啮齿类动物癫痫发生过程中神经递质和癫痫传播的网络相关变化
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摘要
客观的为了验证谷氨酸和GABA与癫痫网络的形成和自发性癫痫发作的触发有关的假设,我们在一个翻译相关的近颞叶癫痫啮齿动物模型中检测了癫痫发生过程中的癫痫起始/传播特征和神经递质水平。
方法将谷氨酰胺合成酶(GS)抑制剂蛋氨酸亚砜亚胺注入实验室大鼠的一个海马中,以产生癫痫发作的焦点。使用长期颅内视频脑电图记录和脑微透析结合质谱检测癫痫发作起始、发作传播以及细胞外脑谷氨酸和GABA水平。
结果所有癫痫发作(n = 78例,n = 3只大鼠)首先出现在gs抑制的海马区,然后扩散到对侧海马区。繁殖时间从癫痫发生早期(第1-2周)的11.65秒显著减少到癫痫发生后期(第3-4周,成对)的6.82秒t测试中,p= 0.025)。基线细胞外谷氨酸水平在癫痫发作传播时的海马体(7.3µM)比癫痫发作时的海马体(0.63µM)高11.6倍,方差分析/Fisher差异最小,p= 0.01),即使主要谷氨酸转运蛋白兴奋性氨基酸转运蛋白亚型1和2和xCT的浓度在大脑区域之间没有变化。最后,癫痫发作焦点的细胞外GABA在自发性癫痫发作前数小时显著降低(配对)t测试/错误发现率)。
结论谷氨酸和GABA的变化表明,氨基酸在癫痫网络形成和自发癫痫发作的起始和传播中具有新的和潜在的重要作用。
术语表
- EAAT=
- 兴奋性氨基酸转运蛋白;
- 足总=
- 分数各向异性;
- GS=
- 谷氨酰胺合成酶;
- 美索=
- 蛋氨酸sulfoximine;
- MTLE=
- 近颞叶癫痫;
- 美国公共电视台=
- 磷酸盐
脚注
去首页Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2020年5月19日。
- 最终接受2021年1月29日。
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