文摘
儿童1型神经纤维瘤病(NF1)的风险增加的关注问题。尽管大多数研究进行了学龄人群,学龄前儿童为临床研究提供一个小说发展的窗口,与治疗的承诺实现发展轨迹早些时候可能最有效地修改后困难的风险。设计研究在最小的孩子NF1干预会导致发育早些时候级联与NF1相关基因异常。此外,临床试验药物针对NF1通常包括个人的生理和心理方面跨越年龄范围广,包括学龄前儿童。在之前的报告中,缰绳神经认知小组委员会建议关于绩效和observer-rated措施用于临床试验的关注和强调了需要单独考虑儿童的评估方法。observer-rated注意缺陷多动症评级Scale-Preschool版本建议作为主要结果措施。NIH工具箱侧卫,尺寸变化卡排序,排序工作记忆任务列表和数字从微分能力Scales-2nd版(绩效措施)和二级结果的措施建议。具体方法学建议学龄前儿童纳入临床试验研究也提供了。
儿童1型神经纤维瘤病(NF1)的风险增加的关注问题。1,2尽管大多数研究进行了学龄人群,学龄前儿童为临床研究提供一个小说发展的窗口,与治疗的承诺实现发展轨迹早些时候可能最有效地修改后困难的风险。设计研究在最小的孩子NF1干预会导致发育早些时候级联与NF1相关基因异常。此外,临床试验药物针对NF1通常包括个人的生理和心理方面跨越年龄范围广,包括学龄前儿童。在之前的报告中,响应评价神经纤维瘤和Schwannomatosis(缰绳)神经认知小组委员会的建议关于绩效和observer-rated措施的关注在临床试验中使用3并强调了需要单独考虑儿童的评估方法。在这篇文章中,我们报告的活动缰绳学前组缰绳神经认知小组委员会,包括审查和建议observer-rated和绩效措施的关注和相关新兴执行功能与儿童在临床试验中使用。
幼儿园年快速发展时期的一系列认知技能,普通人群中有相当大的变化学龄前儿童在注意力和相关新兴执行能力”。对于本报告,关注可以被定义为意识的意识关注环境的某些方面/其他/自我而不包括其他刺激。4而单独组件的关注和执行功能被描述为年长一点的儿童,青少年,成年人,5这些构造学龄前儿童之间的分化较差。6在发展,然而,注意是人类的核心功能,是一系列的基础能力与NF1儿童领域的脆弱性,包括收购preacademic和学术技能7支持社会功能和感知的社会线索。8
研究关注和新兴NF1儿童执行功能
一个小的身体检查工作的关注和新兴NF1儿童执行功能(表1提供了一个清单,已发表的研究,样本大小和相关调查结果)。值得注意的是,对学龄前儿童的关注NF1领域内是新的。虽然研究在2010年之前可能包括几个孩子< 6岁时在他们的样品,只有在过去的十年中,研究专门针对年龄较小的孩子已经出版。在这些研究中,某些模式出现对测量方法和结果。首先,最常用的观察家报道措施执行Functioning-Preschool的行为评定量表(BRIEF-P),9行为评估体系Children-2nd版(BASC-2),10和康纳斯11注意缺陷多动症(ADHD)父报告简式(CPRS-R;也称为无赖在一些文献)。一项研究使用了奥肯博儿童行为检查表,12没有一个特定的重点关注。13
研究关注于学龄前儿童的发现与NF1一般收敛模式相对微妙的注意力困难在幼儿园年组级别。有可变性在用于评估的方法研究关注困难和关注程度的困难识别NF1的儿童中。很少有研究包括受访者除了父母,可能相关的可变性在学龄前儿童上学。此外,没有当前的出版文献注意措施后的预测效用功能为儿童NF1和稳定性的注意力问题从学前教育到晚年。
BASC-2发现,这是一个广义包括分量表评估注意力和过度活跃,是可变的。Sangster非常肯定等。14和洛伦佐et al。15,16没有发现证据的困难与关注。浆等。17发现更大的注意力问题NF1组相比,规范数据,而Klein-Tasman et al。18(重叠的样品在不同的纵向数据点)发现了一个媒介效果没有达到统计学意义而影响参与者组。
发现与CPRS-R, parent-report大多数评估注意力困难在使用测量NF1文学,也在研究是不一致的。Sangster非常肯定等。14不确定高度注意力不集中或更广泛的ADHD症状使用这种方法。相比之下,与重叠的参与者,样品糊等。17和Casnar et al。19确定高分数相对于规范意味着在许多指标的衡量,一些证据表明,粗心的症状可能会更不符规范的学龄前儿童的多动症症状多年。BRIEF-P,衡量新兴日常行政运作,包括区域的行为,整体综合得分一般不显示与NF1学龄前儿童之间的困难。14,16,20.然而,BRIEF-P工作记忆规模出现,似乎是特别有效的识别困难相比人口意味着或影响的对比组14,20.根据父母和老师报告。20.这是最多的规模重叠的注意力问题行为评估。
绩效措施的使用更少的一致性在文献中,与个别实验室使用不同的措施(表1)。研究使用绩效措施有时是指示性的挑战在集团层面(例如,形状上学校,21儿童连续性能测试(K-CPT),22和微分能力Scales-2nd版[DAS-II]向前召回位数)23但有时不是(如NEPSY视觉注意力,24河内塔25延迟交替26)。
对自然历史的关注学前教育与NF1学龄儿童年。很少有代表性的发展研究包括NF1在学龄前和学龄儿童年,没有报告特定学前到学龄对注意力的影响。也有很少的纵向工作跟踪注意随着时间的推移在同一个NF1的孩子从幼儿园上学的年龄。是一个例外的工作Rietman et al .,27没有发现明显的变化在外化症状随着时间的推移对儿童行为检查表的纵向调查。
临床试验在学龄前儿童与关注
缰绳神经认知学前组检查当前的临床试验在学龄前儿童文学相关的关注更广泛的协助识别措施,为此可能有用NF1的孩子。我们开始进行搜索的试验ClinicalTrials.gov(包括多动症的搜索词,注意,学前教育,儿童早期),后跟一个并行系统的文献检索使用PubMed识别相关数据公布。我们注意的措施中使用至少2临床试验。几个介入试验特别关注幼儿园年改善注意力。绝大多数使用observer-rated措施,包括BRIEF-P28(NCT01675869;NCT02225236),奥肯博儿童行为检查表29日(NCT01795040),(ADHD-RS-P ADHD-Rating规模30.或ADHD-RS31日;NCT00254462;NCT02642666;NCT01684644;NCT01918436;NCT02677519),Swanson,诺兰,Pelham量表第四版32(NCT02433145;NCT00856063),孩子们的全球评估量表33(NCT00031395;NCT00517647),康纳斯的父母/老师评定量表33,34(NCT00517647;NCT00018863;NCT01320098),BASC-235(NCT01919073),Eyberg儿童行为量表35,36(NCT01919073;NCT03967509),康纳斯儿童早期(EC)37,38(NCT02677519),儿童的生活质量量表39(NCT01547702;NCT03806946)。大多数这些研究报道ADHD-related症状的改善,以应对干预,包括心理药理学和心理的方法。
最近的临床试验已经开始,包括计算机化措施的关注和执行能力,包括KiTAP40,41(NCT02642666),CPT42(NCT02807870明尼苏达州)和执行功能43(NCT03383172)。目前很少有临床试验发表的数据使用计算机化的措施。应该注意的是,许多注册研究ClinicalTrials.gov还没有公布的数据可用。同样值得注意的是,很少有试验的关注,更广泛的年龄范围,包括学龄前儿童。大多数研究,包括学龄前儿童特别关注幼儿园年。总之,大多数临床试验,包括学龄前儿童使用observer-rated措施基于DSM的注意力问题的标准多动症。最常用的衡量是一个版本的ADHD-RS。研究目前使用计算机化措施的数量很小,但回顾注册试验表明,它是可能的,他们的使用是在上升。
这项工作的目的是对细节的优缺点候选人关注结果测量基于目前公布的数据到达建议NF1端点和临床试验,讨论特殊考虑当评估与NF1幼儿的注意力,为临床试验提供实用的指导方针的目标程序。
方法
缰绳神经认知幼儿园组织了一套有针对性的绩效和observer-rated措施的关注和新兴执行功能考虑用于临床试验,包括与NF1学龄前儿童。我们回顾了措施,被认为很有前途的评论干预与学龄前儿童文学没有NF1,措施,通常用来衡量注意力与NF1学龄前儿童,和额外的措施的关注由小组成员提名他们的经验和专业知识的基础。一些措施被排除在进一步考虑,因为他们没有达到基本审查门槛(表2)。集团的共识是,这些工具被用于研究很少,没有提供连续性与措施较年长的孩子,是伴随着过时的心理测量数据,实验措施没有规范的数据,或没有可行的管理在临床试验环境中(与专业人员除外)。值得注意的是,研究人员可能会发现一些有用的辅助措施的结果应该有足够的专业知识的人员或者临床试验的重点是限于学龄前儿童。
措施,满足了基本的阈值进行了全面审查和被评为全组。这些都是列在表3和4。系统地评估这些措施,我们使用相同的评级从缰绳神经认知形成以前的工作小组。3每个测量标准:6日被评为(1)病人特点(年龄范围,使用特定的人口);(2)在已发表的研究使用(描述性和临床试验);(3)域评估;(4)可用性的标准分数;(5)心理属性;(6)在临床试验中使用的可行性。相同的程序所概述的沃尔什等。3在表3中被用在这里,关于每个测量的结论主要基于病人特点、心理测验学、可行性分类评级。
讨论
的基础上,基于绩效的系统回顾和observer-rated措施的注意力用在幼儿园年,缰绳神经认知学前组聚集在几个建议具体措施的选择和共识关于当前文学的地位和建议(方法学和实践过程图给出了总结的要点)。
ADHD-RS-EC =注意缺陷/多动障碍儿童早期评定量表;DAS-II =差能力Scales-2nd版;dcc =尺寸变化卡类;LSWM =列表排序工作记忆;NF1 =神经纤维瘤病1型。
共识的措施
在observer-rated措施的评估,该组织讨论了一系列理论和实践问题。为例,讨论了不同指标的关注程度问卷调查措施需要和多动症。有共识,尤其是临床试验可能针对ADHD-related症状的不同方面,理想observer-rated措施将提供独立的多动和注意力不集中的迹象。一个相关的考虑是衡量是否需要映射到ADHD的诊断标准。有共识,这可能不是至关重要的,因为我们预计维而不是分类的变化症状与干预;换句话说,它不一定是预计,注意力问题会(即正常化。,no longer meeting diagnostic criteria for ADHD) but rather that treatment will result in improvement in ADHD-related symptomatology.
CPRS-R和ADHD-RS-P被评为最高ADHD-related症状的评估。CPRS-R已经与NF1研究学龄前儿童使用。14,17,19这种方法的主要限制是由出版商不再支持,因此更新规范未被收集。康纳斯EC,共享一个相似的名字,是一个明显不同的测量。它结合关注和多动症物品1规模,而不是1结果适合4 - 18岁的孩子(如CPRS-R)的情况下,需要改变从康纳斯EC Conners-3在6岁。是推荐ADHD-RS-P集团共识。衡量推荐了几个原因:(1)通常用于临床试验研究相关注意问题;(2)它非常类似于CPRS-R (NF1)的测量使用最广泛的亲密与多动症的诊断标准;和(3)幼儿园版本使用大致相同的项目作为对大一点的孩子(ADHD-RS)只有轻微改变使用的语言使它与发展相适应的、30.允许一致的评估进入学龄年。因此ADHD-RS-P推荐作为临床试验的主要结果测量指标包括学龄前儿童。
绩效评估的措施,美国国立卫生研究院工具箱任务(侧卫,尺寸变化卡排序,列表排序工作记忆)和K-CPT-2成为最有前途的工具用于端点NF1临床试验研究的关注。NIH工具箱主要是基于实证研究的本质的关注和新兴的执行功能,具有很强的规范性组,被用于大样本的临床组,和越来越多的用于研究,包括临床试验。44限制讨论关于美国国立卫生研究院工具箱措施包括,虽然侧卫和尺寸变化卡片分类任务被认为是中央注意力和新兴执行功能发展和实验文学,45美国国立卫生研究院工具箱不包括传统的连续性能测试,一个更常用的临床测量的关注和冲动,并使用这些措施没有当前的出版文献NF1的孩子。K-CPT-2的优势包括其前身,K-CPT,已经被广泛的用来描述关注,学龄前儿童,还捕获注意力问题与NF1学龄前儿童。限制讨论关于K-CPT-2包括发表文献使用之前版本的这项措施(K-CPT)和出版有限数据之间的合作成绩K-CPT和相应的测量中使用大一点的孩子(CPT-342)。更改之前的版本包括一个适当的年龄范围的扩张(从4到5 K-CPT K-CPT-2 4 - 7)和一个扩张的分数可以包括额外的因变量。K-CPT,该组织还建议的佣金和遗漏分数K-CPT-2被用作主要的端点,这似乎是最有效的和可靠的结果的措施。这是明显的和重要的,然而,往往是一个权衡这两个分数:随着佣金分数增加,遗漏得分降低,反之亦然。46另一个方法是使用反应时间的变化,47虽然很少有文献这依赖措施的有效性与儿童使用。总的来说,该组织共识推荐NIH工具箱措施作为临床试验的二次结果包括学龄前儿童,因为几乎没有发表文献使用KCPT-2或KCPT之间的通信和KCPT-2因为NIH工具箱具有连续性的年龄范围和增加使用神经发育障碍患者和临床试验。进一步研究这两种措施的心理测验学性质与幼儿NF1是必要的。
在缰绳神经认知小组委员会的工作,数字广度测量被推荐作为第二端点。概念上的连续性,DAS-II召回位数向前,向前数字广度任务适合使用在学前的几年里,23也检查和建议。与其他数字广度的措施,提出了数字2每秒,更紧密地近似讲话的速度。这种方法显示关系父母评级的工作记忆BRIEF-P与NF1年幼的孩子。20.这种方法的主要缺点包括成本(这是只有作为整体的一部分DAS-II)和培训是必需的,以确保准确的管理。
这些建议来自测量有所不同的关注与NF1年长的孩子。3这里,ADHD-RS-P推荐(而不是规模康纳斯),因为康纳斯EC只包括联合注意和多动分数。相比之下,ADHD-RS(学龄儿童)和ADHD-RS-P(学龄前儿童)基本上是平行的。这里,DAS-II数字提出建议,而不是一个韦氏量表数字广度,因为幼儿园韦氏不包括数字广度、和DAS-II位数转发任务可以使用与规范学龄年到17年11个月。因此,我们的建议是,如果临床试验计划包括学龄前儿童,调查人员应该使用这些措施,这样他们就可以进入学龄年保持一致。建议保持像早些时候提议试验,不包括学龄前儿童。3
临床试验方法学和实践注意事项包括与NF1学龄前儿童
目前尚不清楚如何测量注意纵向当参与者年龄跨度幼儿园和学校的临床试验。有讨论如何集中考虑连续性学前教育措施与用于学龄年我们的建议。临床试验研究中,孩子们见过不止一次,在NF1的情况下,他们可能会看到在一个长时间的情况下(例如,2年MEK抑制剂研究[NCT02096471])。这是不同于传统ADHD药物治疗试验,通常能活更短的治疗时期。48对于许多observer-rated措施,有不同的形式赋范幼儿园年学龄的多年(例如,BASC-2 BASC-3, BRIEF-P / BRIEF-2)。同样,一些绩效任务审查随着年龄的变化版本。这是有道理的,因为在不同的年龄有不同的相关行为和功能。然而,它为纵向工作提出的挑战,因为当孩子们接着随着时间的推移,他们可能从1规范组移到另一个。有共识,这是一个关键的考虑,很少有相关数据,解决预期稳定或变化分数当一个孩子从1年龄范围形式到另一个地方。
有几种方法进行纵向时工作。一种方法是在最初的测量,这样就可以检查项的变化或支持规模随着时间的项目集相同。例如,如果孩子5岁时进入研究,并考虑到学前教育形式或测试然后把6到第二计划评估,他们可能会考虑到幼儿园形式或再次测试即使这并不是他们的年龄的一个建议,因为原始分数变化可以检查。当一个研究有一个更短的时间,这可能是一个可行的方法,因为可以说连规范的数据可能被适当的使用从一个稍微年轻的按时间顺序的年龄。另一种方法是管理适龄形式和检查基于类似的尺度变化。之间有一个长的时间评估时,这可能是特别合适,因为,例如,管理一个学前教育措施,一个8岁可能是不适当的从内容效度的角度来看。这就产生了一些解释的挑战,然而,由于可能没有足够的数据来得出结论,类似尺度完全具有可比性。如果有一个对照组,然而,这不是问题,因为它将可以检查是否改变观察干预组的数量不同于量的变化在形式一组不接受干预。因此,当临床试验参与者预计跨度2适龄措施,对照组至关重要的分数来衡量变化的意义这些措施。此外,当务之急是每个参与者的问卷回答者跨时间保持一致,协助提供完成问卷的受访者没有至少一所中学教育。咨询心理学家关于结果的选择建议认真考虑的选项并协助选择最合适的方法对于一个给定的试验。
这个小组的成员也鼓励测试开发人员和验证器考虑conorming措施解决这个问题的一个重叠的年龄范围建立学前教育测量的分数和成绩之间的关系在学龄的措施。例如,它将大大有利于知道7岁后期管理的T评分KCPT-2(适合4 - 7岁)将类似T分数如果他们主持了CPT-3后不久他们8岁。
值得注意的一些特殊注意事项当学龄前儿童纳入临床试验。首先,重要的是要记住的关注幼儿园年来固有的可变性。的原因之一可能是具有挑战性的捕捉NF1幼儿注意力问题是关注功能规范的人群的范围是广泛的。因此,可能会出现注意力问题NF1只在学龄儿童年,不是因为困难不在年轻时,而是因为,当他们年轻的时候,这些困难似乎是在广泛的关注,通常是在普通人群中看到。此外,学龄前儿童有变量的经验与结构化课堂设置,要求关注更有可能出现。一些孩子尚未有机会练习时注意当别人可能参与研究。同理,有些父母可能没有注意到注意力问题因为没有需要为孩子们进行持续关注,和其他护理观察不得用于所有的孩子。此外,在规范发展文学,有证据表明,年轻人关注的域名可能不分化的孩子。6工作记忆和抑制困难可能是第一个是显而易见的,虽然挑战与持续关注和组织可能难以捕捉的幼儿园。49这并不一定指不同措施发展的需要(因为还学龄阶段评估中使用的措施抑制),但它可能意味着注意力问题的表现可能随年龄的变化而变化,这样在不同的年龄不同的相关措施可能捕获的困难。研究一系列关注措施的预测效用从学龄前到学龄年时需要有微妙的或特定的关注问题的指标,可能尤其与NF1预测后来的注意力问题儿童,在特定的注意力问题的风险。最后,额外的工作概述认知功能域的最关键捕捉的功能在学龄前儿童NF1是必要的,以确保最相关的结果为学龄前儿童都包含在临床试验。寿命的研究在NF1尤其需要注意。
第二,有实际考虑评估学龄前儿童的注意力。50,51如果测量结果不是一个observer-rated问卷测量,研究人员将需要意识到学龄前儿童的评估需要专业知识可能不是必要的,年长的孩子的评估。学龄前儿童可能需要更多的解释和支持完全领会任务需求。他们可能需要特定的强化物和灵活的测试(例如,贴纸沿着一条通往更大的奖励来激励他们;允许一些运动)。乐观、人际风格可能是重要的保持接触,但关键是考官没有提供太多的结构影响措施的有效性。特定的程序来解决一下分派的行为或任务的挑战应该划定(例如,通过实践运行多少次试验后再决定,孩子不能完成任务,提供提醒参加多少次任务,要做什么如果孩子从座位站起来,走开了)。温暖但指令语句可能是重要的(例如,而不是“你想坐在这里吗?“热情地说“好了,坐这儿!”)。交替频繁的休息和更具挑战性和有挑战性的任务可能尤其需要。最关键的是,明确这些过程的标准化测试人员和跨多个网站之间重要的临床试验研究。为此,这些措施必须由专业人员管理经验在学龄前儿童中使用这些性能的措施。
总之,共识,进一步的研究是关注在学前的几年里,包括相关的概念,如新兴的执行能力,需要通知与NF1儿童注意力的方法来测量。此外,额外的儿童注意力的明确预期的发展轨迹与NF1将特别有用。注意任何变化在干预研究中需要解释的背景下预期的发展轨迹模式NF1的孩子。问卷调查措施似乎是最常用的方法来捕捉变化的关注在临床试验中,可能有用NF1的孩子。尽管计算机措施已经使用稀疏NF1文献中到目前为止,他们可能希望与NF1的临床试验研究,因为它们通常设计时考虑到多个政府和相对容易管理。它可能是有用的,包括这两种方法在临床试验有效地捕捉孩子的功能和投资人在变化。研究这些不同测量之间的通信模式通常显示有限的儿童和儿童没有NF1收敛。50还有新兴的证据表明,使用多个措施可能导致更好的结果的可靠性,为更大的敏感性变化。52额外的心理属性的研究措施的关注和表现的相对效用的学龄前儿童NF1和observer-rated措施是必要的,尤其是在开发并发布的新措施。
研究资金
作者报告没有针对性的资金。
信息披露
作者没有披露。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者承认儿童肿瘤的支持的国际合作的基础。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2020年10月9日。
- 接受的最终形式2021年4月30日。
- ©2021美国神经病学学会的首页
引用
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