,
- 小松J,
- 中村K,等
- 13。↵
- 14。↵
- 15。↵
- BrenowitzWD,
- 哈伯德类风湿性关节炎,
- 基恩CD,等
- 16。↵
- 欧文DJ,
- Hurtig嗨
- 17所示。↵
- 18岁。↵
- 19所示。↵
- 20.↵
- 21。↵
- RoudilJ,
- DeramecourtV,
- DufournetB,等
- 22。↵
- SavicaR,
- 海滩TG,
- Hentz詹,等
- 23。↵
- 24。↵
- 25。↵
- 26岁。↵
- 27。↵
- 28。↵
- BreitveMH,
- ChwiszczukLJ,
- BrønnickK,等
- 29。↵
- 30.↵
- 31日。↵
- 32。↵
- 33。↵
- 34。↵
- 35。↵
- 36。↵
- 37岁。↵
- DevanandDP
- 38。↵
- 39岁。↵
- 40。↵
- 41岁。↵
- 42。↵
- 43。↵
- 44岁。↵
- 45岁。↵
- 汉密尔顿JM,
- 大马哈鱼DP,
- 拉曼R,等
- 46岁。↵
- 47岁。↵
- 48。↵
- FermanTJ,
- 青木N,
- 骗子我,等
- 49。↵
- Graff-RadfordJ,
- AakreJ,
- SavicaR,et al。
- 50。↵