应用阿仑单抗治疗多发性硬化症期间的自发性脑出血:病例系列(S26.005)

摘要目的:报告5例自发性脑出血(ICH)发生在阿仑单抗治疗多发性硬化症的最初一周。

背景:在阿仑单抗治疗后19个月，CAMS223二期研究中发生了一例因免疫性血小板减少引起的著名脑出血，另一例在阿仑单抗治疗后27个月报告了一例血小板计数正常的脑出血。在服用阿仑单抗的第一周内，未见颅内出血的报告。

设计/方法:我们回顾性地发现了5例发生在4个MS中心的阿仑单抗治疗的第一周内的自发性脑出血病例。回顾了患者特征、输液中心记录和相关诊断研究，包括整个输液周的血压趋势和阿仑珠单抗前后的血小板计数。

结果:所有5例患者均为女性，年龄38-49岁，RRMS持续时间8-21年，既往DMTs暴露≥2次。无出血障碍、中风、脑出血、高血压或动脉瘤病史。输注过程中无异常副作用发生。在每个病例中，自发性脑出血发生在阿仑单抗治疗的第3、4或5天离开输液中心后。5例ich中4例为基底节区，1例为大叶区，提示病因为高血压。5例患者中有4例在整个注射周内血压呈上升趋势，与注射第1天相比，最后注射日的平均收缩压分别增加了18、22、24和57mmHg(高于基线水平≥20%)。与阿仑单抗治疗前相比，每个患者脑出血当天血小板计数下降≥30%(平均- 40.1%);5例患者中3例为轻度血小板减少(10 ~ 15万× 10⁹/ L)。

结论:在这5例阿仑单抗治疗期间发生自发性脑出血的患者中，输注周内收压升高是脑出血的唯一前兆。轻度血小板减少症可能是原因之一。输注周内平均收压≥20mmHg或高于基线≥20%应提示阿仑单抗给药期间脑出血风险升高。

披露:Azevedo博士曾因在Sanofi-Genzyme、Biogen Idec、Novartis和Genentech的咨询、科学顾问委员会服务、演讲或其他活动获得个人报酬。Kutz博士曾因咨询、科学顾问委员会服务、演讲或与Mallinckrodt进行其他活动而获得个人报酬。库兹博士曾以《Mallinckrodt》的编辑身份获得个人报酬。Kutz博士得到了Mallinckrodt公司的研究支持。他曾在Mallinckrodt, Sanofi-Genzyme, Biogen Idec和Accorda的咨询、科学顾问委员会服务、演讲或其他活动中获得个人报酬。Boster博士曾在Biogen Idec, Novartis, Sanofi-Genzyme, Genetech, Teva, Medtronic公司担任咨询、科学顾问委员会成员、演讲或其他活动，并获得个人报酬。Boster博士获得了Biogen Idec, Novartis, Genetech, Actellion和Sanofi-Genzyme的研究支持。Sanossian博士曾因在Genentech和Medtronic进行咨询、科学顾问委员会服务、演讲或其他活动而获得个人报酬。Kaplan博士曾因在Amgen/Novartis, Allergan, Teva和Lilly的咨询、科学顾问委员会服务、演讲或其他活动而获得个人报酬。