文摘
摘要目的:确定tak - 831的临床疗效改善运动症状的小鼠模型的弗里德希氏共济失调(FRDA)。
背景:tak - 831是一种选择性和有效的抑制剂分子酸氧化酶,正在开发治疗弗里德希氏共济失调。YG8sR老鼠包含120 intronic棉酚重复并展示frataxin mRNA水平降低和FRDA-like疾病表型。随着年龄的增长,动物表现出混乱的表型,导致进行性行为赤字等电机测试光束走,中断的葡萄糖稳态,感觉神经元病理概括人类的疾病。
设计/方法:男性和女性YG8sR老鼠和提单/ 6控制在4 - 5个月大的时候被测试光束走测试。tak - 831给敏锐地在3毫克/公斤po的预处理时间5个小时和评估其能力提高小鼠的性能在梁行走。这也评估慢性给药剂量(每天po给药14天)范式的预处理时间5小时7个月大的动物。小脑样本分析来确定D / L-serine浓度的变化。
结果:tak - 831显著(p < 0.01;方差分析之后,事后Dunnett测试)提高运动协调通过评估的性能YG8sR老鼠光束走回敏锐地长期服用后控制水平。野生动物需要大约4秒交叉光束,而YG8sR老鼠8 - 10秒。急性和慢性给药tak - 831同样提高性能YG8sR动物5 - 6秒穿过梁,相当于野生动物。大幅提高D /过后L-serine比率水平剂量tak - 831 vehicle-treated动物相比(p < 0.001)。
结论:tak - 831提高协调能力YG8sR小鼠运动协调的一个测试。
披露:Fradley博士没有披露。米勒博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会,与Inflazome来说,或其他活动。普克博士没有披露。Serrats博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,加州与武田或其他活动。
