文摘
路易体痴呆的前驱阶段与下文)包括(1)轻度认知障碍(MCI), (2) delirium-onset, (3) psychiatric-onset演示。我们审查的目的是确定是否有足够的信息还可以为每个这些证明诊断标准的发展。我们的目标是实现以证据为基础的建议承认predementia下文,有症状的阶段。我们建议实施诊断标准可能与路易小体和可能的轻度认知障碍,这是用于研究设置等待验证用于临床实践。他们是兼容当前标准其他前驱的神经退行性疾病包括老年痴呆症和帕金森病。尽管仍有足够的证据提出正式的标准delirium-onset psychiatric-onset演示下文,我们认为是很重要的特征,提高诊断怀疑并排列优先级指数进一步调查。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- DAT=
- 多巴胺转运体;
- 下文=
- 路易体痴呆与;
- FTD=
- 额颞叶痴呆;
- MCI=
- 轻度认知障碍;
- MCI-LB=
- MCI和路易小体;
- MIBG=
- meta-iodobenzylguanidine;
- MSA=
- 多系统萎缩;
- 非传染性疾病=
- 神经认知障碍;
- PD=
- 帕金森病;
- 巴黎圣日尔曼=
- 多导睡眠描记术;
- QEEEG=
- 定量脑电图;
- RBD=
- REM睡眠行为障碍;
- RSWA=
- 快速眼动睡眠没有弛缓;
- VH=
- 视觉幻觉;
- VRH=
- 通气反应血碳酸过多症
介绍
路易体痴呆与下文)占7·5%或更多的老年人痴呆。1它的特点是痴呆与帕金森症的核心临床特征的不同组合,快速眼动睡眠行为障碍(RBD)波动的认知/警觉性和视觉幻觉。2有变量数列α-synuclein聚合多年前完全下文综合症的发展,e1这可能决定了早期临床的模式变化。前驱的下文指predementia阶段与迹象或症状表明下文将随后开发并包含不仅认知缺陷,而且一个变量混合非临床特征包括运动症状和体征、睡眠障碍、自主神经功能障碍和神经精神障碍。3因为这些第一临床表现可能发生痴呆发病前15年或更长时间,精确的早期诊断下文提出了特别的挑战,个人是极难区分那些帕金森病(PD)的第一个表现或多系统萎缩(MSA),也是α-synuclein-related综合症,4或其他令人抓狂的障碍,尤其是阿尔茨海默病(AD)。
可靠的识别前驱的下文将使早期干预而病理负担限制和临床症状之前变得衰弱。简化护理,会协助临床医生预测治疗方案在下文是有效的,e2,避免或者减少医源性不良事件与更少的办公室和急诊的目标。e3重要的是,早期诊断将帮助病人和家庭计划和实现nonpharmacologic早期干预,(例如,运动和行为策略)。它还将促进靶向治疗的选择试验可用。
方法
我们执行电子搜索的MEDLINE、PubMed和EMBASE数据库使用的结合医学主题词,Emtree主题词,和自由文本条款(“与路易体痴呆”,“路易体痴呆”,“路易的身体疾病”,“前驱的”,“精神错乱”、“精神病”、“轻度认知障碍”,“快速眼动睡眠行为障碍”临床类别,和“神经心理测试”,“多巴胺转运体成像”,“正电子发射断层扫描”,“meta-iodobenzylguanidine心肌显像”,“核磁共振成像”,“脑电描记法”,“脑脊髓液”,“没有弛缓的快速眼动睡眠”生物标记)。检索所有相关文章,将限制字段(自由文本搜索只在文章的标题或摘要)和日期(近5年)。除了书中章节,所有出版类型(原创文章、评论、社论和信件)被认为是。因为这次审查的重点是前驱的下文,研究更广泛、更少的特定类别的路易身体疾病(包括下文和PD)也被考虑。然后使用Refworks删除复制和共享产生的主要作者中3570条记录。抽象后的全文文章评估资格筛选阶段,这些最终包括列或e-references选择基于他们的相关性(数据可以从森林女神、e-referencesdoi: 10.5061 / dryad.1c59zw3rv)。开创性的论文主题包括无论出版日期。初步调查结果和建议提出了讨论和反馈的一个会话国际路易体痴呆会议在拉斯维加斯,NV,美国,2019年6月,这也进一步修改和审查。
如何前驱的下文通常礼物吗?
核心临床特点的一个或多个特征的充分发展下文可发展为痴呆和之前通常伴有轻度认知投诉。5自发帕金森症常常predementia内发展阶段,但并非存在于所有的病人。3,6RBD深眠状态,通常发生年,甚至几十年,在老年痴呆症的发病或帕金森症,可能预示着任何α-synucleinopathies。4,7,e4轻度认知障碍患者后来发展痴呆、帕金森症和RBD强烈预测后过渡到下文而不是广告或其他类型的痴呆症。6,8在下文的predementia阶段会发生谵妄9是可以认知和兴奋的波动3这可能引起精神错乱的诊断。视觉幻觉(家用)自发或引发疾病或药物更容易发生与正常对照组相比或前驱的广告。10,11也有错觉的案例报告,幻觉,下文的抑郁和焦虑表现特征。12基于这样的观察,3被前驱的下文综合症13(1)轻度认知障碍(MCI), (2) delirium-onset,或(3)psychiatric-onset。
MCI和路易小体
国家衰老研究所为MCI和阿尔茨海默氏症协会标准14,e5提供一个标准化的方法来诊断和形式提出了MCI的基础与路易体(MCI-LB)标准。他们需要一个认知投诉从一位告密者或病人或医生谁知道他们已经观察到的下降。还需要赤字在一个或多个认知域大于预计将从正常老化,不代表一生的较低的认知功能模式,并非与急性医疗或神经的侮辱。虽然患有轻度认知障碍可能是低效率或少能够在执行任务完成之前,他们的认知赤字不应足以干扰他们的典型的日常运作。换句话说,应该有一个总体之前保存的日常功能的独立性以最小的干扰水平的能力,,根据定义,不构成痴呆。
客观认知障碍优化基于标准化的评估得分与神经心理的措施通常是1比1·5 SDs低于平均年龄和教育与同行在文化上适当的规范的数据(即。域(s)受损,当可用)。强调,这些指导方针和不录取分数线。14损伤神经心理测试也证明了大幅下降证明串行测试或者从发病前的估计能力明显下降。e5认知障碍可能另外归类为单个或多个域,遗忘或nonamnestic,这可能有助于将潜在子组相关(1)生物标志物和病理关联,和(2)的差异和发展为痴呆的速度下降,每一种都可能是重要的临床试验。进一步细化描述的认知形象MCI-LB可能提供的使用PD-MCI MDS II级标准。15e6、e7
MCI-LB的认知表现
MCI-LB类似于路易体痴呆的认知模式通常包括不成比例的注意力/执行和视觉处理赤字和相对保留内存和对象命名。16e8, e9障碍对任务的关注、处理速度和语言流畅通常构成了注意力/执行赤字,和任务的视觉歧视,装配,和图绘制通常构成了视觉知觉和空间赤字。5,6,17,- - - - - -,19
诊断标准为下文强调突出或持久的记忆障碍可能不一定发生在早期阶段,2但病人和护理人员经常提供内存抱怨作为一个症状。20.49 MCI患者发展到路易体痴呆的发生有27%多畴的遗忘MCI,但只有6%的单极遗忘MCI,3类似于其他报告。19,21当MCI-LB患者记忆障碍、注意力和/或视觉处理赤字也会出现3和可能会先于记忆困难。RBD患者后来发达下文注意力/执行赤字6年前的诊断痴呆和记忆缺陷诊断前2年。22口头记忆障碍的基础在下文或MCI-LB可能与处理速度放缓和赤字在工作记忆和检索特点的关注和执行赤字,e10汽油与海马保存与MCI-AD MCI-LB比较一致。23,e11然而,记忆受损在下文也可能共存AD-related病理学的程度有关,e9以更大的海马萎缩成像e12汽油和更大的CA1海马分区病理解剖。.e13类似于其他亚型的MCI患者的比例可能恢复认知正常,虽然他们仍在痴呆的最终发展的风险更大。e14灯头一些MCI-LB诊断的不稳定预期给定的内在波动的认知,不断恶化的神经松驰剂或抗胆碱能类,或改善levodopa-carbidopa或胆碱酯酶抑制剂。
总之,MCI-LB最好的性能模式描述为单一或多畴的nonamnestic MCI,或者多畴的遗忘MCI,而单极遗忘MCI更有可能代表MCI-AD。MCI-LB认知模式通常被认为在患者1或更多核心下文特性,5虽然这些以后可能发展。3,18Nonamnestic MCI很少发展成广告但与过渡到下文的风险更大10,21十倍的风险而遗忘MCI。3因为很大一部分患者下文AD-related病理学共存,可能会影响他们的认知形象,MCI-LB仍应考虑的鉴别诊断的一个重要组成部分遗忘。
操作化的MCI-LB
该计划建议表1MCI-LB允许识别的诊断可能或可能MCI-LB基于数量的合格的临床特征或生物标记。可能的,可能是指潜在的磅疾病的可能性而不是MCI综合症。结构性诊断工具可以帮助识别的核心临床特征下文之前,配合,或遵循的认知困难。24,- - - - - -,26认知波动较小的振幅或频率比在更严重的疾病。通过和强烈的现场感幻觉现象可能会先于复发性的发展,良好的和详细的VH。临床特征支持下文亦可能继发于其他原因减少诊断的特异性,但他们可以是有用的底层指标磅疾病,特别是当他们随着时间的推移持续或发生在组合。
使用MCI-LB类别可能进一步提高诊断怀疑促使临床和生物标志物的调查。一些可能的MCI-LB组合可能会证明比别人更好的预测,例如,多畴的nonamnestic MCI +临床定义良好的RBD预期更发展为下文的预测比单极遗忘MCI +认知的历史波动。不同的临床特征和生物标志物组合的效用还有待建立。
MCI-LB和PD-MCI
不确定性可能发生在决定病人如何展示MCI和帕金森症都是最好的分类。PD-MCI通常是最合适的诊断PD诊断是重要的认知衰退发生前的时候。采用一年规则类似于分离下文和帕金森病痴呆可能有助于区分一些MCI-LB PD-MCI情况下如果轻微震颤麻痹的症状的发作和秩序,可以明确认知能力下降。如果不是,前驱的磅疾病的初步诊断可能是更可取的,认识到这将需要修改完整的临床情况的发展。差的个体认知测试的性能确定全球社区样本已报告在后续多年患帕金森病的风险更大,e15, e16天但可怜的认知测试成绩并不相当于MCI,这不再是风险增加显著个人微妙的运动迹象在基线时被排除在外。e15有数据表明,MCI-LB患者可能有更大的比那些PD-MCI认知障碍,27但这是不容易实施区分个别科目。PD-MCI可以异构的认知障碍,e17不成比例的影响关注/执行功能,22视觉空间的技巧,e18和记忆。28MCI-LB相似,有证据表明nonamnestic MCI比遗忘更常见的MCI和多畴的遗忘MCI比单极遗忘MCI更为常见。29日
生物标记物为前驱的下文
直接措施α-synuclein病理学在早期阶段将提供明确的诊断;几个正在开发中,但还没有验证或使用常用的工具。代理磅疾病的生物标志物必须被使用,为下文的诊断情况本身。2前驱的路易体痴呆的发生提出生物标志物的诊断都有充分的,质量好,发表的证据足够的诊断特异性前驱的下文或从充分发展下文这可以合理推断或相关疾病。我们分类生物标记,只有有限的数据可作为潜在的生物标记物,认识到这种差别可能需要修改为新数据变得可用。
提出生物标志物
减少多巴胺转运体(DAT)吸收在基底神经节证明了SPECT和PET
DAT成像的效用歧视下文从广告已经建立2及其敏感性与磅区分MCI (MCI-LB)从MCI广告54%,特异性为89%,30.MCI-LB时定义的存在1核心下文在MCI患者的临床特征。更高的灵敏度为61%,取得2核心临床症状。30.因此减少了纹状体DAT吸收似乎暗示前驱的下文MCI患者,但正常的纹状体DAT吸收不排除它。
快速眼动睡眠呼吸障碍确认没有弛缓
RBD synucleinopathy是非常具体的,之间的关系(例如,多中心尸检的一项研究发现,80年的主题与多导睡眠图(PSG)证实RBD和神经退行性疾病共存,只有2疾病无关α-synuclein沉积)。e4这些数据暗示与MCI病人呈现PSG-confirmed RBD,也就是说,可能RBD +清晰的历史文档没有弛缓的快速眼动睡眠(RSWA),还有一个高概率的一个潜在的前驱的synucleinopathy。因为大约四分之一的患者下文报告RBD症状和/或没有正常快速眼动睡眠弛缓PSG,正常PSG不排除一个前驱的下文诊断。31日
减少摄入meta-iodobenzylguanidine心肌显像
减少meta-iodobenzylguanidine (MIBG)吸收是下文的指示性生物标志物2和也被报道发生在一个小系列的晚发性精神障碍患者和PSG-confirmed RBD,32加强与潜在α-synucleinopathy协会。2遗忘MCI患者低MIBG吸收,2年后发达下文;其他没有临床随访报道。e19VHs和/或RBD 7中被报道13 MCI患者MIBG吸收减少,大多数人也有自主的磅胆囊疾病症状,但他们不确定转换为下文。e20尽管缺乏纵向数据,e21似乎有足够的证据表明,异常MIBG心肌显像在MCI患者支持前驱的下文诊断,但还需要进一步的研究。
潜在的生物标记物
这些生物标志物与潜在的磅疾病一致,这可能有助于诊断评估,但仍有证据不足的早期诊断敏感性和特异性的疾病。随着新证据的出现,这将会改变,此时这些或其他候选人,可能会认为是表明前驱的下文。
定量脑电图显示放缓和主导频率的变化
脑电图放缓已被报道为预测在PD的痴呆症e22RBD,e23后慢波活动的周期性波动pre范围支持下文。2定量脑电图(QEEG)方法表明,主导频率< 8赫兹和主频率变化> 1·5赫兹是典型的下文,3年,后续研究中,83%的受试者与MCI这种模式表示转换为下文。如果这些发现是复制,QEEG可能代表一个强有力的预测遗忘型MCI向下文进展。33
内侧颞叶结构的相对保存结构成像
缺失或最小的内侧颞叶萎缩与下文是一致的,但不够具体广告区分开来。2路易身体疾病RBD的特点是保留海马卷,34和MCI患者海马保护支持发展为下文代替AD痴呆的敏感性为85%,特异性为61%。23次优的特异性的变化可能是由于广告的海马萎缩35和贡献等病理过程中焦油的DNA结合蛋白43 (TDP43)。e24
其他生物标记
目前还没有α-synuclein放射性配体有足够的证据支持其成像下文或任何其他α-synucleinopathy作用,也没有任何诊断适用biofluid、周围组织,或基因型的生物标志物。2CSF措施不能可靠地区别下文和广告,39尽管CSFα-synuclein总量的测量使用播种聚合化验等蛋白质错误折叠循环放大和实时quaking-induced转换提供了令人鼓舞的初步结果,并可能扩展到更容易biofluids包括唾液、血浆、血清、尿液。e28结合脑脊液标记可能是有用的;例如,添加CSF phospho-tauα-synuclein显著提高MCI-LB和MCI-AD增加之间的鉴别诊断敏感性和特异性均> 95%。e29可能发生的其他直接或间接的生物标志物的候选人包括早期识别磷酸化α-synuclein存款从皮肤活检、周围神经组织40步态分析,e30和色觉异常的歧视。41,42
的图显示了一个框架,考虑更广泛的生物标记的设置前驱的下文确定程度AD-related病理导致痴呆综合征和影响这些患者临床轨迹。43,44、e31 e32Aβ42广告比早些时候下降下文,而Aβ40水平增加广告。低Aβ42 / Aβ40比率可能会因此区分前驱的AD患者和患者前驱的下文比单独的措施。43也有证据显示不同的频率和地形异常摄取淀粉样蛋白和τPET成像在下文和广告。45
减少多巴胺转运体吸收在基底神经节证明了SPECT和PET;PSG-confirmed REM睡眠没有弛缓和MIBG心肌显像提出了生物标志物的前驱的下文。多峰性生物标记物前驱下文描述病人也很重要,在他认知障碍的病理机制包括磅和广告病态,谁可能有异常联系在一起。内侧颞叶吸收τ宠物,内侧颞叶萎缩在磁共振成像,高水平的吸收淀粉样的宠物和积极有前驱症状的患者CSF AD-related病理学的生物标志物可能描述下文显著AD病理。预计生物标志物在早期发现异常仍将异常随着疾病的发展,与其他生物标记显示更改后在下文从前驱的痴呆进展阶段。下文=与路易体痴呆;MIBG = meta-iodobenzylguanidine。
Delirium-onset下文
认知的波动,或明显变化警觉性和觉醒,是下文的核心特性,明显标志着认知能力波动或函数,被观察或线人报告,使用敏感的认知和电生理学的措施和可衡量的。e33发生谵妄(有时被称为急性精神错乱状态)作为早期呈现的特点下文亦被描述在许多病例报告和系列中,e34包括那些之前没有明显的历史认知障碍。46,e35这是否代表了一个更大的脆弱性与下文受试者的精神错乱,或严重波动的误诊与湿润的意识作为精神错乱,或两者的结合尚不清楚。
承认下文亦可能首次出现谵妄是很重要的,因为大多数行为干扰谵妄指南推荐抗精神病药物作为一线药物治疗。精神错乱或意识的显著波动为43%的护理人员在下文诊断之前,47和前几次的谵妄患者更频繁的下文的患者相比广告(25% vs 7%),其中1/4与下文重复谵妄。11在大多数这些潜在的引发原因。谵妄的发生率同样高被发现与下文主题与主题的广告相比前一年诊断(17·6 v 3·2/100组),9和招生谵妄是更常见的在那些已经比其它痴呆诊断为下文。长期精神错乱也可能提高下文的怀疑指数。e36摄影成像研究的长期的精神错乱,32%的受试者发现下文模式一样,很大一部分关于已知疾病的患病率和匹配他们的认知障碍组(4%)。e37
标志着路易体痴呆波动干扰之间的相似之处的关注和意识已注意到精神错乱,审查,46但还没有共享的神经生物学基础的理解。很少有病理研究,尽管epidemiologic-based尸检队列,没有精神错乱和磅病理学尸检,之间的联系e38术后谵妄的风险显著增加在这些外围α-synuclein病理被描述。48精神错乱被建议在这些学科更常见发病年龄与下文后,e39但需要进一步的证据。
在总结(表2),很明显,下文可以表现为精神错乱,在病人诊断为精神错乱,仔细寻找其他下文功能应该用低阈值进行下文生物考试,尤其是那些有复发,原因不明,或长时间的精神错乱。下文的程度谵妄演示与下文成立相关的生物标志物异常或其他前驱的下文介绍尚不清楚,尽管上面引用的PET成像研究支持这个,e37报告一样的DAT吸收减少病人急性,莫名的精神错乱。49谵妄与下文之间的关系是一个重要的区域为未来的研究,阐明2之间的关系,确定哪些因素与谵妄应该提高潜在的怀疑指数前驱的下文。
Psychiatric-onset下文
早期临床病理的研究表明,下文亦可能存在主要的精神障碍,50,51但后续关注下文的认知和运动方面限制了此类案件的文档以外的几个中心。12,32,52,- - - - - -,54,e36晚发性重度抑郁症和晚发性精神病是最常见的演讲从轻度行为障碍的结构明显不同e40有时候足够严重的,需要住院治疗。症状包括幻觉在视觉和其他形式和系统化的妄想包括替身综合症,55冷漠、焦虑和抑郁。Psychiatric-onset下文案例是不容易分化从non-LB晚发性精神病案例的基础上主要精神现象学或神经心理档案。54精神运动发育迟滞等放慢讲话,思考,和身体动作可以像帕金森症的动作迟缓。其他地震的发生或刚度比运动徐缓怀疑前驱的有用下文抑郁症患者,53但psychotropic-induced帕金森症可能诊断复杂化。典型的临床特征可能潜在价值指向磅病理,尤其是反复VH的存在12当这些发生认知障碍变得明显。与所有α-synucleinopathies一样,RBD可能是一个有用的指标,尽管抗抑郁药物的使用和后续RBD发病之间的关系是一个潜在的糊涂。出价虽然主要的精神表现往往伴有轻度认知障碍,54认知评价和解释的性能是很困难的,当精神病症状突出。认知的频率波动psychiatric-onset磅案件还未确定。
最初的报道表明,123年I-MIBG显像可能有助于psychiatric-onset下文。52,53,56十八35第一次出现重度抑郁症患者> 50年和动作迟缓了下文经过6年的随访的临床诊断。所有18个有通气反应异常血碳酸过多症(VRH),表明严重的自主功能障碍,而没有一个正常患者17 VRH转化为下文研究期间内。转换器,最常见的表现是同时与精神病和忧郁的特性。超敏反应的频率,抗精神病药物、抗抑郁药物和抗焦虑药物比nonconverters高转换器。53需要进一步的研究来证实这些发现和其他的值来确定下文在psychiatric-onset情况下生物标志物。32,52,56
总之,目前尚不清楚如何识别突出晚发性精神症状患者可能有潜在的磅疾病,随后发展为下文。还为时过早,试图构建正式标准psychiatric-onset下文,但临床医生在心理健康和其他设置需要意识到,这种可能性是存在的,尤其是因为严重抗精神病的风险敏感性反应与发病率和死亡率的增加。小可用的文学包括报告,比如上面提到的那些确实提供了一些有用的指导,总结表3,但是需要复制和进一步调查。
特发性REM睡眠行为障碍
RBD的特点是异常的梦想制定行为在REM睡眠期间,伴随着失去肌肉弛缓在REM睡眠(REM睡眠没有弛缓或RSWA)在巴黎圣日耳曼。为目的的前驱的下文诊断,临床获得RBD的历史一样的下文,2梦,一个明确的投诉制定bedpartner或其他证人,没有任何证据表明他可能模拟临床访谈RBD的睡眠障碍。条件已知的模仿或冒充RBD包括非rem异态睡眠(睡眠走路,说话,或其他行为,摆脱非rem睡眠阶段),阻塞性睡眠呼吸暂停,精神混乱的微觉醒,或夜间发作。在缺乏PSG,假阳性的临床诊断RBD的风险减少使用优化睡眠问卷调查,有超过90%的敏感性和特异性。e42
RBD可能被认为是特发性,直到它与另一个正在进行的神经条件有关,最常见的是一个α-synucleinopathy (PD,下文或MSA)。在最近的一个大型研究,73.5%的RBD转换为一个明显的神经退行性综合症患者12年随访后,56.5%的发展中震颤麻痹,和43.5%的痴呆症作为第一疾病表现。许多预测标记测试,只有认知变量不同基准之间的转换主要痴呆和帕金森症。7其他多中心研究证实,唯一的临床特征,预测老年痴呆症和帕金森症首先是神经学方面的性能;那些表现出RBD的认知变化更有可能首先演化成MCI或下文。22,e4因此,尽管RBD可能认为α-synucleinopathy的早期表现,显然不可能区分一个人是否有RBD将首先痴呆症的,也就是说,演变成一个主下文诊断、或帕金森症。主PD / MSA诊断。任何MCI亚型与PSG-confirmed RBD极有可能代表了潜在的磅疾病。尽管特发性RBD是一个有用的模型来研究磅疾病进展的早期阶段,它不一定是代表整个频谱PD患者和路易体痴呆的发生相当少数的人没有RBD。42
结论和未来方向
下文的诊断痴呆阶段取决于识别完全表达核心临床特征,这可能是轻微或没有在前驱期生物标志物的证据也可能较弱,甚至可能不同于发现在痴呆阶段。一些新的生物标志物候选人,直接或间接,都在发展,我们将继续审查这些更新我们的建议尽快积累足够的证据。我们认识到,神经退行性疾病的临床表型反映了几个之间的相互作用,而非一个大脑病理学,并因此可能多个生物标志物的个人疾病(例如,α-synucleinβ-amyloid,τ),疾病或代理人(如代谢成像/ EEG),还是需要的。
尽管我们已经描述了3前驱的下文单独综合症,他们不太可能互相排斥,可能有大量的重叠。我们建议实施标准只有MCI-LB因为证据基础从我们的系统回顾,尽管相对有限,足以支持立即适用的和可测试的建议。应该使用我们的建议与指导对PD的前驱表现,15,59MSA,60和广告14有重叠。尽管早期诊断的潜在好处,我们也关注避免错误的重要性(假阳性)前驱的路易体痴呆的诊断潜在的负面影响这可能为一个独立的个体。我们建议不同类别的预测效度和组合提出的标准应该由前瞻性研究澄清之前采用广泛的临床使用,他们将使标准化包含在研究和临床试验。
一些出版的指导对下文的早期临床诊断是已经存在的。DSM5轻微的神经认知障碍的诊断建议(非传染性疾病)和磅“个体存在的核心或暗示特性在认知阶段或功能障碍不足够程度的满足标准重大非传染性疾病”。e43这是基础,然而,在下文的2005版指南,需要更新。ICD-11采取相似的方法对诊断轻度非传染性疾病症候群的层面和列表路易身体疾病和帕金森病的原因。e44
下文的诊断为其他前驱的位置表现,也就是说,delirium-onset psychiatric-onset,比MCI尚不明朗。操作化的具体标准,这些症状是不合理的,神志不清的可靠的少数分化和精神状态病人潜在的磅病理学,多数不,可能只会实现当经常开发适用的生物标志物。磅疾病很少,如果有的话,目前认为是鉴别诊断的一部分精神错乱或晚发性精神障碍,并且我们希望我们提供的信息文本和相应的框中提醒临床医生认识到这种可能性。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
。麦基斯接收来自NIHR支持生物医学研究中心授予纽卡斯尔医院NHS信托基金会和纽卡斯尔大学和咨询了通用电气医疗集团,赛诺菲,卫材、日本住友制药,Axovant。t . Ferman接收来自国家卫生研究院的支持P50-AG16574、P30-AG062677 U01-NS100620, Mangurian路易身体疾病研究的基础。a . Thomas接收NIHR生物医学研究中心授予的支持纽卡斯尔医院NHS信托基金会和纽卡斯尔大学,从通用电气医疗集团已收到拨款。f·布兰科已经担任国家临床试验协调员卫材和Axovant。b . Boeve接收来自国家卫生研究院的支持P50-AG16574、P30-AG062677 U01-NS100620,和Mangurian路易身体疾病的基础研究;为科学顾问咨询Board-Tau财团;从生原体和获得资助,美国国立卫生研究院,Mangurian基金会Alector,小家族基金会,和特纳的家庭。h . Fujishiro已收到富士胶片RI制药有限公司的支持。k . Kantarci接收NIH P50-AG16574的支持,P30-AG062677, U01-NS100620, Mangurian路易身体疾病的基础研究和收到Avid Radiopharmaceuticals赠款和行动武田全球研究的数据安全监测委员会。c . Muscio承认意大利卫生部的支持格兰特净- 2011 - 02346784。支持j . O ' brien NIHR剑桥生物医学研究中心的痴呆和神经退化和心理健康主题和剑桥中心帕金森+障碍; has consulted for TauRx, Axon, GE Healthcare, Eisai, and Avid/Lilly; and received grants from Avid/Lilly and Alliance Medical. R. Postuma has received grants from and consulted for Fonds de la Recherche en Sante; received grants from the Canadian Institutes of Health Research, the Parkinson Society of Canada, the Weston-Garfield Foundation, The Michael J. Fox Foundation, and the Webster Foundation; and consulted for Takeda, Roche/Prothena, Teva Neurosciences, Novartis Canada, Biogen Boehringer Ingelheim, Theranexus, GE Healthcare, Jazz Pharmaceuticals, AbbVie, Jannsen, Otsuko, Phytopharmics, Inception Sciences, and Parkinson Canada. D. Aarsland is a Royal Society Wolfson Research Merit Award Holder and would like to thank the Wolfson Foundation and the Royal Society for their support. He has received research support and/or honoraria from AstraZeneca, H. Lundbeck, Novartis Pharmaceuticals, and GE Health and served as paid consultant for H. Lundbeck, Eisai, Heptares, Sanofi, and Mentis Cura. C. Ballard reports unrelated current grant funding from MRC, Wellcome Trust, European Union, Gillings Foundation, NIHR, Alzheimer's Society, Alzheimer's Research UK, Parkinson's Society, and Lewy Body Society during the conduct of the study and personal fees from Acadia pharmaceutical company, Lundbeck, Roche, Otsuka, Eli Lilly, and AARP outside the submitted work. L. Bonanni is a member of the steering committee of the E-DLB consortium and program chair of the LBD-PIA (ISTAART), and is funded for research on DLB by the Italian Ministry of Health. P. Donaghy receives support from the NIHR Biomedical Research Centre awarded to the Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust and Newcastle University. M. Emre served on the scientific advisory board for AC Immune. J. Galvin receives support from NIH grants (R01 AG040211, R01 NS101482, R01 AG057681, and U01 NS100610) and the Lewy Body Dementia Association Research Center of Excellence; reports research support from the NIH, the Lewy Body Dementia Association, The Harry T. Mangurian Foundation, and Albert Charitable Trust; directs clinical trials for Biogen and Novartis; receives licensing fees from Biogen, Roche, Eli Lilly, Quintiles, Roobrik, Continuum Clinical, and Langland; and receives consulting fees from Biogen, Eisai, Bracket, and Medavante. D. Galasko receives support from NIA grant AGO5131 and the Michael J Fox Foundation and has acted as consultant for vTv Pharmaceuticals Inc, Esai, Inc., and for Fujirebio Inc; been a member of a DSMB for Probiodrug, and paid editor for阿尔茨海默氏症的研究和治疗。j .高盛接收/支持迈克尔·j·福克斯基金会的资助和帕金森基金会和已收到咨询费/从阿卡迪亚谢礼,Aptinyx, Sunovion,和全世界的地中海。年代Gomperts接收来自国家卫生研究院的基金支持R01 AG054551, P30AG062421, R01 AG062208, P50 AG005134,一下R21 NS109833,国防部CDMRP / W81XW1810516,农民家庭帕金森倡议和路易体痴呆协会和曾在阿卡迪亚制药和赛诺菲的顾问委员会。l .韩起澜承认研究资助支持NYS CEAD格兰特C031425 LBDA RCOE,和国家卫生研究院的基金U01NS100600 P50AG008702, R21AG058020, R21MH111596, U01AG051412, U01AG045390, U01AG016976, 188金宝慱官网下载U01AG023749 U19063893, U19AG024904。他从AbbVie接收研究经费支持,Alector生原体,卫材、基因泰克,罗氏,华盛顿大学和获得收入为Cortexyme和卫材咨询。m . Ikeda报告部门拨款和谢礼费用来自日本住友制药、卫材、Niho Medicine-Physics。j . Leverenz承认来自美国国立卫生研究院的支持:e AG053762, UO1 NS100610,和R13 NS111954,和简和李塞德曼和道格拉斯Herthel数字式电压表纪念基金和报告从Aptinyx咨询费188金宝慱官网下载,阿卡迪亚,生原体,卫材,通用电气医疗集团,Genzyme /赛诺菲,武田制药和阿尔茨海默氏症的药物发现的支持基金会的资助,国防部,通用电气医疗集团,Genzyme /赛诺菲,迈克尔·j·福克斯基金会和美国国立卫生研究院(NIA和研究所)。美国支持刘易斯NHMRC-ARC痴呆的家伙们。k·马德尔由美国国立卫生研究院资助:R01NS100600 NS107168, UL1TR001873, NS073671,与研究的支持LBDA,帕金森基金会,迈克尔·j·福克斯,HDSA, CHDI,并担任现场调查员Vaccinex和Genentech Springer编辑委员会成员,和科学顾问委员会,“航行者”疗法。m . Masellis支持由加拿大卫生研究院科研补助金(MOP13129)和早期研究奖的研究,创新,科学(核磁共振成像;)和报告个人费用特别咨询公司从Arkuda疗法,Ionis制药、Alector制药,版税从亨利•斯图尔特有限公司谈判,从罗氏公司和资助机构,诺华,华盛顿大学和Axovant科学。 D. Salmon acknowledges support from NIH P30AG062429 and is a paid consultant for Takeda, Inc., Aptinyx, Inc., and Biogen, Inc. J-P. Taylor receives support from the NIHR Biomedical Research Centre awarded to the Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust and Newcastle University and reports grants from the UK National Institute of Health Research (NIHR), travel award from Axovant, research support costs from Sonsei-Heptares, and personal fees from GE Healthcare. D. Tsuang acknowledges support from NIH R21AG064271, R03 NS103950, and U01 NS100610. Z. Walker has been supported by ESRC NIHR (co-app), ARUK (co-app), EU IMI 2 (co-app), and Dunhill Medical Trust. She has received consultancy fees, travel expenses, and research support from GE Healthcare and research support from Life Molecular Imaging. P. Tiraboschi acknowledges the support of the Italian Ministry of Health GRANT NET-2011-02346784. Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由NIHR纽卡斯尔生物医学研究中心。
- 收到了2019年10月30日。
- 接受的最终形式2020年2月25日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。
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- 17所示。↵
- 18岁。↵
- 19所示。↵
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- 22。↵
- 23。↵
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- 25。↵
- 26岁。↵
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- 29。↵
- 30.↵
- 31日。↵
- 32。↵
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- 35。↵
- 36。↵
- 37岁。↵
- 38。↵
- 39岁。↵
- 40。↵
- 41岁。↵
- 42。↵
- 43。↵
- 44岁。↵
- 45岁。↵
- 46岁。↵
- 47岁。↵
- 48。↵
- 49。↵
- 50。↵
- 51。↵
- 52岁。↵
- 53岁。↵
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- 58岁。↵
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