纯合子的废话变体在LRIF1与facioscapulohumeral肌肉萎缩症有关
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文摘
客观的Facioscapulohumeral肌肉萎缩症(FSHD)是一个异质的障碍主要表现为进行性面部和肩胛肌无力。患者FSHD要么收缩D4Z4重复的染色体4 q35或突变种能阻碍DNMT3B SMCHD1 D4Z4染色质修饰词,都导致D4Z4染色质D4Z4-encoded的放松和不恰当的表达DUX4在骨骼肌基因。在这项研究中,我们假设是否进行了测试LRIF1已知SMCHD1蛋白质是扶轮少年服务团团员,特发性FSHD2疾病基因。
方法临床检查的病人与特发性FSHD2结合病理肌肉活检检查和遗传,表观遗传和分子研究。
结果一个纯合子LRIF1突变被发现在患者临床表型与FSHD一致。这种突变导致的缺席的长同种型LRIF1蛋白质,D4Z4染色质放松,和DUX4在myonuclei DUX4目标基因表达,FSHD的所有分子和表观遗传特征。在和谐,LRIF1显示绑定到D4Z4重复,并击倒LRIF1长同种型在肌肉细胞的结果DUX4和DUX4目标基因的表达。
结论LRIF1是一种真正的疾病基因FSHD2。本研究进一步强化了统一的遗传机制,假定FSHD是由D4Z4染色质放松,导致不恰当的DUX4在骨骼肌表达。
术语表
- FSHD=
- facioscapulohumeral肌肉萎缩症;
- 芯片=
- 染色质免疫沉淀反应;
- 不是=
- 聚腺苷酸化序列
脚注
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↵*这些作者是共同第一作者。
↵#这些作者是共享的高级作者。
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