实践指南更新总结:疫苗可预防感染和免疫在多发性硬化症
报告的指南开发、传播和实现美国神经病学学会的小组委员会首页
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文摘
客观的更新2002年美国神经学学院(长)准则关于免疫和多发性硬化症(MS)。首页
方法面板进行了系统综述和分类的文章使用感染系统。建议是基于证据,相关证据,护理原则,河畔和推断2011年过程手册,作为修改。
主要建议(要求等级B表示除外)临床医生应该讨论关于免疫的证据女士和他们的病人和病人的看法、喜好和探索的问题。临床医生应建议患者女士遵守所有当地疫苗标准,除非有特殊的禁忌症和衡量当地疫苗可预防的疾病风险时咨询的病人。临床医生应建议患者接受女士每年接种流感疫苗。临床医生应建议患者感染风险与特定的免疫抑制/ immunomodulating女士(ISIM)药物和治疗疫苗接种指导根据患者处方信息(π)和接种疫苗前至少需要4 - 6周女士开始病人ISIM疗法。临床医生必须为感染根据屏幕π之前启动ISIM药物(水平)和治疗病人应该潜伏感染检测呈阳性。在高危人群中,临床医生必须屏幕潜伏感染开始前ISIM治疗即使没有特别提到在π(水平),应该咨询专家对治疗病人屏幕为潜伏性感染阳性。临床医生应该在患者不推荐使用减毒活疫苗疫苗女士收到ISIM疗法。临床医生应推迟接种人与女士正在经历复发。
术语表
- 波士顿咨询公司=
- 卡介苗;
- CI=
- 置信区间;
- DMT=
- 疾病修饰治疗;
- HC=
- 健康的控制;
- ISIM=
- 免疫抑制或immunomodulating;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 或=
- 优势比;
- π=
- 处方信息;
- 个随机对照试验=
- 随机对照试验;
- 雷姆=
- 风险评估和减灾战略;
- 老=
- 系统综述;
- TT=
- 破伤风类毒素;
- 带状疱疹=
- 水痘带状疱疹病毒
2002年,美国神经病学学会(长)发表了指导”在多发性硬化免疫:总首页结和建议发表的证据。”1当前更新的目的是系统地评估和整合新证据,疫苗和疾病修饰治疗(儿童)。免疫针对疾病可以通过自然感染或通过疫苗接种特定代理。在这个指南更新指南面板使用术语“免疫”和“接种疫苗”互换开发出来的,是指免疫疫苗。
多发性硬化(MS)的特征是循环免疫细胞的渗透到中枢神经系统。这些免疫细胞(B和T淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤细胞)被认为目标髓鞘抗原。越来越多证据显示B细胞迁移的作用在MS发病机理,对t细胞活化的贡献和直接组织损伤。2,3一些证据表明,感染可能引发复发女士,女士增加放射和免疫活动,并加速疾病进展。4,5同样,选择报告链接免疫临床发作的女士。6因此,这是可以理解的,患者可能会担心女士接受推荐的免疫接种。
另一个问题是,免疫抑制或immunomodulating女士(ISIM)制剂用于治疗抑制或调节正常的免疫功能。7,8这些药物可能会增加对感染的易感性和可以减少疫苗有效性,因为山免疫反应的能力下降。的有效性在MS患者正在接受免疫接种儿童没有在前面的评价准则。
这条指导原则地址下面的临床问题:
(一)疫苗可预防传染病患者更频繁的女士比一般人群?(b)做疫苗可预防传染病的风险增加发展中女士吗?
做疫苗可预防传染病增加加重女士的风险?
接种疫苗是否增加的风险(a)或(b)女士发展恶化女士吗?
(一)减毒活和(b)灭活疫苗有效MS患者和一般人一样吗?(c)和阿仑单抗治疗女士,皮质类固醇,daclizumab,富马酸二甲酯(DMF) fingolimod, glatiramer醋酸,干扰素,米托蒽醌,natalizumab,以美罗华和teriflunomide降低疫苗的有效性女士吗?
分析过程的描述
这个系统回顾(SR)和实践指南是根据2011年的长指导开发过程,修改。9河畔的完整指南网站(aan.com/guidelines)。完整的指南提供了一个精确的描述方法,包括召开的过程作者小组,进行文献搜索、审查证据,并应用建议的修改评分评估、开发和评估(年级)过程。9建议不仅基于SR的证据还在强烈的相关证据,建立护理原则和推论。义务为每一个水平的建议是基于强度的前提和高效低毒的建议后,调整基于结果的重要性,病人偏好的变化,可行性/可用性和病人费用。共识是由一个修改Delphi投票过程按照预定的规则。9
专家组评估随机对照试验(相关的),队列研究,病例对照研究从1990年到2018年3月出版,描述了发病率,患病率,疫苗可预防的疾病及其相关的免疫效果因果关系女士和复发的风险(最小样本大小10,任何语言)(图)。研究评估的作用与儿童免疫接种的有效性是包括在内。病例报告和案例系列被排除在外,除了研究提供安全数据或使用实验室参考标准。双重评论者分配使用证据预后评级分类方案。9完整的指南提供了研究细节,措施的协会,额外的荟萃分析结果,森林的阴谋,和参考研究确定有足够的证据驱动的结论。
数据可用性
附录(证据资料表)的军医和e-5(证据合成表),描述的完整的指南,可从河畔,在请求。
分析的证据
问题1:疫苗可预防传染病的历史更频繁的患者比一般人群女士吗?
小组开发的两个问题有关疫苗可预防传染病和MS, 1与频率和因果关系,但没有研究通知因果关系问题。因此,两个问题是结合在一起的。结论反映协会和并不意味着因果关系。数据不足以支持或反驳女士的发展与历史的白喉、肝炎(未知类型)、麻疹、脑膜炎、流行性腮腺炎、百日咳、小儿麻痹症、风疹、天花、肺结核、伤寒、带状疱疹([能]水痘带状疱疹病毒、水痘和带状疱疹)。
乙型肝炎
患者可能女士先前的乙肝感染的几率也低与健康对照组相比(高碳钢)(优势比0.19[或];95%可信区间[CI] 0.04 - -0.84;信心不足的证据,1二类研究10)。
问题2:疫苗可预防传染病增加加重女士的风险?
数据确定这个问题只有流感和带状疱疹。没有足够的证据去支持或反驳一个流感与女士之间的关系恶化。
问题3:疫苗接种增加发展中女士的风险吗?
大多数疫苗包含在这老是儿童期疫苗接种系列的一部分。疫苗被认为之前的发展数据不足以支持或反驳一个女士之间的关系的发展和疫苗接种史女士白喉、乙肝、流感、麻疹、腮腺炎、风疹、小儿麻痹症、风疹、伤寒、黄热病、带状疱疹、水痘。
人类乳头瘤病毒疫苗接种
人类乳头瘤病毒疫苗接种可能是降低后续MS诊断的可能性(温和的信心的证据,1类的研究中,13和1二类研究14显示较低的几率后续诊断(或0.28,95%可信区间0.12 - -0.70,0.31,95%可信区间0.13 - -0.73,分别)和1类II15研究精度不足(或1.05,95%可信区间0.62 - -1.78))。
天花疫苗接种
天花疫苗接种可能是降低后续MS诊断的可能性(或0.23,95%可信区间0.09 - -0.59;信心不足的证据;1二类研究17)。
破伤风类毒素疫苗接种
破伤风类毒素疫苗接种可能是降低后续MS诊断的可能性(荟萃分析或0.61,95%可信区间0.49 - -0.76,我2= 0;温和的信心的证据,4二类研究17,- - - - - -,20.)。
问题3 b:疫苗接种增加急性加重的风险的女士吗?
数据不足以支持或反驳恶化女士和历史之间的关联BCG(肺结核),流感或蜱传脑炎疫苗接种。
问题4:减毒活疫苗疫苗一样有效的MS患者在一般人群吗?
没有确定的研究回答了这个问题。
问题4 b:作为有效的灭活疫苗在MS患者在一般人群?
流感疫苗
数据只被确定为流感疫苗。流感疫苗类型(例如,三价和H1N1流感被认为是在一起。MS患者可能有更高的可能性不足应对流感疫苗接种与控件(低信心的证据;3第三类研究,24,- - - - - -,261,其中包括2组独立262分别有足够的精度,和一个荟萃分析显示增加的几率不足反应(-3.27或1.87,95% CI 1.07,我2= 27%),但与CIs包括有限的临床意义的值)。
问题4 c:治疗MS减少疫苗的有效性?
流感疫苗和IFN-β
六项研究(2类,我27,283类二世,26,29日,30.和1第三类31日)被确定。只有2的研究28,30.直接解决临床问题比较的有效性结果在MS患者免疫或没有接受干扰素治疗。其他4项研究报告组血清转化利率流感疫苗在参与者女士接受干扰素与血清转化利率在高碳钢26,27,29日或参与者与其他ISIM女士接受治疗。27,31日进行荟萃分析全球估计的影响,假设所有干扰素免疫反应类型有相似的影响,流感疫苗在很大程度上是相似的。可能患者接受IFN-β治疗女士没有有意义的减少的可能性seroprotection应对流感疫苗(温和的信心证据;2类研究,27,283二类研究,26,29日,30.和1第三类的研究中,31日与1的二类研究包括2组独立26;I和II类研究的荟萃分析没有意义的几率降低血清转化(或1.51;95%可信区间0.79 - -2.90,我2= 55%)。
流感疫苗和glatiramer醋酸
女士可能是患者接受醋酸glatiramer治疗有一个减少的可能性seroprotection从流感疫苗相比,各种控件(低信心的证据;1类我研究28和1二类研究26与2组独立;只有二类研究有足够的精度来驱动自己的结论;荟萃分析或0.39;95%可信区间0.21 - -0.74;我2= 0%)。
流感疫苗和fingolimod
可能患者接受fingolimod治疗女士有一个减少的可能性seroprotection女士从流感疫苗相比,个人不接受治疗(温和的信心证据;2类研究,28,321有足够的精度和精度不足;荟萃分析或0.35;95%可信区间0.21 - -0.57;我2= 0%)。
流感疫苗和米托蒽醌
可能患有MS收到米托蒽醌反应的可能性较低接种流感疫苗与高碳钢(温和的信心证据;1二类研究262组独立,每个显示减少反应;荟萃分析或0.11,95%可信区间0.03 - -0.45,我2= 0%)。
流感疫苗和治疗没有足够的证据
没有足够的证据来支持或反驳患者是否接受natalizumab女士daclizumab, teriflunomide、甲氨蝶呤和6 -巯基嘌呤或BCG治疗不同应对流感疫苗的可能性相比之下,各种控件。这些疗法,高seroprotection或血清转化治疗组进行合理恰当的反应。
TT和fingolimod
可能患者接受fingolimod女士回应的可能性更低TT助推器在接种疫苗后3周女士与患者接受安慰剂(或0.43;95%可信区间0.20 - -0.92)。没有足够的证据来支持或反驳不同反应的可能性在6周(或0.62;95%可信区间0.29 - -1.33)或seroprotection利率3周(或1.22;95%可信区间0.35 - -4.20)或6周(或2.10;95%可信区间0.70 - -6.00),因为有限精度的结果(1类我研究32一些结果不够精确)。比例高的参与者fingolimod集团实现seroprotection(3周:92%,6周:92%)表明,一个适当的疫苗接种反应fingolimod的上下文中是合理的。
把证据在临床环境
本文档更新2002感染指南”在多发性硬化免疫。”1结论不同于那些在前面的指南,因为更新的指导方法,9排除病例分析和出版物只有不到10个参与者,系统评估频谱偏见,使用文献检索从1990年开始,公司临时的出版物。
SR突出重要的知识空白,结果以来持续以前的指南。指导小组指出一些一致的研究方法在研究中的弱点。大部分的关联研究使用病例对照设计;前瞻性群组研究很少被发现。的变化确定感染和免疫方法(调查、登记、和抗体反应)可能影响结果。疫苗有效性的评价,只有少数相关的发现;大多数人队列研究。几项研究评估女士恶化感染或疫苗有限频谱的偏见,只包括参与者动态或适度影响,从而减少普遍性。统计不精确,通常与样本容量较低,是一个重要的因素限制的结论。
新的ISIM治疗女士正在迅速发展。这些治疗方法没有免疫的证据。然而,由于这些药物也有类似的作用机制,指导小组认为,这里有足够广泛的建议。委员会鼓励审查制造商的产品信息之前,使用特定的代理与免疫有关的建议。
实践的建议
推荐基本原理介绍;表总结推荐语句(n.首页neurology.org/content/91/10/450;表1 - 3)。
建议1基本原理
没有明确的证据表明疫苗接种女士的风险增加,尽管链接不能被完全排除在外,由于缺乏相关数据。接种HPV、TT、百日咳、天花相关后续MS诊断的可能性较低。疫苗可预防感染可能与发病率和死亡率相关。MS患者常常关心安全的免疫和免疫问题,包括影响女士,女士与治疗,副作用,付款人的报道。持续对话关于免疫将帮助临床医生了解病人的信念和偏好,帮助病人关于免疫做出选择。
建议2原理
所有未接种疫苗的人获取疫苗可预防感染的风险更高。虽然没有证据表明女士独自获得疫苗可预防感染的风险增加,患者至少有女士一样的风险未接种疫苗的人没有个人女士与女士接受免疫抑制治疗的多发性硬化症的治疗可能会增加感染的风险。没有证据表明疫苗接种增加女士恶化的风险,尽管文学是稀疏的。除了赋予个人利益,MS患者人群的疫苗接种有助于完善群体免疫现象MS患者的社区生活。36因此,接种疫苗的患者女士预计个人和群体利益。
推荐3个理由
疫苗可预防疾病患病率和血清阳性不同的国家和地区,对免疫和建议也有所不同。接种卡介苗疫苗在常规免疫接种计划的使用是有限的,并不是常见的成年人。世卫组织建议,在国家或设置高结核病发病率或高麻风病负担或两者兼而有之,单剂量卡介苗应该给所有健康的新生儿在出生时。37如果卡介苗在出生时都不能给予,它最早应给予机会。国家结核病或麻风发病率较低的可以选择接种疫苗在高危组新生儿选择性肺结核或麻风病或两者兼而有之。世界卫生组织推荐接种卡介苗疫苗在老年群体中未接种疫苗的人(1)测试负结核菌素皮肤试验或interferon-γ释放试验(干扰素释放),(2)没有证据之前的感染,和(3)住在设置肺结核或麻风发病率高的或者两者兼有,正在这样的设置,或在职业工作危险(如医疗,实验室,和监狱设置)。38CDC建议BCG仅限于儿童和成人在特定的临床情况。39这种有针对性疾病流行病学通知接种的风险讨论女士在当地的情况下感染的风险尤其高,为人们接种疫苗的好处与MS-even住疫苗和免疫调节治疗可能超过疫苗接种的风险。
推荐4基本原理
女士发作与增加短期和长期残疾。40虽然SR找到足够的证据去支持或反驳一个协会之间的历史流感感染和急性加重女士,1不符合标准的研究SR发现流感感染增加恶化的风险相比,接种疫苗。41流感感染的发病率和死亡率的增加也可能导致个体对慢性疾病产生了严重的影响。也有足够的证据去支持或反驳一个接种流感疫苗和加重女士之间的联系。(1)已知风险的恶化和其他与流感感染发病率和(2)不确定风险恶化的流感疫苗,接种流感疫苗的好处大于风险在大多数情况下,患者虽然女士收到一些ISIM治疗(醋酸glatiramer fingolimod,和米托蒽醌)可能降低应对流感疫苗接种。虽然老发现没有证据表明关于疫苗反应患者接受利妥昔单抗,女士的证据关于利妥昔单抗用于视neuromyelitis谱系障碍27在类风湿性关节炎42可以与减少表明,利妥昔单抗流感疫苗反应。
推荐5个理由
理由建议5 a和5 b
女士现在免疫抑制或免疫调节药物用于治疗包括阿仑单抗,DMF, fingolimod,米托蒽醌,natalizumab, ocrelizumab,美罗华,teriflunomide。这些治疗相关的严重的发生或复发或两个疫苗可预防感染,包括带状疱疹和乙型肝炎。43,- - - - - -,48虽然小组确定没有研究显示风险增加与患者免疫接种活疫苗女士收到ISIM药物,研究关于活疫苗的安全性在女士ISIM药物治疗是稀缺的。很多包插入美国食品和药物管理局批准的提供具体指导关于免疫接种活疫苗与这些药物治疗和治疗。fingolimod的处方信息(PI)建议带状疱疹疫苗接种的MS患者治疗前至少1个月抗体阴性,允许发展的免疫反应。49Fingolimodπ也建议避免活疫苗治疗期间,停药后2个月。49的πteriflunomide建议不要使用活疫苗治疗期间及停药后6个月。50阿仑单抗,π建议反对使用活疫苗启动前6周治疗,治疗期间,在“近期”治疗。50的πocrelizumab建议根据免疫接种指南开始前至少4周ocrelizumab生活或减毒活疫苗疫苗和前至少2周开始ocrelizumab non-live疫苗,如果可能的话。π也建议避免接种减毒活疫苗或活疫苗治疗期间停药后,直到b细胞饱满。Non-live疫苗可以接种之前如果需要复苏后的B细胞耗竭,但免疫反应的疫苗应该评估确认immunoprotection。51
理由5度的建议
如前所述,现在ISIM药物用于治疗MS与严重的事件或严重的复发或疫苗可预防感染,包括带状疱疹和乙型肝炎,43,- - - - - -,48和他们的制造商的π与活疫苗免疫治疗指导。49,- - - - - -,52越来越多,女士使用ISIM疗法来治疗,许多患者需要一个女士在治疗他们的疾病。接种疫苗的患者在决定使用ISIM女士之间的4 - 6周延误治疗可以防止免疫接种活疫苗和开始使用这些药物进行治疗。
推荐6个理由
因为疫苗接种方法的前后不一致,疫苗接种的变化按国家标准(如肺结核),并增加感染风险ISIM药物,πISIM药物常常建议筛查潜在的疫苗可预防感染。53,- - - - - -,56因为发生结核病感染的研究teriflunomide, teriflunomideπ建议临床医生屏幕与teriflunomide病人在开始治疗前对潜在的结核病。50π还建议治疗肺结核的病人测试阳性肺结核启动teriflunomide治疗前。50阿仑单抗的π推荐肺结核筛查根据当地的指导方针。52虽然π为其他ISIM药物不提供tuberculosis-specific指导,因为这些药物的作用机制,其他ISIM药物也可能增加激活潜伏性结核病的风险。严重的主动/慢性感染结核病和肝炎感染等列为欧洲药品局fingolimod的禁忌症。57潜伏性结核病的风险因国家的不同而有所不同。关键试验对于许多ISIM药物在中心进行潜伏性结核病可能不那么频繁(例如,在北美和欧洲),可能导致激活潜伏性结核病的风险的低估非teriflunomide ISIM药物的使用。
πocrelizumab需要乙型肝炎病毒筛查之前第一剂量和州活动性乙型肝炎感染是一个禁忌使用。对于乙肝病毒携带者来说,咨询肝病专家建议治疗之前。51阿仑单抗π指出,没有乙肝或丙肝激活信息风险可主动或慢性肝炎患者感染,因为这些患者被排除在阿仑单抗研究。π建议考虑筛选乙肝或丙肝感染的高危患者在初始阿仑单抗和谨慎处方阿仑单抗运营商,因为风险。52阿仑单抗π还提到一个更高的疱疹病毒感染的发生率与阿仑单抗治疗的患者,包括口腔和生殖器疱疹,带状疱疹,单纯疱疹,主要水痘、疱疹脑膜炎。52阿仑单抗的π建议评估的历史水痘或带状疱疹免疫接种治疗开始前和检测带状疱疹抗体在缺乏疾病或疫苗接种史。疫苗接种的π还建议考虑那些抗体阴性,推迟治疗,直到带状疱疹疫苗接种后4 - 6周。抗病毒药物在抑制疱疹的预防剂量建议开始的第一天,每个疗程和持续至少两个月后治疗或者直到CD4完成+淋巴细胞计数是≥每微升200个细胞,无论以后发生。52
建议7基本原理
理由推荐7
尽管没有证据表明MS患者正在接受ISIM疗法与免疫接种活疫苗有风险增加,因为生物的风险活疫苗的免疫抑制的病人,一般建议病人接受ISIM治疗避免接种活疫苗。π在包插入阿仑单抗、fingolimod ocrelizumab, teriflunomide建议反对使用活疫苗在前,立即治疗。49,- - - - - -,52此外,由于这些药物的免疫抑制作用和免疫调节的影响可能会持续几个月后停用药物,π建议等待2 - 6个月治疗后与活疫苗接种,这取决于所使用的特定疗法的半衰期。49,- - - - - -,52
推荐8原理
指导小组发现没有证据表明疫苗增加复发的风险或复发严重恶化,但研究是有限的。专家仍担心疫苗可能复发严重恶化,如果给患者积极经历一个女士复发。此外,虽然数据是有限的关于类固醇免疫反应的影响,免疫实践咨询委员会的建议,“类固醇治疗的免疫抑制作用不同,但许多临床医生考虑剂量当量2毫克/公斤体重或强的松的共有20毫克/天充分抑制免疫力的提高与活病毒疫苗免疫接种的安全性的担忧。糖皮质激素用于超过生理剂量也可能降低疫苗的免疫反应。医生应该等待停药后至少3个月的治疗对患者进行活病毒疫苗前接受了大剂量,全身性类固醇大于或等于2周。”59免疫通常不是急需,在大多数情况下,可以暂时推迟没有显著增加感染的风险。
建议未来的研究
SR发现通知建议一些高质量的研究。随着更多ISIM代理商开发管理慢性疾病如女士,长期前瞻性群组研究都需要评估免疫接种的安全性和有效性,同时前瞻性群组研究评估感染的风险MS患者和感染的效果在短期和长期残疾患者的女士将帮助在这个人口免疫接种的风险-效益分析。
风险最小化行动计划(风险地图)和风险评估和减灾战略(REMS)数据收集协议旨在确保药物的安全使用。严重不良反应的报道尚未雷姆的计划的一部分。然而,这些上市后注册,宽确定治疗的数量,可以帮助识别罕见,紧急,差风险特征规定在实践中认识到只有当药物。融资、治理、医生和机构参与,研究保护方面需要关注上市后在使用这些数据通知临床护理和未来的研究。
免责声明
实践指南,实践报告,全面系统的回顾,和其他美国神经病学学会发布的指导(长)及其附属机构的评估当前的科学和临床信息作为一个教育提供服务。首页(1)的信息不应被视为包括所有适当的治疗,护理的方法,或作为标准治疗的声明;(2)不是不断更新,不得反映最近的证据(期间可能会出现新的证据信息开发和出版或阅读时);(3)解决问题(s)明确具体;(4)不授权任何特定的医疗服务;(5)并不是为了替代治疗提供者的独立的专业判断,因为信息不占患者个体变异。在所有情况下,应考虑所选择的行动由治疗提供者的上下文中个别患者的治疗。使用信息是自愿的。长提供这些信息在“是”的基础上,使没有保证,表示或暗示,有关信息。河畔的明确放弃任何保证适销性或健身为特定目的使用或。 The AAN assumes no responsibility for any injury or damage to persons or property arising out of or related to any use of this information or for any errors or omissions.
利益冲突声明
美国神经病学学会(长)是致力于生产独立的关键,真首页实的临床实践指南(论文认定)。重要的是努力最小化潜在的利益冲突的影响以证据为基础的建议文档。管理和信息披露的文档开发人员关系进行符合2011感染过程手册部分题为“披露利益冲突。”9
作者的贡献
中频Farez和j . Correale:研究概念和设计,分析和解释数据,起草/修订手稿,以及关键的修订手稿的重要知识内容。M.J.阿姆斯特朗:采集的数据,分析或解释的数据,和起草/修订手稿。a Rae-Grant:研究概念和设计,分析和解释数据,起草/修订手稿,关键的修订手稿的重要知识内容。d .光泽:研究概念和设计,分析和解释数据,并起草/修订手稿。d .唐利:分析或解释的数据,起草/修订手稿,关键的修订手稿的重要知识内容。y Holler-Managan:分析或解释数据和起草/修订手稿。新泽西州Kachuck:研究概念和设计,分析和解释数据,并起草/修订手稿。d·杰弗瑞:分析或解释的数据,起草/修订手稿,以及关键的修订手稿的重要知识内容。m . Beilman:起草/修订手稿和关键的修订手稿的重要知识内容。g . Gronseth和d·迈克耳逊:研究概念和设计,分析和解释数据,并起草/修订手稿。 E. Lee: study concept and design, acquisition of data, analysis or interpretation of data, and drafting/revising the manuscript. J. Cox: drafting/revising the manuscript and critical revision of the manuscript for important intellectual content. T. Getchius and J. Sejvar: study concept and design, drafting/revising the manuscript, and critical revision of the manuscript for important intellectual content. P. Narayanaswami: study concept and design, acquisition of data, analysis or interpretation of data, drafting/revising the manuscript, critical revision of the manuscript for important intellectual content, and study supervision.
研究资金
这一实践指南开发与金融支持美国神经病学学会(感染)。首页河畔作者提供或担任委员会成员或方法学家(YH-M MJA AR-G, DG, DD, GG, DM,和PN),或河畔或员工(EL、JC和TG),报销的相关费用在河畔前往委员会会议,综述了手稿的草稿。
信息披露
中频Farez已经收到资金从Teva阿根廷,阿根廷诺华,默克公司Serono阿根廷和收到生原体研究支持Idec。j . Correale是默克公司的科学顾问委员会的成员Serono拉美航空公司,诺华阿根廷,Genzyme阿根廷,和Genzyme全球;已收到资金从默克公司Serono阿根廷;编辑的董事会的成员吗当前神经病学和神首页经科学报告,在多发性硬化和神经免疫学前沿,多发性硬化和相关疾病,拉丁美洲的多发性硬化杂志;作为副主编的多发性硬化杂志和多发性硬化实验转化与临床》杂志上;的编辑委员会Neurologia阿根廷;已经收到了从默克公司Serono阿根廷谢礼,默克公司Serono拉美航空公司,Genzyme阿根廷,Genzyme拉美航空公司,Genzyme全球、Idec阿根廷,Ivax-Teva阿根廷,罗氏阿根廷,阿根廷和诺华;并已收到Genzyme的研究支持阿根廷、Idec阿根廷,阿根廷和诺华。M.J.阿姆斯特朗的证据级别编辑委员会首页®(不是在经济上补偿);coediting收到牛津大学出版社出版版税帕金森病:改善病人护理;为教学收到酬金2014、2015和2016年美国神经病学学会(长)年度会议和2013年和2014年国际代表大会帕金森病和运动障碍;首页作为支付循证医学方法学家河畔;作为教师在河畔在线课程“循证医学在线”;担任当地研究员研究由AbbVie帕金森研究小组(PSG), PSG / Biotie,亨廷顿研究小组,CHDI基金会,公司,和Insightec, Inc .,,目前支持职业发展奖项从卫生保健研究与质量(K08HS024159-03);并通过2015年8月在马里兰大学,目前在佛罗里达大学的工作。答:Rae-Grant收到出版版税,包括多发性硬化和相关疾病从演示医学出版,作为副主编力学,在线医学教科书,兼职员工EBSCO产业。d .光泽已经担任了循证医学顾问长。d .唐利作为评论家的儿童神经病学病例医生审查组织的密歇根州和作为评定等级的蒙蔽首页multiclinic临床药物试验女士,帕金森病、痴呆、癫痫。配偶评论成人病例医生审查组织密歇根和作为首席研究员。y Holler-Managan收到资金从河畔,是编辑顾问委员会大脑和生活。新泽西州Kachuck是扬声器的分社梯瓦制药和Acorda疗法;作为医疗主任Glycominds实验室公司。并协助准备专利扩展Acorda疗法所提出的上诉。d·杰弗瑞是科学顾问委员会Teva,诺华,生原体,Acorda,拜耳公司;作为一个编辑的神经科学杂志》上;已收到酬金和是扬声器的Teva分社,诺华,生原体,拜耳,Acorda;收到Teva研究支持,Serono,辉瑞、诺华、赛诺菲安万特,罗氏,生原体,继续医学教育公司,南佛罗里达大学和马萨诸塞大学;并提供专家证词作为国防专家证人。m . Beilman报告没有披露相关的手稿。g . Gronseth担任副主编首页;在编辑顾问委员会大脑和生活;担任了循证医学方法学家河畔;并得到了演讲酬金河畔的年会。d·迈克尔逊收到出版版税的每年500美元作为1现时的文章的合著者。李和j·考克斯目前河畔的全职员工。t . Getchius河畔的全职员工时他对这条指导原则的贡献。j . Sejvar报告没有披露相关的手稿。p . Narayanaswami已经收到了格兰特AHRQ的支持下,以病人为中心的结果研究所和梅尔兹药品;咨询了动量药品;顾问委员会Alexion药品; is an associate editor for肌肉和神经;和服务的编辑委员会临床神经肌肉疾病杂志》上和神经病学年鉴首页。去首页Neurology.org/N为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这种做法指导美国批准了多发性硬化症协会1月11日,2019年,和多发性硬化症的财团中心2月1日,2019年。
批准的指南开发、传播和实现小组委员会在10月20日,2018;实践委员会5月4日,2019;河畔,学院董事会7月3日,2019年。
188bet官网app网址播客:NPub.org/tsgu29
- 收到了2019年1月24日。
- 接受的最终形式2019年6月18日。
- ©2019美国神经病学学会的首页
引用
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- Sahraian马
- 17所示。↵
- 18岁。↵
- 19所示。↵
- 20.↵
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- CossuD,
- YokoyamaK,
- TomizawaY,
- MomotaniE,
- 服部年宏N
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- Olberg香港,
- 艾德通用电气,
- 考克斯RJ,等
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