文摘
背景和目标目前还没有共识程度的灰质(GM)萎缩,可以归因于白质(WM)损伤后继发性变化或时间和空间两个现象之间的关系。阐明这个相互作用将扩大炎症和神经退行性的理解病理生理学的多发性硬化症(MS)、分离萎缩性变化由于中小学神经退行性机制将关键正确评价治疗效果,特别是如果这些治疗目标分别不同的过程。解开这些复杂的病理机制,该系统评价提供必不可少的第一步:客观、全面概述现有的体内知识大脑WM病变之间的关系和通用萎缩患者诊断为女士的整体目的是澄清WM病变的程度与全球和地区通用萎缩以及这如何可能有所不同在不同的疾病亚型。
方法我们搜查了MEDLINE(通过PubMed)和Embase报告包含通用和WM之间的直接关联的大脑损伤的措施获得的常规MRI序列临床孤立综合征患者和没有限制女士申请出版日期。偏差包括研究的质量和风险进行评估与质量评估工具横断面观察性队列研究(NIH的贝塞斯达,MA)。定性和描述性分析。
结果总共有90篇文章。WM损伤卷相关的主要是全球,皮层和深部通用卷,这些重大协会几乎无一例外的是负的,说明高WM病变成交量降低通用卷或降低大脑皮层厚度。最一致的WM病变之间的关系和通用萎缩在疾病早期(复发),那么在进步。
讨论研究结果表明,转基因神经退化主要是二次伤害在WM在疾病早期阶段而变得更加独立和由其他可能主要在进步,神经退行性疾病机制。
术语表
- CGM=
- 皮质通用;
- 独联体=
- 临床孤立综合征;
- 为副总经理=
- 深通用;
- 通用汽车=
- 灰质;
- LV=
- 病灶体积;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 项目组合管理系统=
- 主要的进步的女士;
- 名RRMS=
- 复发缓和多发性硬化症;
- spm=
- 二次进步的女士;
- WM=
- 白质
灰质(GM)萎缩发生在多发性硬化(MS)患者e1已经在疾病早期阶段。e2,1轴突反射损失和不可逆的神经损伤,2通用萎缩可以从标准MRI测量动物体内。它被认为是一种神经退化的标志可以帮助之间当前桥梁措施的临床残疾和传统炎症MRI标记。3
最近的研究发现,女士病理影响通用汽车和整个中枢神经系统白质(WM)结构。因此,它不太可能残疾进展和恶化等高级功能的认知可以强烈预测一个MRI标记。4然而,通用汽车的大脑萎缩与几个临床结果:通用量较低的人比健康对照组女士,5可能预测转换从临床孤立综合征(CIS)女士,6,7和残疾相关进展。8此外,通用汽车萎缩与认知功能障碍有关9,- - - - - -,13和比WM损伤卷(LV)。14
WM病变疾病活动的主要成像标记和进展女士和纳入诊断标准15和治疗的目标,16以及结果评价的研究试验。这些焦点区域的髓鞘脱失,由炎症和神经胶质过多症的变量,17可以被可视化为hyperintense或hypointense病变T2和t1加权核磁共振成像,分别。3
如果和WM病变和通用萎缩是暂时的,空间,并且有因果联系不够清晰。阐明这一相互作用不仅会扩大的理解结合炎症和神经退行性病理生理学女士还提供可靠的生物标记物的研究和治疗的目的。治疗目标扩大从炎性病变神经退行性过程,通用萎缩是一种自然选择的结果。分离萎缩性变化由于中小学神经退行性机制将是至关重要的正确评估治疗效果,特别是如果这些治疗目标分别不同的过程。虽然一些研究已经解决了WM病变之间的关系直接和通用萎缩,一个更大的文献报告的措施。在本系统回顾,我们因此旨在审查现有证据全部建立大脑WM病变和通用在女士萎缩是如何相关的。
方法
进行了综述,提出了根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目指南。18
搜索策略
选择这个系统评价相关性的研究,电子Medline(通过PubMed)和Embase数据库搜索。搜索策略开发咨询医学图书馆员(M.A.E.M.)。同义词典术语和自由文本文字,包括同义词和密切相关的词汇,被用于以下概念:女士,通用萎缩,WM病变。没有限制申请语言(在这个阶段)或出版日期,但会议摘要被排除在外。搜索策略是eAppendix 1中详细,links.lww.com/WNL/B816。2020年8月17日,最后进行了搜索。
合格标准
研究包括如果他们满足所有下列条件:(1)对照试验或观察性研究在英语和在同行评审的杂志上发表;(2)试验或研究,涉及病人诊断为独联体或女士;和(3)研究文摘包含通用和WM大脑损伤的措施之间的联系通过常规MRI序列。限制这个审查的范围和可能的变化病理基质和疾病机制,我们排除了研究患者诊断为小儿女士或放射检查孤立综合症。
结果测量
主要的结果感兴趣的措施之间的直接联系是大脑WM病变和通用萎缩措施,通过常规MRI序列,在病人诊断为独联体或女士。
选择过程
排除重复的出版物,我们筛选剩下的抽象由2个独立的评级机构(H.V.选择标准I.A.L.)使用Rayyan软件,19基于web的应用程序设计为系统评价。20.冲突的选择进行了讨论,直到达成共识。When eligibility could not be determined from the title and abstract alone, full texts of potentially relevant articles were consulted.
数据提取和质量评估
独立的提取和质量评估相关数据从每个包括由至少2条评论者(I.A.L.,M.M.W.,R.M.M.,H。V。), according to a customized checklist. The quality and risk of bias in included studies were further evaluated with the Quality Assessment Tool for observational cohort and cross-sectional studies (NIH, Bethesda, MA). A rating scale of yes = 1, no = 0, and not reported = 0 was applied for the 14 questions of the checklist, and the final study quality was rated, in consensus between the raters (I.A.L. and H.V.), as good, fair, or poor on the basis of individual scores and the severity of the risk of bias.
来直观地说明不同的疾病表型的主要结果,复合数据准备相结合,明确关键的数据研究。
结果
通过最初的搜索,确定了3750条记录。更新搜索和删除重复后,2260年引文筛选在标题和抽象,导致106全文认为,其中90篇文章满足入选标准,包括综述(图1)。列出了90个研究eReferences (e1-e90,links.lww.com/WNL/B816),包括研究设计在所有的文章中描述表1。最后,质量评估率为每一个研究报道在eTables 1 - 3。
临床孤立综合征
八个横断面和4纵向研究调查病人诊断为独联体。在纵向研究,随访期间范围从2到5.5年。
协会的病变与全球通用措施在5的研究报道,而皮质通用深(CGM)和通用汽车(为副总经理)措施考虑7研究。四个研究报道地区WM损伤的措施。
包括eTables 1 - 3中描述的研究,links.lww.com/WNL/B816和一个更详细的讨论eAppendix 2中每个部分的结果。
全球通用的独联体
在2 3横断面CIS的研究中,没有发现重大协会全球通用之间的体积和T2e3或T1e4LV。一项研究发现之间的显著相关性T2 LV和全球通用卷(r=−0.56,p< 0.020)。e5
全球通用的纵向关系体积与全球WM损伤措施研究报告2(随访时间从2 - 3年),观察重要但不同的联想。在1的研究中,变化在全球通用分数与WM LV变化(r值从0.3071−−0.4280,p与基线值从0.0032到0.0426)但不损伤的措施,e6而另一项研究发现对基线损伤措施(p≤0.004),但与LV的变化。e7
CGM在独联体
在横断面CIS的研究中,低CGM体积显示变量关联与全球WM损伤的措施。两项研究观察到的一个重要关系的存在(t= 2.48,p= 0.020)e8或卷(r=−0.49,p= 0.045)e5T2病灶,而研究没有。e2、e3 e82研究报告区域WM损伤的措施,1研究发现一个重大关联区域皮质厚度和T2 LV (p≤0.0466),e9而另一个没有。e8
可用2的纵向研究,研究发现没有关系,e10汽油而另一发现皮质体积变化的重要关联超过48个月与基线WM损伤措施(p≤0.004)和总累计新增/扩大T2病灶(p= 0.036),而没有观察到协会LV的变化。e7
在独联体为副总经理
在5可用CIS患者的横断面研究,除了1研究e3显示重要的全球之间的关联e2, e4和地区e11, e12汽油WM LV和总e2和地区为副总经理卷e2、e4 e11 e12汽油(p值从-0.05 < 0.0001)。相比之下,没有发现对为副总经理卷全球T2病灶号码或钆增强病变的存在。e2区域为副总经理卷调查,最一致的关系被发现丘脑和海马。这种模式是真的考虑全球e2, e4和地区WM LV。e11, e12汽油
纵向1可用3的研究发现地区为副总经理萎缩与全球基准损伤措施(p≤0.018),e7但是没有与全球变化的关系e7, e10汽油或地区e11LV(随访时间2到5.5年)。
复发缓和多发性硬化症
总的来说,37个横断面和14纵向研究报告之间的联系WM病变复发缓和女士的措施和通用萎缩(名RRMS)。随访期间可用的纵向研究的范围从1到5.5年。
17出版物报道的关系与全球通用,29日在CGM, 25为副总经理措施。11研究考虑区域WM损伤的措施。
包括eTables 1 - 3中描述的研究,links.lww.com/WNL/B816,更详细的讨论结果,每个部分eAppendix 2中给出。
图2从本节说明了主要结果。
(一):散点图的灰质部分卷(女性生殖器切割,绿色的三角形),白质(光,蓝色圆圈),和CSF (fCSF,红框)和白质异常的体积分数(faWM)都表示为颅内体积的百分比。女性生殖器切割和fCSF值调整病人平均年龄(35.6年)。当显著,回归线所示,连同相应的方程R值。通用汽车体积增加损失,脑脊液体积相应增加,与faWM增加明显。光(也包括白质病变体积)与增加faWM没有显著改变。复制从Quarantelli et al ., 2003年,e20爱思唯尔的许可。(B)散点图显示之间的关系意味着在毫米皮质厚度和总白质病变负载(TWMLL) 425年在立方厘米复发缓和多发性硬化患者(名RRMS)。复制从Charil et al ., 2007年,e35爱思唯尔的许可。(C)相关的平均对数雅可比矩阵的行列式(LJD;一定程度的萎缩)和T2病灶为丘脑装载88年名RRMS患者。从陶et al ., 2009年复制。e37爱思唯尔的许可。(D) Lesional体素显著与初级运动皮层厚度红黄所示。概率皮质脊髓束atlas浅蓝色所示。复制从Bergsland et al ., 2015年,e47同意从圣人的出版物。
全球通用名RRMS
大部分可用的横断面名RRMS研究,即。,8of 10 studies, observed significant associations between global GM volume and global WM lesion load. Eight studies observed a significant association between global GM volumes and T1e13, e14灯头和T2 LVe13-e19和WM异常e20(p值从-0.047 < 0.001)。相比之下,2研究考虑T2 LVe21, e22钆增强LV和另一个2研究考虑e13, e14灯头没有。
一个横断面研究调查的影响区域LV通用汽车总量和报告显著相关区域T1和T2 LV在26个WM地区3和4,分别为(r值从0.20−−0.50,p< 0.001)。e23
7的纵向研究,4没有发现一个协会之间的全球通用萎缩进展和全球WM损伤的措施。钆增强损伤措施获得基线,当考虑1研究发现一个重大协会(p= 0.04),e24当3人没有发现,全球通用萎缩进展相关的存在,e25, e26数,e26或卷e14灯头钆增强病变(随访时间从1 - 4年)。
三个5研究考虑纵向WM损伤变化e14灯头,e24 e27-e291和4年之间有一个随访期间观察到显著的纵向T1的变化之间的联系e27和T2e24、e27、e28LV和通用萎缩进展(p值从0.0004 - -0.03)。
在名RRMS CGM
大部分的横断面研究19(14)考虑全球WM LV发现显著的关联。WM LV被发现与消极皮质总额(p值从-0.05 < 0.0001)e2、e15 e30-e32和全球皮质厚度(p值从< 0.001,< 0.05)。e30 e17, e33-e35
总共6研究探索全球T1e36, e37和T2e30, e16天e19 e36-e38病变和区域皮质体积的关系,最稳定和强大的协会在额叶区域,时间,扣带,岛叶皮质。也出现了类似的关联模式的皮质厚度的措施。e30、e35 e39
五个研究没有发现皮质体积显著关系e21, e40-e42或皮质厚度。e39
6 8的横断面研究e9、e23 e35 e43-e47考虑区域WM病变的分布,结果表明解剖或结构损伤的位置和区域皮质体积之间的关系e44, e45和厚度。e9、e35 e46 e47
考虑全球WM损伤措施,3 5e10, e27、e32 e48 e49纵向研究发现重要基线WM损伤措施之间的关系e49和在学习上的变化在WM LVe27, e48或数字e48和皮质萎缩(p= 0.040),e48以及区域(p< 0.01)e27和皮质总量损失(p值从-0.010 < 0.0001)e49(随访时间从1 - 2年)。
2的研究评估区域WM LV, 1研究观察到视觉,T2 LV的增加空间恰逢皮质区域减少,e50而另一个研究没有。楼
在名RRMS为副总经理
除了1的研究中,e52所有17个横断面出版物报道全球WM LV发现重大协会为副总经理体积的措施。三项研究评估为副总经理卷作为一个整体(p值从< 0.0001 - -0.04),e17、e49 e53而其余分别评估了各种结构。丘脑的体积和表面位移e54与T1负相关e36, e37和T2e2, e16天e30、e36-e38 e40、出价,e49, e54 e55LV在11个研究(p值从< 0.00001,< 0.05)。其他为副总经理结构反复显示重要的联想WM LV是尾状核(p值从< 0.0001,< 0.05),出价,e2、e19 e36-e38 e42, e55 e56核(p值从< 0.00001,< 0.05),e2、e30 e36-e38、e53 e55和苍白球(p值从< 0.0001,< 0.05)。e2、e30 e38、e54 e55
虽然2横断面研究没有发现任何地区WM病变和为副总经理措施之间的联系,e23, e45大多数的研究。e43 e44, e46 e54
所有4出版物评估纵向关系和地区总为副总经理萎缩和全球WM损伤措施观察到显著的关联。e10、e48 e49 e57协会被发现的基线WM损伤措施(p< 0.0001和0.037)e49, e57和研究新的/钆增强病变扩大T2病灶或新(p= 0.024)。e48
二次进步的女士
十一横截面和2纵向研究报告患者二次进步女士(spm),其中5探索WM病变之间的关联和全球通用体积,而8和10的研究集中在CGM和为副总经理措施,分别。四个研究考虑区域WM损伤的措施。
包括eTables 1和2中描述的研究,links.lww.com/WNL/B816,更详细的讨论结果,每个部分eAppendix 2中给出。
图3从本节说明了主要结果。
(A)原发性进行性多发性硬化症(项目组合管理系统):患者在43个项目组合管理系统,灰质(GM)分数(GMF)纠正年龄是策划对T1病变加载(毫升;来自三维快速被宠坏的梯度召回回波扫描),说明缺乏相关性。复制从Sastre-Garriga et al ., 2004年,e59爱思唯尔的许可。(B)项目组合管理系统:数据说明缺乏规范化的皮质体积和T2病灶体积之间的相关性与项目组合管理系统(25例斯皮尔曼等级系数r=−0.1,p= 0.6)。复制从德斯特凡诺et al ., 2003年,e31从Wolters Kluwer卫生许可,Inc . (C)继发型多发性硬化(spm):散点图的T1病灶体积(T1LV) vs 117年GMF spm患者,说明显著相关(r=−0.72,p< 0.001)。复制从Furby et al ., 2009年,e58同意从圣人的出版物。(D)图形可视化的横截面区域皮质厚度之间的关系和白质(WM)措施在53个患者长期spm(上面一行)和25名患者长期的项目组合管理系统(底下一行),评估通过线性回归。在灰色地带,病变的体积连接WM大片没有显著贡献模型解释区域皮质厚度,而在颜色领域,颜色对应的标准化的β值损伤体积的连接大港的各自的区域模型。复制从Steenwijk et al ., 2015年,e46约翰•威利父子的许可。
全球通用的spm
三个4横断面研究报告- WM LV之间的关联和全球通用卷(r值从0.36−−0.72,p值从< 0.001,< 0.01)。e16天e17 e581研究考虑地区T1和T2 LV和全球通用卷发现无显著关联。e23
纵向,基线和在学习上的变化WM损伤措施预计4年随访通用体积的变化。e24
在spm CGM
观察皮质体积和厚度之间的关系和全球WM病变患者负载spm在可用4研究不一致。两项研究发现皮质较低体积显著关联(p< 0.001和< 0.05)。e16天e40此外,皮质厚度是评价另一个基于1和2研究相同的研究人群;无论是研究发现任何重要的T2 LV和全球的意思是皮质厚度之间的联系。e17, e34
4的一个横断面研究评估区域WM病变观察相对强劲的之间的相关性较低的皮质体积和T2 LV在同一或相邻叶(r值从0.67−−0.79,p< 0.001)。e40在剩下的3的研究中,较低的关联皮质体积或厚度很弱e45, e46或不重要的。e23
唯一可用的纵向研究调查萎缩T2 LV (T2加权lesional组织随后取代CSF)患者的spm和初级进步女士(项目组合管理系统)结合进步团体女士,发现没有联想到基线皮质体积或体积变化(随访时间5.5年)。e10汽油
在spm为副总经理
6截出版物认为全球WM病变,结果有些冲突。两项研究没有发现关联较低体积为副总经理e16天e55;然而,在其他4研究T1e53或T2e17与为副总经理总额(LV显著相关p值从< 0.01 - -0.04)和单独为副总经理结构如海马体,e52丘脑、尾状核e40(r值从0.69−−0.88,p< 0.001 - -0.018)。两个4研究e23, e40、e45 e46包括区域WM LV或分布结果显示显著的关联e40、e46(p值从< 0.001,< 0.05)。
唯一的纵向研究没有发现关联萎缩T2 LV(在前一节中描述)和基线丘脑的体积或体积变化。e10汽油
主要的进步的女士
WM病变之间的关系和通用措施项目组合管理系统评估患者在2 11横向研究和纵向研究。
三个研究进行分析,涉及全球通用卷,CGM为副总经理的措施都认为9研究。三项研究考虑区域WM LV或分布。
包括eTables 1和2中描述的研究,links.lww.com/WNL/B816,和一个更详细的版本的各自部分eAppendix 2中给出。
图3从本节说明了主要结果。
全球通用的项目组合管理系统
全球WM病变之间的横向联系的措施和全球通用卷在项目组合管理系统患者变量。一项研究报告与T2 LV显著相关(r=−0.68,p< 0.001),e17而另一个没有发现显著的关联与T2, T1,钆增强LV或病变的数字。e59
在可用的纵向研究中,基线WM损伤措施与通用汽车体积变化超过12个月。e60
CGM的项目组合管理系统
横断面结果全球WM病变患者的措施和CGM音量或厚度划分项目组合管理系统。三个研究发现T1之间的关联e61和T2e34, e40LV和总(r=−0.508,p< 0.05)e61和地区(r值从0.605−−0.85,p值从< 0.001,< 0.01)e40皮质体积和总皮质厚度(p< 0.05)。e34在另一个研究,发现无显著关联对皮质体积e31,约或厚度。e17
3出版物评估区域WM损伤的措施,1研究发现与皮质卷在解剖学上连接区域(p< 0.001),e40而在其他2,皮质厚度和体积的关系很弱e46或缺席。e45
只有1纵向研究发现,发现没有萎缩T2 LV之间的关联(前一节中描述)和基线皮质体积或体积变化。e10汽油
为副总经理在项目组合管理系统
除了1e556的横断面研究报告全球WM病变之间的关系和为副总经理体积观察到显著的关联。患者的项目组合管理系统,相关性显著为副总经理总额(r值从0.651−−0.71,p值从< 0.001,< 0.01)e17, e61和单独的结构。最一致的协会与全球WM LV是丘脑约对T2 (r值从0.48−−0.94,p值从< 0.001,< 0.05)e40、e61 e63和T1 (r值从0.44−−0.554,p值从0.002 - 0.05 <)e61, e63LV。
3横断面出版物评估区域WM病变,e40、e45 e46降低区域为副总经理成交量相关地区T2 LV 2研究(p值从< 0.001,< 0.05)。e40、e46
再一次,只有一个纵向研究是可用的,基线丘脑体积和体积变化,没有关系萎缩T2 LV(在前一节中描述)。e10汽油
结果混合女士组
许多研究e1、e9 e10, e16天e17, e23, e34, e46, e53, e55 e64-e90相关报道分析通用措施WM萎缩病变措施在异构组患者,包括不同的疾病表型。完整的报告的这些研究结果在eAppendix 2中,links.lww.com/WNL/B816。简单地说,在大多数的横断面研究,转基因萎缩和WM病变显著相关;在纵向研究,结果是更多的变量。
对比疾病表型
前面几节中讨论的一些研究包括多个疾病表型在一个单一的研究。这样的设计消除了图像采集和图像分析方法之间的差异可能占疾病表型差异从单独的观察研究,因此可以最直接的反映通用萎缩和WM病变之间的关系是否会在不同疾病类型。表2文章总结了观察到的关联,包括多个表型,并给出完整的研究报告在eAppendix 2中,links.lww.com/WNL/B816。我们专注于观察不同疾病类型之间,是否可用时,直接统计疾病类型之间的比较。总之,全球通用,CGM为副总经理,横向和纵向研究发现最一致的关联名RRMS WM病变,而CIS的协会,spm,项目组合管理系统是多变量(表2)。在11的15研究中,最大的病人群体由名RRMS患者,常常在绝大多数。这种不平衡可能导致研究发现重大协会只有在更大的患者群,仅仅因为权力而不是由于缺乏真正的协会(进步)病人组小。
描述的研究包括eTables 1和2,links.lww.com/WNL/B816。
讨论
这个系统回顾评估了现有证据关于大脑WM病变之间的关联和通用萎缩在女士测量结果从横向和纵向研究不同表型和不同解剖区域的利益导致了一个全面的画面。有更多的WM病变与更多的通用萎缩(表3),特别是名RRMS和女士一直在进步。
证据的质量主要是认为是公平的,没有修正潜在混杂因素(例如,治疗和生理因素),随访时间短,小或不平衡的疾病组(前一节中提到的)的主要风险的偏见。
清晰的趋势新兴从横向和纵向对全球和区域研究协会是更多的WM病变或多或更快的通用萎缩有关。高WM病变患者负担可能还将广泛的损害其他大脑结构,不一定因为导致另一个,也可能因为一个先进的疾病阶段作为一个公分母。为了进一步调查,每个疾病类型是评估和比较;协会中经常观察所有疾病类型,在名RRMS最稳定。然而,纵向比横向的关系更多的是变量的结果。
女士在混合群体,缺乏显著关联的纵向研究可能与异质性。此外,变量在hiv病人的治疗方案影响的解释所有的研究,尤其是最近的纵向研究。下,病人的时间花了强有力的治疗往往是相当大的,不仅可以调节观察WM病变之间的联系和通用萎缩也主要病理神经退化过程的底物。
当前的知识从神经影像学和组织病理学意味着通用神经退化是由事件驱动的两个二级WM炎症在通用和主要疾病机制。增加了复杂性,这些机制似乎同时行动,与添加剂的影响。21强劲而稳定的联想WM损伤被发现在所有通用在独联体地区名RRMS和为副总经理;这表明早期通用神经退化主要是二次损伤WM:在WM慢性炎症后,神经损伤和损伤线粒体产生的能源缺乏启动几个神经退行性级联。退化的过程可以前进到轴突末端(顺行或沃勒变性)或向后向细胞soma(逆行变性),导致神经元连接通用地区损失和萎缩。22在独联体和名RRMS,最稳定的关系被认为在为副总经理和丘脑。连接和皮层下区和大脑皮层之间传送信息通过不同的WM大片,23似乎可信的丘脑的通用组件通过逆行变性很容易受到伤害。24
在进步,表型,而通用汽车萎缩更为普遍,影响大多数为副总经理结构e40、e46 e55和皮质区域,e40、e46与焦WM病变更多样的关系虽然在大部分的研究中仍然存在。e17、e34 e46 e55解释这些结果,连同neuropathologic研究表明继续,普遍通用萎缩发展,至少在一定程度上独立于炎症WM局灶性病变,25,- - - - - -,27表明,在进步,神经退行性疾病的机制可能是一个主要的主要过程。或者,在长期以来,与许多大片受到影响,主要lesional损伤之间的关系和下游通用萎缩可能会变得过于复杂,变量在个人解决。此外,通用汽车病变,经常发现在进步的女士更加突出,也可能传播通用萎缩,导致其不一致与WM病变。e53此外,通用在CIS患者萎缩模式发现一致e70显示一些主要退化过程可能出现在整个疾病。
综述文献表明,神经退化的机制女士通过疾病当然不是静态的,所以治疗靶点,干预、以及后续监控将最有可能为各种不同患者群体。获得完全个性化和优化病人的治疗,我们已经总结了重要的研究目标和未来研究的建议表4。
我们的研究也有一些局限性。诊断标准,因此分离独联体和各式各样的女士。生理变化和治疗干预措施的效果并不是始终占的综述文章。治疗是否使用和什么类型主要是规定但很少调整的分析。因此,影响个体的治疗在WM病变或(一级或二级)通用萎缩,这可能改变观察到每个病人的2流程之间的关系,可以云解释疾病的机制。
在纵向研究中,集团规模往往较小,多数为≤2年随访病人。这样的短期随访时间最有可能影响检测时间关联的能力,考虑到神经退化是一个缓慢渐进的过程。e24此外,脑萎缩是累积和可能出现天花板效应和延迟效应从之前曝光或先前的病理损害。28
技术因素是众所周知的,影响大脑的测量28:intrastudy和interstudy可变性在核磁共振扫描仪和收购(例如,磁场强度、切片厚度、2 - /三维收购,脉冲序列类型和参数)、图像(前)处理工具和分析软件。这使得结果的解释和比较有挑战性。包括文章的20年的时间,在此期间,核磁共振技术取得了重大飞跃的进步,意味着早期的研究必须被评估的同时可用的技术和知识。此外,大变化在图像采集、分析方法和结果的措施,结合不确定性等潜在混杂因素治疗,使它不可能进行有意义,可判断的荟萃分析结果报告的综述文章。
统计问题也可能影响结果。样本大小往往是疾病类型之间的不平衡,尤其是小进步团体相比大复发缓和群。此外,大多数研究关注于名RRMS患者,这限制了我们得出结论的能力进步的疾病类型。
阐明炎症的病理生理的关系WM损伤和神经退行性变化的通用,本文具有明显的局限性,不存在统计学关联证明因果关系。然而,许多成像研究包括提供的可能性探讨这些关系体内大量的患者在不同疾病阶段。虽然在这项研究中一个时空的通用结构的变化和WM病变之间的关系被发现,我们不能得出任何结论是否这个过程始于脱髓鞘WM还是主要的缺陷是神经元的轴突或本身,与髓鞘脱失次级效应。29日扩大因果关系这个问题,一些研究人员表明,协会之间WM病变和更低的通用卷在某些地区不是因果关系通过轴突退化但主要是因为一个共同的靠近炎性脑脊液溶性因素。e9
由于能力和限制系统综述的范围,我们只包括MRI措施获得的常规MRI序列。先进的成像方法将会是很有趣的评论,这必然需要更多的关注到无数的技术差异这样的研究。
我们发现绝大多数文献报道的大多数WM病变与全球或地区通用萎缩。协会是最一致的变量名RRMS但更进步的表型和CIS。这表明转基因神经退化主要是二次伤害在WM在疾病的早期阶段,而更多的分离和由其他,可能主要在进步,神经退行性疾病机制。
这些发现是非常重要的对于病人的治疗和研究,表明最有效的神经保护治疗变化在整个疾病的目标。
进一步解决二次通用萎缩造成的WM主要损害神经退行性疾病机制,更多的研究调查之间的时空关系2需要病理现象,最好是与广泛的随访时间和直接比较不同的疾病表型。
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
谎言已收到主义者研究Meltzer研究基金会的资助,惊惶的迈耶尼奎斯特Guldbrandson &哥特迈耶尼奎斯特Legat和独立的奇怪的家伙。M.M. Weeda报告没有披露相关的手稿。. Mattiesing采用从默克公司在科研资助。M.A.E.摩尔和P.J.W. Pouwels报告没有披露相关的手稿。f . Barkhof已收到补偿转向/安全委员会,从罗氏公司活动和咨询服务,生原体,默克公司Combinostics,詹森和IXICO。他是创始人和股东有限公司Ø女王广场的分析。Torkildsen获得研究资助和演讲者从生原体谢礼,罗氏、诺华,默克公司和赛诺菲。l . Bø已经收到了无限制的研究资助机构和/或科学顾问委员会或演讲者从Almirall谢礼,生原体,Genzyme,默克公司诺华,罗氏,Teva,并参与临床试验由生原体,默克公司诺华,罗氏,Genzyme。K.M. Myhr获得无限制的研究资助他的机构;已经收到了科学顾问委员会和议长从Almirall谢礼,生原体,Genzyme,默克公司诺华,罗氏,和梯瓦; and has participated in clinical trials organized by Biogen, Merck, Novartis, and Roche. H. Vrenken has received research grants from Pfizer, Merck Serono, Novartis. and Teva; speaker honoraria from Novartis; and consulting fees from Merck Serono, all paid directly to his institution. Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
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脚注
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- 收到了2021年3月5日。
- 接受的最终形式2022年1月3日。
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