缺血性中风后头痛
系统回顾和荟萃分析
文摘
客观的头痛与缺血性中风是知之甚少。获得更深的见解,我们系统地回顾了研究的患病率和特征最近诊断为卒中后头痛。
方法Medline和PubMed数据库查询。总共有1812篇文章。其中,50包含在这个系统的审查。二十是包含在一个荟萃分析和多元回归。
结果头痛发生在缺血性中风人口的6% - -44%。最头痛有紧张性的特性,是中度到重度,成为慢性。荟萃分析使用一个反变量异质性模型显示汇集患病率为0.14(95%可信区间[CI] 0.07 - -0.23)之间的异质性研究。Metaregression透露了一个重要的协会之间的患病率和研究地点,源人口的国家人类发展指数(HDI),和学习质量。我们发现高患病率在欧洲(0.22,95% CI 0.14 - -0.30)和北美(0.15,95%可信区间0.05 - -0.26)研究与中东和亚洲研究(0.08,95%可信区间0.01 - -0.18)。然而,在每一个地区,人口从人类发展指数较高的国家(p= 0.03)和更高质量的研究(p= 0.001)患病率较低。计算原油优势比(ORs)显示,后循环中风(集中或1.92,95%可信区间1.4 - -2.64;研究n = 7)和女性(集中或1.25,95%可信区间1.07 - -1.46;n = 11研究)头痛与缺血性中风的几率较高。
结论综上所述,这些数据表明,头痛是常见的发病或缺血性中风后不久,可能导致卒中死亡率。更好地理解与缺血性中风需要建立相关的头痛治疗指南和通知病人管理。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- hai=
- 头痛与缺血性中风;
- 人类发展指数=
- 人类发展指数;
- ICHD=
- 国际分类头痛疾患;
- 或=
- 优势比;
- QS=
- 质量分
缺血性中风的影响仅在美国每年大约有800000人,占1每20人死亡。1中风是前20名条件导致丧失寿命年。在卒中后经常关注神经功能恢复和减少复发的风险,共病的出现条件如卒中后头痛常常被忽视和未见。
证据表明中风和头痛疾病之间的联系。例如,偏头痛先兆的主要障碍,头痛是双重的缺血性中风的风险更高。2,3虽然偏头痛的既存的历史和中风之间的关系是众所周知的,流行病学,预测潜在的和治疗潜在新发作卒中后头痛或头痛症状预示着中风尚不清楚。而头痛为脑血管疾病的特征,如静脉窦血栓形成、颈动脉解剖,可逆的大脑血管收缩综合征,血管炎,一直很好,很少有研究关注最近诊断为缺血性中风后和持续的头痛在缺乏这些条件。
之前的研究报告广泛流行与缺血性中风相关的头痛。4,- - - - - -,6最近诊断为头痛时呈现急性缺血性中风的预测中风后头痛持续6个月。7事实上,卒中后头痛一直作为一种常见的慢性卒中后疼痛特点。8,9考虑到在美国中风患病率高,卒中后头痛可残疾的一个重要原因。然而,流行病学和这类基于结果的研究的缺乏限制了我们的理解和治疗卒中后持续头痛。因此,我们进行了系统的文献回顾和荟萃分析中风发作和卒中后头痛、演讲、流行病学和临床结果。
方法
系统评价策略
Medline和PubMed电子数据库查询使用搜索词“卒中后头痛”或“卒中后头痛”或“头痛发作和中风”和“头痛和中风。“抽象的观察和临床研究用英语写和标题中包含搜索词或抽象的身体了。如果文章发现使用搜索词引用流行病学或结果数据从其他主要研究文章,这些文章也包括在内。金博宝手机版官网首页总共有1812篇文章在中风和头痛从而确定。确定发作和卒中后头痛的流行病学及其特点,综述了回顾性和前瞻性研究包括抽象后由A.M.H. F.K.案例报告和评论,文章没有一个抽象,文章具体的疾病实体如静脉窦血栓形成,动脉解剖性烟雾病、原发性头痛疾患(即。、偏头痛)和文章,只包括颅内出血或TIA被排除在外。50 1812篇文章,主要研究文章发表在1993年和2018金博宝手机版官网首页年之间被包含在系统综述(图1)。50个主要研究文章发表在1993年和金博宝手机版官网首页2018年之间包括在这项研究中,38个和11个前瞻性群组研究回顾,代表全世界不同的人群。
缺血性中风是基于临床或放射标准定义的。头痛与缺血性中风(hai)不定地定义的研究。一些定义在缺血性中风症状,发病同时与中风发病或密切的时序关系。一些将其描述为一个伴随的症状或伴奏,出席住进医院,和其他人使用特定的时间窗口开始从24到72小时之前或之后中风发病。
荟萃分析
50个主要研究文章系统回顾,研究包括金博宝手机版官网首页荟萃分析是否符合以下标准:招收成人参与者(> 18岁)与缺血性中风患病率呈现数据为整个人口参加这项研究缺血性中风。文章被排除在外,如果他们只招收患者特定的中风亚型或位置,如果他们只招收患者中风和头痛,如果没有区分出血性和缺血性中风在头痛患病率估计,如果这项研究只招收儿科患者(年龄< 18岁),如果无法从数据计算患病率,或者如果它是一个重复的人口。在重复的人口数据的情况下,最高的文章招生包括在分析中。二十的研究包括荟萃分析(表1和图1)。
我们提取研究的数据位置,注册日期,年出版,研究设计,人口(医院或社区)、年龄、性别、头痛流行,使用头痛分类标准,亚组分析包括中风的患病率值位置和性,并从这些研究数据质量评估。我们生成汇集流行使用逆方差异质性模型估计的重量分配给每个研究不同反向标准误差的平方。10这个模型有一个优势可能产生错误的汇集的随机效应模型估计当高异质性研究。随着异质性或差异研究增加,随机效应模型往往对一个无关紧要的联合估计。高异质性在随机效应模型的结果是减少的报道可信区间(CI)和过于自信的估计,因为错误的低估。克服这个缺点,允许汇集估计在遭受异质性的研究中,我们使用了一个逆异质性模型来确定汇集估计方差。10,11然而,随机效应模型的结果。
多元回归的异质性
异质性的研究评估使用我2统计和科克伦问。帮助理解异质性的来源,多元回归分析进行了使用研究特征作为主持人变量,包括出版,人口来源(社区、单中心或多中心)和地理区域(北美、欧洲、和其他,包括中东和亚洲)。因为头痛卒中后的报告可能取决于源人口的健康素质和意识,我们包括联合国国家人类发展指数(HDI),融合了预期寿命,教育,和人均国民总收入,每个研究来源的人口为变量的多元回归。研究,包括病人来自多个国家,这些国家的人类发展指数平均使用。来自台湾的一项研究中,4人类发展指数对中国大陆是用作台湾没有发表的人类发展指数。最后,我们还包括学习素质作为一个独立变量的形式分派生部分闪光灯清单的观察性研究报告12(研究设计、地点、日期和时间的招聘、合格标准,诊断标准,评估偏差,统计方法的描述和混杂变量,人口数据报告和亚组分析,讨论研究的限制,研究结果的普遍性的人口,和评估缺失数据的子群分析)。我们添加了两个其他条件与中风相关流行病学和头痛(使用国际分类头痛疾患(ICHD)或国际头痛协会标准的诊断头痛、使用CT或MRI诊断中风)。每个标准分配0如果不是现在和1如果存在。每个研究的质量分数(QS)表示为一个分数除以总分最高的分数(12)。
病人特点为卒中后头痛的风险因素
确定行程位置的影响(后与前循环)和性缺血性中风头痛,数据从研究报道头痛患病率在这些子组被用来计算原油比值比(或)使用2×2表为每一个研究和结合使用一个固定的异质性影响模型来生成一个汇集估计。
发表偏倚
发表偏倚是图形代表漏斗和doi情节。13
统计分析
多元回归数据生成使用Meta-XL软件(Epigear;epigear.com/index_files/metaxl.html)和使用占据统计软件分析。
p≤0.05被认为是显著的。汇集估计,95%的CIs。后循环中风或女性性的影响被认为是显著的的词汇集估计不包含null值1。
数据可用性
数据将会被提供给其他调查人员要求相应的作者,A.M.H.根据国际医学期刊编辑委员会的要求。
结果
荟萃分析
hai患病率
我们执行一个20前瞻性研究的荟萃分析(8单中心、9个多中心和3社区)估计hai的患病率(表1)。研究包括11个欧洲、北美4和5的亚洲或中东的人口。招生范围在80 - 11523年间的参与者。女性的比例介于32%和54%之间,而平均或中位年龄介于44.7和76.4之间几年,当报道。hai的患病率在0.06和0.44之间。逆方差异质性模型显示汇集流行率为0.14 (95% CI 0.07 - -0.23;图2);选择这个模型在随机效应模型以更好地适应高度异质性的患病率估计研究中我299%,科克伦问2229年统计)。随机效应模型取得了更高的汇集患病率为0.22 (95% CI 0.17 - -0.27;图2)。发表偏倚可能影响池患病率估计给定研究漏斗图的广泛分布和非对称doi情节(图3)。
异质性的来源
为了更好地理解的贡献研究异质性特点,我们进行了多元回归使用变量出版年,人口资源、地理区域、人类发展指数和QS。初始模型显示一个重要协会双arcsine-transformed患病率(R2= 0.831,p< 0.001),这表明一个或多个变量纳入模型可以预测患病率(表2)。特征可能有助于确定哪些研究异质性,我们检查了个人主持人变量和流行之间的关系。没有显著影响,出版年或人口患病率的来源。然而,地理区域与患病率显著相关。研究在欧洲执行(p< 0.001)和北美(p= 0.044)hai患病率较高,相比其他地区(即执行。亚洲和中东)当其他拍摄水平作为参考。北美作为参照水平时,没有显著差异在欧洲和北美之间的患病率的研究(表2)。hai汇集流行率的研究表现在欧洲为0.22 (95% CI 0.14 - -0.30),北美为0.15 (95% CI 0.05 - -0.26),和其他(中东和亚洲)为0.08 (95% CI 0.01 - -0.18;图4)其他类别的汇集流行是深受一个台湾学习4因为大样本大小和狭窄的CI。
在控制了地理区域,增加人类发展指数有关hai患病率较低(p= 0.030;表2)。联合国人类发展指数并不是台湾。因此,中国大陆的人类发展指数(0.752)被用于台湾研究多元回归。4由于本研究是权重,我们检查,如果改变的人类发展指数研究影响多元回归的患病率和人类发展指数之间的关系。如果台湾的人类发展指数从0.75改为0.7,0.8或0.85,人类发展指数和流行之间的关系仍然是重要的(p= 0.029,p= 0.027,p分别为= 0.020)。
在控制了其他变量,更高的手稿质量分数有关hai患病率较低(p= 0.001)。研究质量分数最低的0.58汇集患病率为0.29,而那些质量分数最高的0.92的患病率0.09 (图4)。
系统综述
我们进一步的文献进行了系统回顾hai 50篇文章,包括使用的20元分析,了解在时间、持续时间、特点、和结果hai,年龄和中风亚型的影响。4,6,7,14,- - - - - -,50,e51-e60
头痛的发病率、发病时间和持续时间与中风症状出现
头痛的流行在更大范围内的系统评价是荟萃分析中发现的。4,6,14,- - - - - -,30.ICHD-3 hai定义为急性或持续,如果“头痛了很时间关系密切的其他症状和/或临床缺血性中风的迹象,或导致缺血性中风的诊断。”e61头痛的时间描述的16个研究评估,12个研究评估头痛中风的症状,3 - 4天内6,15,20.,22,- - - - - -,25,30.,35,49、e55 e57剩下的4 8 - 14天内。14,34,37,48头痛发作发生之前,同时,或卒中后出现症状。在一项研究中,86%的患者报告当日头痛发作的中风症状;其余有头痛发作后2 - 5天。48在另一项研究中专门的腔隙梗塞,93%报道头痛同时发生中风的症状,只有7%发生之前。24在第三个研究中,31%的人头痛,前11%的同时,和45%的中风发作后症状(1%秒,几分钟内10%,34%在数小时内)。剩下的13%的时间是未知的。20.总之,这些数据表明,大多数患者出现头痛症状中风当天演讲。
最初的头痛持续时间不同的从1到4天的研究报道。20.,24,48同样,一些研究调查了头痛的持久性在随访中(平均> 3个月)所定义的ICHD-3,广泛流行的持续性头痛从1%到23%不等。14,17,23,45在一个队列,只有1% - -2%持续头痛在卒中后48 - 175天。14在另一个队列,12%头痛持续3年随访,81.2%的人每月头痛2 - 14天,和18.8%的每日头痛。17在299年的一项研究的参与者,头痛持续在23%的人群在3和6个月。23在一个小的研究要求hemicraniectomy 21严重中风患者,42.9%继续头痛卒中后平均3年,尽管目前还不清楚如果这是中风的严重程度相关的或持久的术后疼痛。32总之,这些数据表明,hai会持续数月之久,甚至在一些年。
头痛的特点
在大多数研究,hai紧张性头痛(50% - -80%)特性虽然疼痛似乎是严重的质量和棘手。7,24,26,50,楼描述在一个队列,66%的压力,疼痛,或疼痛,而只有17%的搏动痛。20.Migraine-like症状较不常见:畏光发生在13%,声音恐惧症在8%,在17%,恶心和呕吐,16%的患者头痛。同样,在不同的人群中,80%的患者头痛双边和压力,而只有16%的悸动,10%有刺痛。37在这项研究中,30%有畏光,24%声音恐惧症,28%恶心或呕吐。在第三组,50%的患者hai有紧张性的特征,而31%在偏头痛的特性。17尽管migraine-like缺乏症状,超过50%的中度到重度的疼痛强度报告。一些研究试图采用ICHD更好地分类卒中后头痛的质量标准。在一项研究调查124名患者使用ICHD标准,被称为紧张性头痛,主要双边(59% - -75%)和前或额位置(42% - -69%)。48在中风发作后的第一个星期,53% -67%的患者报告的压力,11% - -24%的报道,报道刺痛和0% -9%。综上所述,这些数据表明,尽管hai更经常与紧张性特性(即有关。,少migraine-like),头痛强度往往是更严重的。
年龄对hai的影响
大多数研究发现年轻在中风发作和头痛。4,22,- - - - - -,24,26,39,43,47在首次缺血性中风的前瞻性研究,12.2%的50岁以下发达hai,相比之下,8.5%的超过50岁的老年人(p< 0.002)。31日在另一个人口,45.8%的年轻患者(平均年龄42)开发hai vs 20.2%的老年患者(平均年龄75,p< 0.05)。21反驳这些报告,2的研究没有发现任何关联。18,20.综上所述,这些数据表明,年轻成人中风患者(< 50年)更容易开发hai。很少有研究致力于研究在儿科人口中风发作的头痛。在儿科中风的研究中,24% - -55%的人口出现头痛。35,42
hai影响中风的位置和病因
与荟萃分析的结果一致,其他的研究也报道后循环中风和hai之间的联系。22,28,36,43e59,约在一个小57后循环中风的队列研究,绝大多数(79%)伴随头痛。36在一个更大的多中心研究中,头痛与中风有关涉及vertebrobasilar循环(或2.07,95%可信区间1.48 - -2.9;p< 0.001),而不是大脑后动脉区域(或1.17,95%可信区间0.85 - -1.63),这表明与颅后窝中风风险更高。43
缺血性病变涉及的脑区负责处理也可能导致hai疼痛。在招收100名缺血性中风患者的一项研究中,头痛与梗塞相关涉及岛和躯体感觉皮质的大脑区域。37在另一个小的前瞻性研究,涉及后头痛强度与中风有关脑岛和鳃盖,颅自主症状伴随头痛被发现在中风影响顶叶,躯体感觉皮质,和中颞叶皮层。34
hai可能与大脑皮层与皮层下或深中风。在一项研究中,头痛伴随轻微缺血性中风与皮质梗塞呈正相关(或1.78,95%可信区间1.31 - -2.41;p= 0.0001)和消极与小,深,或皮层下梗死(或0.58,95%可信区间0.44 - -0.76;p= 0.00006)。头痛的患病率是12%在那些小深梗塞vs 29%皮质梗塞。约这些数据是一致的与其他研究皮质vs深或皮层下梗死的位置。6,e57
中风亚型也可能与hai有关。大多数研究报告更hai和cardioembolic之间的联系4,23,e53中风和大型船4,23相比小血管腔隙中风。22,24,e57在一项研究中,小血管闭塞与头痛的患病率较低(比率(公关)0.72,95%可信区间0.64 - -0.81;p< 0.001)比那些引起的大血管动脉粥样硬化(公关1.28,95%可信区间1.14 - -1.44;p< 0.001)或cardioembolism(公关1.27,95%可信区间1.0 - -1.61;p< 0.05)。4类似于其他的研究,e57一项研究发现,头痛nonlacunar中风患者中更为常见(9.9%)比那些有腔隙性脑卒中(6.3%)(p= 0.03)。22在另一项研究中,患者分成cardioembolic noncardioembolic子组,cardioembolic中风与hai的患病率更高(36.8% vs 28.8%;p< 0.05)。e53相互矛盾的数据也被报道。26cardioembolic hai的利率,小血管,大型船,待定中风导致4中不同的研究报道这些流行值(cardioembolic 4.4% - -38.9%,大型船4.9% - -40.8%,小血管5.5% - -24.9%,和不确定的病因0% - -35%)。鉴于宽,重叠率,头痛在中风发作的存在并没有提供进一步了解中风的机制。4,22,26,29日
总之,这些研究表明,hai与后循环和皮质中风和hai特征(质量、强度和伴随症状)可能与中风有关涉及大脑区域参与神经网络负责处理疼痛。hai中风的患病率可能更高cardioembolic或大型船舶。
中风的结果
在几项研究hai与中风有关误诊。38,41,44在一项回顾性研究,hai是3倍的情况下,错失诊断(或2.99,95%可信区间1.74 - -5.14),38而另一项研究显示,hai出现在55%的中风的患者可能漏诊。41一项研究有关hai中风的早期迹象CT和更高水平的脑脊液谷氨酸,白细胞介素- 6,一氧化氮代谢产物,提高的可能性,头痛或早期中风可能预示着更严重的神经炎症进展。e52尽管如此,hai似乎并未与中风的结果更糟糕。在一个队列,首次中风严重性和3个月的功能结果没有差异,没有hai患者。20.在更大的一项研究中,患者hai显示更大的赤字在改善放电和更好的功能结果在1个月。4hai也似乎没有影响中风复发的风险在14年随访研究(或0.97,95%可信区间0.76 - -1.24)。6
讨论
据我们所知,这是第一个荟萃分析hai的发病率和危险因素。我们的荟萃分析和系统评价表明,新的开始头痛是常见的缺血性中风。总体患病率表明大约有14%的成人缺血性中风患者有头痛的时候或中风诊断后不久。经常头痛持续数月到数年,可以是连续的或每天,可以在强度影响显著中度到重度残疾与hai和强调以证据为基础的治疗方法的必要性。荟萃分析和系统评价也突出了主要发生表型与hai包括年轻的年龄,女性性,nonlacunar皮质中风症状,和参与的颅后窝。
在这项研究中提出的数据添加到以前公布的系统评价通过整合之前的研究和使用统计方法来提供一个更精确的估计头痛的中风人群的患病率。头痛和缺血性中风之间的协会,头痛和中风之间的密切的时序关系出现症状,强烈反对头痛作为一个随机事件。事实上,汇集点时hai评估中风的患病率在荟萃分析研究包括至少高达头痛疾患的患病率,范围从5.7%e63到16.4%。e64
有几个公认的解释后循环中风和hai之间的关系。一个可能的解释是不同的三叉神经和自主神经支配后大脑血管。e65的确,神经支配模式的差异脑膜上覆后大脑皮质和小脑e66提高中风的可能性涉及这些领域可能有更大的能力来刺激痛觉三叉神经和颈背根神经节传入纤维支配覆盖物覆盖这些地区。后循环可能微分脑自动调整e67血管舒缩性,成为更容易波动语气和渗透率。可能会有增加缺血性中风后颅后窝区划的压力比前中风。最后,这个协会也可能与偏头痛混杂变量。与先兆偏头痛患者,有缺血性中风的风险增加,特别是涉及后循环。
偏头痛并没有系统地评估在许多包含在这些荟萃分析的研究。
因此,也有可能增加患病率更高比例的偏头痛患者头痛的相关族群的后循环中风患者相比前循环中风。同样,在适度的女性性之间的联系和hai可能与性别或激素影响三叉神经疼痛的发展,并反映混杂效应存在的偏头痛在这个人口。然而,主要紧张型特征可以区分hai偏头痛攻击。事实上,头痛质量的差异表明,即使在偏头痛患者缺血性中风,hai可能是一个新的二次头痛的诊断。
hai的机制尚不清楚。而一个与偏头痛发病机制(即重叠。,activation of trigeminovascular afferents or meningeal inflammation) has been postulated, that HAIS is qualitatively different from migraine suggests otherwise. It is unknown if and to what extent traction and mechanical forces, electrical events like spreading depolarization, platelet-derived factors, serotonergic mechanisms, or peptide-containing nociceptors contribute to HAIS.
有几个进一步限制。例如,大多数研究没有国家ICHD标准是否被使用,可能导致的差异时,hai是如何定义的。大多数研究没有评估现有诊断原发性头痛疾病,可能导致错误的偏见。回忆偏倚是不太可能,因为我们只包括荟萃分析的前瞻性研究。而从多个研究机构和地区包括荟萃分析增加池中的普遍性的可能性估计,一个研究头痛患病率较低的8%贡献最大的重量集中患病率,提高低估的可能性。大多数研究排除患者严重的中风症状和失语,创建选择偏见可能导致低估。最后,虽然逆方差异质性模型提供了更好的覆盖CI相比高异质性的随机效应模型的情况下,10良好定义的群组研究明确纳入/排除标准和实施标准诊断标准hai更妥善解决这个问题。
hai是一种常见的疾病,导致中风的全球卫生负担。然而,由于研究的限制和方法学异质性之间的研究,本文提供的结果凸显了需要为未来的前瞻性研究来更好地估计真正的hai发病率和患病率。特别是,我们建议未来队列研究(1)报告明确的纳入和排除标准;(2)使用ICHD标准来定义hai;(3)使用ICHD标准来定义一个先前存在的历史偏头痛或其他主要头痛障碍;(4)报告hai的描述性特征,包括人口统计信息质量和头痛,严重程度,时间,和伴随症状;(5)报告hai利率缺血性中风病因和位置。整体的残疾和生活质量下降,与此相关的诊断仍知之甚少。因此,队列研究评估hai对卒中后残疾和生活质量的影响也是必要的。最后,没有发现在卒中后头痛治疗临床试验文献的综述。 While tricyclic antidepressants and anticonvulsants have been suggested for central poststroke pain syndrome,e68有一个令人遗憾的缺乏证据支持日常的使用药物旨在减少卒中后头痛频率。未来的研究应该指向的临床试验的有效性建立头痛hai的预防性药物治疗和二级预防的方法。
研究资金
支持提供A.M.H.菲利斯和杰罗姆·莱尔Rappaport基金会,建立跨学科的女性健康事业奖(NIH, 5 k12hd051959-13)和学术研究神经学家维持职业培训,提高不同学者的数量(超越),国家神经疾病和中风研究所/国家卫生研究院通过美国神经病学学会奖(R25 NS098999-02);首页c.a由基金会Leducq,海特曼基金会和埃里森基金会奖。
信息披露
点Harriott:菲利斯提供的支持和杰罗姆·莱尔Rappaport基金会,建立跨学科的女性健康事业奖(NIH, 5 k12hd051959-13)和学术研究神经学家维持职业培训,提高不同学者的数量(超越),国家神经疾病和中风研究所/国家卫生研究院通过美国神经病学学会奖(R25 NS098999-02)。首页f . Karakaya报告没有披露相关的手稿。c . Ayata: Leducq所提供的支持是基础,海特曼基金会和埃里森基金会奖。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢丹尼尔·拉克兰博士讨论。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章加工费由作者。
- 收到了2019年4月20日。
- 接受的最终形式2019年6月26日。
- 版权©2019年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。
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信:快速的网络通信
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读者反应:缺血性中风后头痛:系统回顾和荟萃分析
- Vinod K。古普塔,Physician-Director,偏头痛的机构,古普塔医疗中心(新德里,印度)
2019年12月24日提交
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