文摘
客观的评估长期安全性、耐受性和疗效fremanezumab,全人源化单克隆抗体批准用于偏头痛的预防治疗。
方法52周,多中心、随机、双盲、与这些相应平行的组织研究评估fremanezumab月度或季度成人慢性偏头痛(厘米)或情景偏头痛(EM)。安全性和耐受性是评估不良事件(AE)监测(由调查人员),系统的局部注射部位评估(立即注射后1小时),实验室/要害评估,和免疫原性测试。预定的勘探评价包括基线的改变每月的偏头痛天数,头痛的日子至少中等严重程度,和天与任何急性头痛药物使用。改变从基线headache-related残疾(6-item头痛影响考试成绩)也被测量。
结果1890名病人,551和559厘米的患者接受了季度和月度计量;394年和386年EM患者接受季度或月度,分别。最常报道的AEs注射部位反应(硬化33%,疼痛31%,红斑26%)。Fremanezumab每月减少偏头痛天(每月厘米季度−7.2天,厘米−8.0天,EM季度−5.2天,他们每月−5.1天)和头痛的日子至少中等严重程度(CM季度−6.4天,每月厘米−6.8天,EM季度−4.4,他们每月−4.2天)从基线到12个月。减少任何急性头痛药物使用和headache-related残疾也保持在12个月。
结论Fremanezumab季度和月度Fremanezumab耐受性良好,显示出持续改进月度偏头痛天,头痛的日子,和headache-related偏头痛患者残疾长达12个月。
ClinicalTrials.govNCT02638103。
证据的分类本研究四级提供证据证明长期fremanezumab治疗是安全的,耐受性良好,有效地维持每月减少偏头痛和头痛的日子。
术语表
- 艾达=
- 反麻醉品的抗体;
- AE=
- 不良事件;
- ALT=
- 丙氨酸转氨酶;
- AST=
- 天冬氨酸转氨酶;
- C-SSRS=
- Columbia-Suicide严重程度量表;
- CGRP怎样=
- 降钙素相关基因肽;
- 厘米=
- 慢性偏头痛;
- CVAE=
- 心血管AE;
- e-diary=
- 电子头痛日记;
- 新兴市场=
- 情景性偏头痛;
- 焦点=
- Fremanezumab的疗效和安全性研究成人偏头痛;
- 晕=
- 疗效和安全性的皮下Fremanezumab管理局(tev - 48125)对偏头痛的预防治疗;
- HIT-6=
- 6-item头痛冲击试验;
- ICHD-3β=
- 头痛疾患国际分类第3版,beta版本;
- 迈达斯=
- 偏头痛残疾评估;
- ULN=
- 正常范围的上限
口服药物目前用于偏头痛的预防治疗没有最初开发目标偏头痛病理生理学。1,2他们常常伴随着明显的副作用,导致停药和糟糕的治疗结果。3,4观察性研究表明,持久性变化很大,从低至19%到79%在6个月和12个月从7%降至55%。4切换或初始停药口服后再次启动治疗偏头痛的预防药物导致利率更低的持久性。5
单克隆抗体针对降钙素相关基因肽(CGRP怎样)途径预防治疗的一个新类专门针对偏头痛的病理生理学。6,- - - - - -,8他们有显著优于常规口服偏头痛预防药物,如不需要剂量滴定,每个月或每个季度都有很长的半衰期,使政府和有一个良好的安全性。1,6,9Fremanezumab,全人源化单克隆抗体(IgG2Δa)10CGRP怎样,选择性地目标,批准在美国,欧盟,澳大利亚成人偏头痛的预防治疗。fremanezumab被证明在2的疗效和安全性关键为期12周的三期随机、双盲、安慰剂对照疗效研究(晕)在慢性偏头痛患者(CM)(晕厘米)和情景性偏头痛(EM)(晕EM)。11,12长期安全、耐受性和疗效的fremanezumab成人厘米或EM从12个月,随机,双盲,与这些相应平行的组织,第三阶段研究报告。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
这个临床研究(NCT02638103按照国际会议)进行协调良好的临床实践指南,赫尔辛基宣言的原则,和当地和国家规定。批准的协议是有关国家/地方卫生当局和每个独立的伦理委员会/机构审查委员会。所有参与者提供书面知情同意。
研究设计
这个多中心、随机、双盲、与这些相应平行的组织,第三阶段研究由一个筛选访问,28天试车期(新病人),12个月的双盲治疗期,6.5月随访期间反麻醉品的抗体(ADA)评估(图1)。研究从2016年3月到2018年12月在135网站,包括临床研究中心,学术医疗中心,和神经学/头痛实践在美国、日本、捷克、俄罗斯、加拿大、芬兰、波兰、以色列和西班牙。首页
这个长期疗效和安全性的研究是一个扩展皮下Fremanezumab管理局(tev - 48125)的预防性治疗偏头痛(晕)慢性偏头痛(CM)和情景性偏头痛(EM)研究,允许一个额外的子集的新病人以前从未参与光环研究直接录取。提单=基线;EOS =结束的研究;测试结束=结束治疗;PBO =安慰剂。一个月度计量是指剂量大约每4周(28天)。b保持研究盲,在访问所有的病人注射了3 2,5,8,11。一个注入管理其他个月。c基线是指28天试车期(仅为头痛变量)和天0翻转光环厘米或新兴市场研究的患者或28天的磨合过程(仅为头痛变量)和第0天新病人的长期研究。d展期期间病人安慰剂光环厘米或新兴市场研究和新病人不展期的光环厘米或EM研究满足资格标准完成后28天试车期间被随机分配在1:1的比例在0天长期研究接收fremanezumab季度在675毫克或每月225毫克(CM月度集团收到一个675毫克剂量的fremanezumab基线)。e病人开始这项长期研究(2)访问当天的测试结束访问光环厘米或EM研究,测试结束访问程序/评估光环厘米或EM研究程序/评估这项研究开始前完成。
参与者
病人完成光环厘米(NCT02621931)或光环EM (NCT02629861)选择招收(展期病人),和新病人可以直接登记(新病人)。符合条件的患者18至70岁的成年人,包容,有偏头痛病史的(根据国际分类头痛疾患第3版,测试版(ICHD-3β)标准13检查前)≥12个月。患者分为有厘米或EM的基础上头痛的数据记录在电子头痛日记(e-diary)设备在28天试车期间和以下protocol-specified标准:实现ICHD-3β标准CM,患者有头痛发生的严重程度和持续时间≥15天,与≥8天完成特定ICHD-3β标准偏头痛,而EM患者头痛的严重程度和持续时间发生在6到14天(展期病人)或4到14天(新病人),≥4天完成特定ICHD-3β偏头痛的标准。最多1(展期病人)或2(新病人)伴随偏头痛预防药物被允许,只要药物被认为是拥有至少中等功效和剂量稳定连续≥2个月筛查。急性偏头痛患者可以使用药物治疗。
关键光环厘米和新兴市场研究,患者被排除在外的基础上使用onabotulinumtoxinA在筛选前4个月,使用阿片类药物或巴比妥酸盐> 4 d / mo偏头痛或其他任何原因,以前的失败≥2预防性药物后一个适当的治疗试验,或使用的干预或设备(如神经阻滞或经颅磁刺激)偏头痛在筛选前的2个月。11,12这些排除标准并不适用于新病人。
研究治疗
翻转与fremanezumab患者随机分配到治疗光环厘米和EM研究继续同样的给药方案;翻转病人最初随机安慰剂和新病人随机1:1 fremanezumab季度或月度管理通过皮下注射治疗12个月。季度给药方案是fremanezumab 675毫克每3个月与安慰剂干预每月访问;月度方案为厘米fremanezumab 675毫克和225毫克为EM基线紧随其后的是每月225毫克。
随机化和致盲
随机化进行交互式响应技术,患者按性别分层,国家,和预防药物的使用在基线(yes / no)。研究人员、研究人员(不包括那些参与分析分析),和病人对治疗分配也不清楚。赞助商最初盲目的治疗任务,然后选取关键研究时选取。维护研究盲人在这长期试验,患者接受相同数量的注射在每个访问期间,研究药物管理:三1.5毫升注射(3 225 - 1.5毫克/毫升注射或225 - 1.5毫克/毫升注射安慰剂和2 1.5毫升注射)在访问2,5,8,11点到1点安慰剂1.5毫升注射或一个225 - 1.5毫克/毫升注射在所有其他访问。
结果
主要的目标是评估的长期安全性和耐受性fremanezumab在偏头痛的预防治疗。这里描述附加功效分析都是预定的。
安全性和耐受性进行评估通过不良事件(AEs),包括注射部位监控(立即和研究药物管理局后1小时);临床实验室检测、生命体征和ecg铅(12);体格检查;和电子Columbia-Suicide严重程度量表(C-SSRS)。注射部位立即进行评估,1小时后每个剂量的研究药物的管理。注射部位进行评估的红斑、硬结,瘀斑,和疼痛、红斑、硬结,瘀斑分级根据测量(缺席,温和的(5 -≤50毫米),中等(> 50 -≤100毫米),严重的(> 100 mm))和疼痛评分在5范围内(0 =没有疼痛4 =坏的痛苦)。如果病人有严重的注射部位硬结,红斑,或瘀斑或严重或糟糕的注射部位疼痛1小时后研究药品监督管理局,病人被研究者重新评估管理和每小时3小时后之后,直到反应/痛苦中度或更少的严重性。对于所有其他AEs,调查员询问AEs在每个病人接触使用开放式问题自上次访问任何症状或医疗问题。研究者评估每个AE的关系研究药物和过程,以及每个AE的严重程度和严重性,据protocol-specified标准。
指定探索性疗效评估包括意味着改变每月从基线的偏头痛天数,头痛的日子至少中等严重程度,头痛的严重程度,与天任何急性头痛药物使用3个月,6和12。减少患者的比例≥50%的基线月平均的偏头痛天数6个月和12也被评估。e-Diary条目捕捉头痛的数据前一天完成每天的前3个月开始第一天(展期病人)或前4个月开始−27天(新病人)。所有病人完成日常条目在四周时间后访问7和13所示。
从基线患者CM,意味着改变headache-related残疾分数在6个月和12是衡量6-item头痛冲击试验(HIT-6),按协议。HIT-6是可靠的测量和验证工具头痛的影响,与总分从36到78和更高的分数反映了更大的影响。14EM患者,意味着改变从基线headache-related残疾分数在6个月和12是衡量偏头痛残疾评估(MIDAS)问卷,按协议。大富翁是短暂,自报问卷验证量化headache-related残疾在3个月期间。总分用于分级残疾,0到5的分数表明很少或没有残疾,6到10显示轻度残疾,11到20表明中度残疾,≥21表明严重残疾。15
按照协议,免疫原性评估通过评估ADAs的发生率及其对临床结果的潜在影响,测量从血液样本的适当方法进行验证。样本收集访问2(新病人)、5、8、14、15。
统计分析
样本大小不是基于任何统计上的考虑。安全分析集包括所有病人≥1剂量fremanezumab在这项研究中。全分析集包括所有随机/卷/病人(意向处理人口)接受≥1剂研究药物和≥10 postbaseline e-diary疗效评估。综述了所有安全数据和有效性变量使用描述性统计。取款,患者失踪e-diary天,疗效变量就练到28天如果病人有≥10天的e-diary该月数据;否则,数据被视为失踪。
证据的分类
这个介入研究四级提供证据证明皮下要么fremanezumab管理季度(675毫克每3个月)或fremanezumab月(每月225毫克;厘米:起始剂量675毫克)是安全,耐受性良好,和有效地维持每月减少偏头痛的天,每月头痛的日子至少中等严重程度,和headache-related残疾长达12个月与基线相比成人厘米或EM。
数据可用性
本报告所描述的可用的数据请求从作者调查人员或梯瓦制药有限公司,该公司赞助fremanezumab治疗偏头痛的临床开发。
结果
病人的特点和性格
1890名符合条件的患者(CM n = 1110 EM n = 780), 551年和559年患者CM收到季度和月度计量;394年和386年EM患者接受季度和月度,分别。1890年总共有1493(79%)完成治疗。原因中断治疗包括撤军的患者(147 1890[8%]),缺乏有效性(77 1890 (4%);根据病人的报告,随着治疗医师的评估),AE(76 1890[4%]),和追踪损失(59 1890 [3%])。5(< 1%)停止治疗由于怀孕(图2)。在每个偏头痛诊断组,基线人口统计学和临床特征相似在治疗组(表1)。
安全性和耐受性
AEs被报道在84%至89%的患者在所有治疗组,注射部位反应是最常见的(表2)。AEs导致中断发生在3%至5%的患者,和严重的AEs发生在5%至7%的病人,据报道类似比例的患者在治疗组(表2)。最常见的AEs导致研究中止(发生在> 2例)包括注射部位红斑(n = 5),注射部位皮疹(n = 4),注射部位肿胀(n = 4),注射部位瘙痒(n = 3),并增加体重(n = 3)。严重的AEs发生在> 2例包括地位migrainosus (n = 4),基底细胞癌(n = 4),脑血管意外(n = 3),偏头痛(n = 3),恶性黑色素瘤(n = 3),骨关节炎(n = 3),和视网膜撕裂(n = 3)。没有严重的AEs被赞助评估与研究药物有关,而9患者严重的AE评估研究药物相关的人员。严重的AEs考虑药品的相关研究人员包括肺炎、脱水、自杀意念,纤维肌痛,地位migrainosus(3例),乳头状甲状腺癌,暂时性完全失忆症,质量和肺。报道一个死亡造成的破裂颅内动脉瘤在44岁病人≈300天后最后fremanezumab的剂量。病人有房室传导阻滞和高血压。事件是评估与研究药物无关。
心血管安全
心血管AEs (cva)是罕见的,大多是轻度至中度严重程度,和发生在类似的百分比跨组的患者,高血压是最常见的CVAE(42 1888例[2%])。绝大多数的这些事件是单身发现血压升高1例病人,被认为是由研究者与研究药物无关,和发生在高血压病史的患者。参与这项研究的196名患者中有高血压病史的169年高血压在基线(即。,systolic blood pressure ≥140 mm Hg, diastolic blood pressure ≥90 mm Hg), and 164 were using concomitant antihypertensive medications. Baseline mean and median blood pressure values did not noticeably change over the 12-month treatment period regardless of the presence of a medical history of hypertension or the use of concomitant antihypertensive medications (表3)。高血压患者在基线,均值和中位数的血压值最后12个月的治疗期的数值低于基线(表3)。
15个严重的患者被报道,包括3脑血管意外。的脑血管意外急性右额叶中风发生在62岁高龄患者高血压和高脂血症的病史。CT结果显示急性和旧大脑缺血性改变。事件是严重,解决无后遗症。第二个脑血管意外是一个左大脑中动脉缺血性中风发生在一个58岁的绝经后患者对激素替代疗法。CT显示右和左颈动脉斑块的分岔扩展到近端左和右颈内动脉,直径狭窄< 50%。病人是超重和卵圆孔未闭的病史,高血压和高脂血症。事件是温和和当天解决;病人停止这项研究,因为事件。每个调查员的评估、选择病因包括疑似心房纤颤。 The third cerebrovascular accident was the single reported death resulting from a ruptured intracranial aneurysm described above. The remaining serious CVAEs were intracranial aneurysm (n = 2), deep vein thrombosis (n = 2), hypertension (n = 1), hypovolemic shock (n = 1), venous thrombosis limb (n = 1), arteriovenous malformation (n = 1), cerebrovascular arteriovenous malformation (n = 1), atrial fibrillation (n = 1), pericarditis (n = 1), and sinus tachycardia (n = 1). All serious CVAEs were assessed as unrelated to study drug by the sponsor and investigators.
AEs的特殊利益
肝脏AEs的特殊利益团体(事件可能的药物引起的肝损伤定义为天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≥3倍正常范围的上限(ULN),总胆红素≥2倍的ULN,或国际标准化比率> 1.5)很少发生,在治疗组相似的频率。总的来说,39(2%)的1888个病人经历了肝脏AEs的特殊利益团体。其中,20名患者有一个轻微的瞬态海拔AST、ALT和4患者复发AST / ALT升高ULN的3 - 5倍;所有解决尽管fremanezumab继续治疗。五个病人有显著的ULN(> 8倍),但短暂的AST / ALT升高。然而,因素病人的病史,如胆囊疾病,感染伴随使用抗生素已知肝脏的副作用(如阿奇霉素),与eb病毒感染能够更好地解释这些事件。没有严重的肝酶海拔或符合重法律的标准,也没有需要治疗。
没有严重的过敏事件,包括过敏反应,观察研究。眼科AEs没有观察到安全信号,监控是由于未经证实的临床发现猴子。个人眼科AEs至少中等严重程度为< 1%的病人,包括白内障和视网膜的眼泪(3例报告);干眼病、视网膜脱离和视力模糊(2例报告);睑缘炎,短暂的失明,复视,episcleritis,眼刺激、虹膜炎,黄斑变性,睑板腺功能障碍,眼部充血,点状角膜炎,视网膜囊肿(1例报道)。六个女人停止这项研究由于积极的怀孕测试。在这些患者中,1有自然流产,1有胎盘过早分离(胎盘早剥)没有胎儿损失,1有一个早产儿,1有一个胎儿死亡。这些事件进行评估与fremanezumab无关的人员。
实验室和体格检查评估、生命体征、心电图测量
没有临床意义的趋势从基线对任何临床实验室中标识的意思更改变量,生命体征、心电图。没有治疗诱发的临床重要的体检结果报告。
电子C-SSRS
八个电子C-SSRS患者治疗诱发的积极响应。额外4患者自杀意念报告作为AE,所有这一切被赞助评估与研究药物无关。
免疫原性
总的来说,43(2.3%)的1888名患者被发现治疗诱发(n = 42)或treatment-boosted (n = 1) ADA的反应。中和抗体反应了18名患者(< 1%的病人测试),17人决心有瞬态中和抗体(1或2积极取样时间点之后,在之后的时间点消极的中和抗体的结果)。在每个访问期间收集血液样本ADA评估,收集血液样本也测量血浆药物浓度。四个患者治疗诱发ADAs显示减少fremanezumab暴露在同一时间点,《美国残疾人法》反应发生。没有发现重大安全ADA开发的后果。
功效
厘米或EM患者fremanezumab季度和月度fremanezumab减少每月的偏头痛天数从基线到12月(每月厘米季度−7.2天,厘米−8.0天,EM季度−5.2天,他们每月−5.1天)(表4和图3)。减少从基线到12月月度的头痛天数的观察至少中等严重程度(CM季度−6.4天,每月厘米−6.8天,EM季度−4.4,他们每月−4.2天)(表4)。每月的头痛天数的严重程度和每月的天数的急性头痛药物的使用也减少了在所有治疗组(表4)。超过一半的患者CM和EM患者大约三分之二的月平均减少≥50%的偏头痛天数从基线到12月(表4和图3)。
意味着在每月从基线的偏头痛天数对病人在fremanezumab月度和季度组织在长期研究显示慢性偏头痛患者(A) (CM)和(B)情景性偏头痛患者(EM)。比例的患者至少减少50%基线的月平均的偏头痛天数fremanezumab季度和月度组患者在长期研究显示患者(C)厘米和(D) EM患者。提单=基线;SE =标准误差。
headache-related残疾程度降低患者CM和EM患者从基线到月12 (表4)。厘米,患者基线的意思(SD) HIT-6分数64.2(4.9)和64.5(4.6)的季度和月度组织,分别。在12月,意味着(SD) HIT-6分数56.2季度组(7.8)和55.8(8.0)的月度集团。EM患者,基线的意思(SD) MIDAS分数38.4(29.4)和38.6(33.1)的季度和月度组织,分别。在12月,意味着(SD) MIDAS分数降至10.3(15.3)和9.6(16.3)的季度和月度集团。
讨论
长期fremanezumab治疗耐受良好,导致每月持续改善偏头痛天,头痛的日子,和headache-related残疾与基线相比长达12个月。这是第一次与fremanezumab长期研究报告和功能双盲活跃剂量致盲。数据符合那些其他CGRP怎样途径单克隆抗体。16,17AE概要fremanezumab的研究是符合之前报道临床研究中没有发现安全信号。11,12,18,19没有临床意义的AEs模式被认为在当前的研究中,没有严重的患者被认为是药物的相关研究人员或赞助商。没有治疗诱发的,临床上重要的实验室或临床观察结果。没有显著的后果ADA开发被确定和43例(2.3%)患者治疗诱发或treatment-boosted ADAs。汇集分析阶段2 b和第三阶段的研究还表明,fremanezumab季度和月度普遍安全,耐受性良好,极低的利率的严重或严重的AEs和AEs导致研究中止和不安全信号从聚合和个案评估。20.
类似于之前的研究,11,12,18,19本研究报告的最常见的AEs注射部位反应。光环厘米和新兴市场研究和当前研究中,注射部位是主动监控和分级系统,根据协议,对疼痛、红斑、硬结,立即瘀斑,1小时后研究药品监督管理局。11,12这主动监视可能导致较高的注射部位反应观察与早些时候相比,这些研究或后续研究。尽管有这些更高的利率,注射部位反应大多数是轻度或中度的强度,而只有3%至5%的患者由于AE停止。
患者大多是轻度或中度强度和发生类似频率的治疗组和患者群体。最常见的CVAE是高血压。绝大多数的这些事件是单身现象而不是持续血压海拔,被认为是与研究药物无关,观察患者高血压的历史。在高血压患者中基线,收缩压和舒张压均值和中位数显示血压下降的趋势在整个研究过程中。
两名患者有严重的脑血管意外导致停药。一厘米接收fremanezumab每月有静脉血栓形成患者病情的左腿和解决rivaroxaban治疗后107天后。没有考虑事件与研究药物相关的研究者或赞助商,因为病人最近诊断为子宫内膜癌(高凝结状态的一个危险因素)和最近的航空旅行的一份报告中,这可能是与增加静脉瘀血和下肢静脉血栓形成的风险。其他病人在EM组接收fremanezumab季度严重和有经验的心房纤颤,没有相关的研究药物,当天解决。这对心房颤动患者使用rivaroxaban,阿卡波糖和洛沙坦对高血压,地尔硫卓和醋酸氟卡尼预防心房颤动。由于协会偏头痛患者和系统性的理论关注CGRP怎样对抗导致血管的影响,21,- - - - - -,23谨慎是必要的。
六名女性因为怀孕期间停止研究。四个女人AEs(< 1%), 2例导致怀孕的损失。20个怀孕的评估发生的临床开发fremanezumab (15 fremanezumab武器,5安慰剂),没有证据的并发症率的增加fremanezumab vs安慰剂武器,也没有证据表明任何妊娠并发症的发生和治疗剂量反应关系的任务。重要的是要注意观察胎儿缺陷的速度一般的美国人是≈3%到5%。24应该考虑怀孕数据用于fremanezumab有限,作为预防措施,孕妇或计划怀孕的女性应避免fremanezumab的使用。提供进一步的安全信息,目前怀孕注册表和数据库的研究计划。
没有观察到安全信号的眼科AEs至少中等强度。研究发起人决定任何眼科事件至少中等严重程度定义为AEs的特殊利益的基础上的数据三个月repeat-dose毒性研究猴子,这表明微小的血管周的眼睛的纤毛血管周围炎症。血管周的性质(最低级的严重性),位置和外观的炎症建议一种特异的人源化单克隆抗体免疫原性反应。眼科事件发生很少,没有被认为是药物的相关研究调查员或赞助商。
月平均基线的减少≥50%的偏头痛天数,对照试验的反应被认为是临床相关的预防性治疗偏头痛,25,26在超过一半的患者观察到厘米,大约三分之二的EM患者在12个月。在不同的结果,包括减少每月的偏头痛天数和headache-related残疾在安慰剂对照阶段,效果维持额外的12个月的治疗期不管fremanezumab的给药方案。具体来说,患者的比例≥50%的反应率随着时间继续增加。而停药可能会负责一些增加的应答率,中止的低发病率由于缺乏疗效(4%)表明,这种影响可能是小型或可以忽略不计。另一个可能性是,病人可能经历一个姗姗来迟的回应治疗或随着时间的推移积累更多的对治疗的反应。在实践中,病人看到一些改善但尚未达到预期的反应可能会受益于一个更长的临床前试验持续时间决定停止药物治疗。帮助指导临床决策,未来的研究还应该明确患者是否不受益于fremanezumab仍将可能会受益于一个不同的治疗目标CGRP怎样通路(反之亦然),或者是否应该考虑不同的类的治疗。
fremanezumab的安全性,结合其功效和灵活的给药方案,有可能改善药物的持久性和临床结果,证明了低比例的治疗戒断由于耐受性问题(4%)和缺乏疗效(4%)。在汇集分析2 6个月关键的北美偏头痛的预防试验托吡酯,一般具有较高的持久性口服偏头痛预防药物,5,27完成52.9%托吡酯治疗,停止治疗的最常见原因是AEs(22.2%)和缺乏疗效(8.5%)。28
当前研究的优势包括致盲的患者治疗方案(fremanezumab季度或月度),让患者继续伴随偏头痛预防药物。结果为安全、耐受性和疗效之间的相似的季度和月度之间的剂量方案和病人服用,而不是服用伴随的预防药物。29日由于缺乏结果区分季度和月度剂量,其他危险因子可能驱动决策时选择最佳剂量的选择(例如,病人偏好)。
本研究也有一些局限性。没有安慰剂对照。这项研究没有动力检测治疗组之间的疗效差异。病人接受fremanezumab每月的起始剂量675毫克,在当前的研究中用于患者CM不是一个批准的药物剂量。30.,31日然而,这种负荷剂量的影响超过12个月的治疗期是低。2≥失败患者预防性药物类和那些持续头痛的人排除在外,这可能限制了普遍性。结果从一个单独的双盲,与这些相应平行的组织,安慰剂对照3 b期研究(Fremanezumab的疗效和安全性研究成人偏头痛(重点);NCT03308968)评估患者fremanezumab厘米和EM记录失败2到4类预防性治疗表明,与安慰剂相比,治疗fremanezumab每季度或每月与显著减少每月的偏头痛天数。32这提供了洞察的有效性fremanezumab一直难以治疗的患者人群与传统偏头痛预防药物。此外,有少数患者在当前的研究中治疗诱发积极的电子C-SSRS反应(n = 8)或自杀意念AEs (n = 4)。这些AEs被认为是与研究药物无关。值得注意的是,抑郁症是常见的偏头痛。33fremanezumab影响抑郁症并没有系统地评估在这个研究。
该研究提供了证据长期安全、耐受性和疗效的fremanezumab每季度或每月的给药方案。Fremanezumab继续改变景观偏头痛的预防和治疗,为患者提供了治疗选择EM或厘米减少疼痛和残疾,同时提高他们的生活质量。
研究资金
住梯瓦制药产业有限公司提供的资金,佩塔提科瓦以色列。
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P.J.戈德比报告赠款和个人费用从安进公司和礼来公司和个人费用从阿尔德生物制药,爱力根,自主技术公司,Biohaven制药公司Electrocore LLC eNeura,推动Neuropharma, Mundipharma,诺华梯瓦制药、Trigemina Inc,西城戈尔,法医学的工作,马萨诸塞州医疗社会,现时的,牛津大学出版社,Wolters Kluwer;他拥有一项专利磁刺激对分配给eNeura头痛没有费用。西尔伯斯坦美国提供咨询桤木,爱力根,安进,自主技术,Avanir, Curelater Inc, Depomed, Reddy博士的实验室,确保公司,ElectroCore医疗LLC eNeura疗法,INSYS疗法,莉莉美国LLC Supernus制药公司,梯瓦制药、Theranica,和Trigemina Inc . P.P.杨是一个前雇员的Teva品牌药品研发、Inc . J.M.科恩,x Ning和r·杨的雇员Teva品牌药品研发、Inc . D.W. Dodick报告安进的个人费用,永旺,转化医学协会,大学健康网络,丹尼尔•爱德曼公司自主技术,Axsome,爱力根,桤木生物制药,Biohaven,查尔斯顿实验室Clexio, Reddy博士的实验室/ Promius ElectroCore LLC礼来,eNeura, Neurolief,诺伊普森,推动,无核小蜜橘,Supernus,太阳制药公司(印度),Theranica, Teva,韦丹塔,西城戈尔Nocira, PSL集团服务,XoC, Zosano, ZP Opco, Foresite资本,奥本海默Upjohn(辉瑞分工)地区,Revance, Equinox,鼠尾草,Amzak健康;从礼来演讲费,诺华加拿大,安进,和Lundbeck公司,它是一家继续医学教育费用或从HealthLogix特许使用金,Medicom全球MedLogix通信、Mednet,米勒医疗、PeerView, WebMD健康/起到了推动作用,变色龙,继续医疗学院学习,普遍的会议管理,干草市场,全球科学通信、全球生命科学、全球访问会议,山猫,现时的(爱思唯尔),牛津大学出版社,剑桥大学出版社,Wolters Kluwer健康;股票期权从Precon健康、听觉分析Healint, Theranica,第二意见/移动健康,Epien, Nocira,马特洪峰,本体论的,和King-Devick技术;咨询没有听觉分析费、Healint第二意见/移动健康,Epien;在董事会Precon卫生Epien,马特洪峰,本体论的,和King-Devick技术;持有专利号17189376.1 -1466(肉毒杆菌毒素为慢性偏头痛预防给药方案)没有费用;研究资金来自美国偏头痛基金会,美国国防部,以病人为中心的结果研究所和亨利·杰克逊基金会; and professional society fees or reimbursement for travel from the American Academy of Neurology, the American Brain Foundation, the American Headache Society, the American Migraine Foundation, the International Headache Society, and the Canadian Headache Society. Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢参与本研究的患者和他们的家庭;所有现场人员和调查人员,包括协调人员。编辑援助,包括援助将作者的编辑,检查引用和比较与研究报告数据和表,由林赛Tannenholz,变色龙国际通讯。这种援助是依照良好的出版实践(指导方针和由梯瓦制药。作者保持完整的编辑控制和决策提交出版的手稿。
附录的作者
脚注
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Teva制药公司的文章加工费由。
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2019年10月10日。
- 接受的最终形式2020年4月28日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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引用
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