文摘
客观的溶栓是否改变了缺血性卒中后病变在脑成像技术的发展。
方法第三国际中风试验(IST-3)是一个随机对照试验对缺血性中风的静脉溶栓。我们评估脑CT或MRI在基线(预处理)和24至48小时后治疗急性病变可见性、程度和肿胀,掩盖了所有其他数据。我们分析了治疗分配之间的联系,改变脑组织中基线和随访成像之间的表象,在IST-3和6个月的功能结果。我们进行了一个随机试验的荟萃分析溶栓和控制预处理和postrandomization成像。
结果IST-3的3035名患者招募了2916年基线和随访脑成像。进展病变程度或肿胀独立预测差6个月结果(调整后的优势比(或)= 0.92,95%可信区间(CI) 0.88 - -0.96,p< 0.001;或= 0.73,95% CI 0.66 - -0.79,p分别为< 0.001)。溶栓患者分配不太可能比控制开发增加病变可见性在随访(或= 0.77,95% CI 0.67 - -0.89,p< 0.001),但没有证据表明溶栓或肿胀病变的进展程度。6试验的荟萃分析包括IST-3 (n = 4757),分配到溶栓与缺血性病变程度上减少后续成像(或= 0.85,95% CI 0.76 - -0.95,p= 0.004)。
结论溶栓与减少短期进展病变可见性。在荟萃分析中,溶栓减少损伤程度。这些发现可能表明溶栓改善功能结果通过减少组织损伤。
证据的分类本研究二类提供证据证明静脉溶栓阻碍缺血性脑损伤的发展在卒中后成像。
术语表
- 方面=
- 阿尔伯塔省中风早期CT评分程序;
- CI=
- 置信区间;
- 醉酒驾车=
- diffusion-weighted成像;
- 出口信贷机构=
- 欧洲合作急性中风的研究;
- 位差=
- 四分位范围;
- IST-3=
- 第三国际中风试验;
- MCA=
- 大脑中动脉;
- 署=
- 国立卫生研究院的中风尺度;
- 或=
- 优势比
与缺血性中风患者强烈,大脑成像可以根据水展示缺血和梗死脑组织内变化。1脑组织CT,变得逐渐hypoattenuated含水量增加。2中风后的最初几个小时内发病,有灰质减少衰减,这样灰质变得类似衰减正常白质导致的能见度很好损失的丝带,基底神经节,或者影响皮层。3,4这些早期的衰减变化的大脑通常没有明显的症状出现后立即,但到24小时,影响大脑通常是显然hypoattenuated与正常的大脑相比,5和特定的梗塞。6核磁共振,diffusion-weighted成像(驾车)可以显示hyperintensity在缺血性中风的组织在几分钟内开始。小时后,其他的病变也变得hyperintense t2加权序列7类似于CT上hypoattenuation,这后来改变通常表示梗塞。8CT和MRI显示受伤的脑组织肿胀作为一个二级指标。
静脉溶栓治疗卒中后刚出生的那几小时内改善长期的临床结果和加速动脉阻塞的消失。9,- - - - - -,11然而,目前尚不清楚静脉溶栓修改发展严重影响外观的脑组织在成像(即。,the ischemic lesion) over the first 24 to 48 hours after stroke, or whether any short-term alteplase-related alteration in lesion progression might explain the long-term improvement in functional outcome.
第三国际中风试验(IST-3)是一个大型多中心、随机对照试验测试的静脉溶栓在6小时的缺血性中风。12在目前的分析,我们的目的是评估的影响溶栓在任何改变在缺血性病变在CT或MRI预处理(基线)和24 - 48小时后处理后续成像。我们研究溶栓是否修改的短期发展CT hypoattenuation或磁共振t2加权hyperintensity(病变可见性)、病变程度、或组织肿胀而控制和测试是否改变短期进展病变出现的长期预测缺血性中风后的功能结果。我们结果中所有可用的数据来自随机对照试验的荟萃分析。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
IST-3是一个国际多中心调查(前瞻性随机、非盲、蒙蔽端点)静脉溶栓的审判(重组组织纤溶酶原激活物)对缺血性中风。12伦理批准授予了苏格兰研究伦理委员会和由当地伦理委员会。IST-3注册与当前对照试验(ISRCTN25765518)。注册、数据收集和配偶(合并报告的标准试验)合规已被描述。12,13
短暂,成人急性中风患者的严重程度(评估与美国国立卫生研究院卒中量表(署)),如果治疗没有年龄上限,都有资格可以在6小时内开始出现症状和脑成像排除颅内出血和结构中风模仿。所有患者知情同意的研究获得了。完整的试验协议是可用的:dcn.ed.ac.uk ist3 /。IST-3主要的研究结果发表。12
患者被随机分配到静脉溶栓(0.9毫克/公斤)或控制。治疗临床医生使用一个自动化的电话或者在线系统输入基线数据和获得一个随机分配治疗。除了第一个276例(双盲阶段),治疗被打开的标签。随访6个月通过邮政或电话问卷与牛津障碍量表评估功能状态14被评估人蒙面的临床和影像学表现和治疗分配。
脑成像
IST-3成像协议被描述4,12,15:CT或MRI需要预处理在基线和随访。CT,最大的切片厚度5毫米通过后窝和10毫米的大脑,但大多数与薄切片CT进行。包括核磁共振T1, T2,醉酒驾车,fluid-attenuated反转恢复和T2 *。医学数字成像和通信)是比较集中和匿名。我们排除了患者集中分析如果图片没有收到的礼物。
图像分析
10经验丰富的神经放射和神经学家小组评估成像与一个安全的在线查看工具,开发后早期缺血性迹象的广泛审查3和观察者的可靠性测试。4,16,17系统图像评估系统包括一个验证数据收集形式上(可用ed.ac.uk / edinburgh-imaging / image-analysis-tools),它经历了广泛的观察者的可靠性测试16,17确保之间有令人满意的协议(κ> 0.7)的读者为所有成像特性评估。4图像评估被蒙面的临床资料和治疗分配。我们得分基线成像(prerandomization)分别和盲目追踪成像(发病后24 - 48小时之内),反之亦然,尽管评估员意识到如果成像在基线或后续收购。
我们回顾了所有基线和随访影像学证据的急性缺血/最近梗塞(即。,the acute lesion) using the validated visual scores to assess 3 features: (1) acute lesion visibility; (2) location and extent of the lesion; and (3) lesion swelling.
急性病变可见性
我们分级急性病变可视性三分等级分类反映了范围的进步组织缺血性中风后出现变化,即。,越来越明显的CT hypoattenuation或核磁共振t2加权hyperintensity(例如,图1)。该模式反映了很好的描述组织的变化3,4,16,17:
在CT上,我们急性病变可见性定义为年级0(无急性病变可见);微妙的或1级(灰质衰减相当于正常白质);和严重的或2级(灰色和/或白质衰减低于正常白质)。
在核磁共振成像,我们病变定义为年级0(无病变);微妙的或1级(hyperintense面积在醉酒驾车而不是其他t2加权序列);和严重或2级(hyperintense t2加权序列有或没有醉酒驾车hyperintensity)。4
急性损伤的位置和程度
我们使用了IST-3缺血性病变评分和方面(阿尔伯塔省中风项目早期CT分数)来评估急性损伤的位置和程度。18,19
IST-3缺血性病变评分记录病变程度根据梗死常见的模式在所有主要血管领土(前、中(MCA),和大脑后动脉)、脑干、小脑、每个细分。它包括了8分规模MCA领土。4,12,18我们凝聚详细分数到更少的组织进行分析,如前所述4,12:0 =没有急性损伤;1 =小(例如,腔隙或小皮质病变);2 =媒介(如striatocapsular病变或上中领土);3 =大(例如,完整的MCA领土);4 =非常大(例如,完整的大脑中动脉和大脑前动脉领土)。看到数据从爱丁堡DataShare(图e 1,dx.doi.org/10.7488/ds/2367)。
只在MCA领土方面评估损伤程度,在10个部分,得分为每个区域受到影响,范围从10 =正常(没有MCA领土病变)0 =急性病变影响整个MCA领土。19
急性损伤肿胀
分级组织肿胀在验证级范围内基于沟的心室抹杀或中线的转变,从没有一个(0)严重(6 =中线移位和抹杀的基底水池)。18看到数据从爱丁堡DataShare(图飞行,dx.doi.org/10.7488/ds/2367)。
我们也评估基线扫描leukoaraiosis、萎缩、老中风损伤(即。使用验证分数,中风发作前的症状)。4,20.,- - - - - -,22我们在后续注意到任何出血。
数据分析
我们比较基线和随访成像来检测任何急性缺血性病变出现的变化。我们减去后续成像的成像基准分数分数。损伤变量的可见性等级、IST-3缺血性损伤分数,和肿胀,正数代表成像过程。方面,负值表示成像过程。
我们用单变量测试比较溶栓和控制组织和评估对成像过程。然后我们使用多变量序列回归的识别预测成像发展(在那些重要的单变量关联,也就是说。,改变病变可视性年级)和6个月的功能结果。最后,我们测试子组之间的交互与溶栓的变量预测的成像过程(p< 0.1)序数回归分析。因为混淆的风险,我们不包括缺血性病变方面和IST-3分数相同的多变量模型。我们调整后的回归分析的关键结果预测年龄、署,在基线和随访扫描,以及有无出血在随访,加上leukoaraiosis,萎缩,老中风病灶自从我们在IST-3显示之前和其他数据集,这些中风发作前的症状影响病变可见性16,17和不良预后标记4,12(因此,我们没有重复这些测试在当前分析)。稳定的回归估计,我们分组变量扫描间隔时间6时间窗口(于划分的,12日至23日,巢族、36-47 48-59,60 +小时),我们结合3牛津障碍最严重的等级规模到一个单独的类别,导致5功能结果成绩(0,1,2,3,4 - 6)。
我们使用IBM SPSS统计软件,版本21.0 (、IBM公司,纽约Armonk),除非另有说明,所有分析和考虑p< 0.05显著。
荟萃分析
我们使用了2014 Cochrane系统综述对急性缺血性中风溶栓23识别静脉溶栓的随机对照试验报告结果缺血性病变的影像学评估基线和随访。具体来说,我们寻求的可比数据3 IST-3成像特性研究:即急性病变可见性;病变程度(得分病灶体积如果只有一次评估点,损伤增长如果评估在多个时间点);和病变肿胀。此外,对于每个相关试验确定,我们搜索PubMed任何事后或子群分析发表2018年1月底。
我们使用综合分析软件,版本2(生物抑制剂,恩格尔伍德,新泽西)计算优势比(ORs)的溶栓效果试验数据集,使用随机效应模型计算汇总统计信息。我们使用我2统计评估研究之间的异质性。
数据可用性
IST-3数据都可以在请求善意研究人员通过爱丁堡DataShare (datashare.is.ed.ac.uk /处理/ 10283/1931)。
证据的分类
我们的主要目标是确定溶栓是否改变了缺血性卒中后病变在脑成像技术的发展。本研究二类提供证据证明静脉溶栓(0.9毫克/公斤)阻碍缺血性脑损伤的发展据2不同的成像特性。IST-3溶栓,降低短期进展病变可见性(调整或= 0.77,95%可信区间(CI) 0.67 - -0.89),当结合与所有可用的随机对照试验的数据分析,溶栓减少缺血性脑损伤的程度对后续成像(调整或= 0.85,95% CI 0.76 - -0.95)。
结果
IST-3招募了3035名病人。没有基线或后续成像中心审查18(0.6%)和105例(3.5%),分别为。中央成像检查不会发生如果病人已经死亡或在后续太不舒服,或者完成扫描从未收到集中或被损坏。因此,expert-reviewed基线和随访成像可供2916名患者(96.1%)(数据可以从爱丁堡DataShare图e - 3中,dx.doi.org/10.7488/ds/2367)。大多数人41 CT表现在基线(2861 98.1%)和后续(2766年94.9%)。MRI是用于55和150名患者,分别。
本分析中包括的2916名患者,1416例(48.6%)是男性,平均年龄是81岁(四分位范围(差)72 - 86年),和基线署得分中值为11(差6 - 17日)。从发病到基线扫描的平均时间为154分钟(IQR 105 - 215分钟),而基线和随访扫描之间的平均时间为26小时(IQR 24-36小时)。分配是1474名患者(50.5%)溶栓和1442年(49.5%)来控制。我们没有发现差异之间的人口统计学和临床特点2916例完成图像数据在这些分析和3035名患者在整个IST-3试验(数据未显示)。
2916患者完成图像数据中,基线人口统计学、临床和影像学变量之间没有不同治疗组(表1),除了患者对照组之间有一个稍长一些的时间流逝基线和随访成像(IQR 24-40 vs 23-30小时组分配到溶栓,p< 0.001)。
之间的变化在急性病变在IST-3基线和随访
我们确定了一种急性病变(任何减少组织CT衰减/ t2加权hyperintensity增加或肿胀)2124年1183名患者在基线和病人在随访。大多数急性病变涉及MCA领土(基线1088/1178,92.4%,后续1722/2119,81.3%)。我们发现任何出血479/2,916(16.4%)的后续扫描(表2)。
病变能见度等级改变基线和随访1994/2916例(68.4%)。大多数患者没有可见的病变在基线(1754/2916,60.2%);相比之下,2119/2916(72.7%)在后续可见病变(表2)。可见缺血性病变的患病率在基线患者早期没有差异(0 - 3小时从症状出现[40.4%])和(4 - 6小时[40.8%])晚些时候(χ2= 0.04,p= 0.834)。一些病变完全消失(76/2,916,2.6%)之间的基线和随访,变得不那么明显,但仍存在更少(11/2,916,0.4%)。总的来说,减少患者的病变可视性增加分配给溶栓(936/1,474 63.5%)比控制(971/1,442,67.3%),和病变可见性减少更多的病人分配到溶栓(46/1,474 3.1%)比控制(41/1,442 2.8%)(p= 0.007)(表3)。
急性损伤程度增加1344/2916(46.1%)的IST-3缺血性病变评分和1241/2916(42.6%)方面在所有的病人。虽然略少损伤增长和更多的患者减少急性损伤程度之间的基线和随访(IST-3缺血性病变评分或方面)在那些分配给溶栓和分配控制,这些变化并不显著IST-3 (表2和3)。
肿胀改变(主要是增加)基线和随访之间整体(1494/2914例(51.3%)表2)。然而,没有差别在肿胀的变化从基线到后续治疗组之间扫描(表3)。
序数回归分析,分配给溶栓与控制相比,患者不太可能显示急性损伤的增加能见度等级之间的基线和随访扫描(或= 0.77,95% CI 0.67 - -0.89,p< 0.001)(表4)。Leukoaraiosis基线独立成像预测不太明显的病变在后续成像(或= 0.78,95% CI 0.67 - -0.91,p= 0.002),但leukoaraiosis患者不太可能有一个可见的病变在基线(与leukoaraiosis vs 621/1,427 562/1,489, 37.7%, 43.5%没有leukoaraiosis,χ2= 10.1,p= 0.002)和后续(1034/1489,69.4% leukoaraiosis vs 1090/1427, 76.4%没有,χ2= 17.7,p< 0.001)。下面的独立预测发展更可见病变的追问:高署分数随机化(或= 1.06,95% CI 1.05 - -1.07,p< 0.001);老中风病灶的存在在基线(或= 1.19,95% CI 1.03 - -1.37,p= 0.017);或出血后续成像(或= 1.62,95% CI 1.34 - -1.96,p< 0.001)。我们的结果没有改变,如果患者MRI(基线或后续)被排除在外:那些在这两个时间点,与CT或病变的治疗效果变化能见度等级= 0.76 (95% CI 0.66 - -0.88,p< 0.001,n = 2731;完整的数据没有显示)。
我们发现没有证据表明溶栓和指定子组之间交互的变化在急性病变能见度等级之间的基线和随访(序数回归分析):基线中风严重性温和署得分< 8)vs moderate-severe署分数≥8)(p= 0.842);存在与缺乏leukoaraiosis、萎缩或老中风损伤(p= 0.871,p= 0.358,p分别为= 0.239)(数据可以从爱丁堡DataShare图的军医,dx.doi.org/10.7488/ds/2367)。
影像学表现和临床特征的影响在IST-3 6个月的结果
在单变量分析,改变IST-3缺血性病变评分(r= 0.21,p(< 0.001)方面r=−0.35,p< 0.001),急性损伤能见度等级(r= 0.22,p< 0.001)和肿胀(r= 0.40,p< 0.001)之间的基线和随访成像等都与6个月的功能结果恶化基线和24 - 48小时之间的影像学表现与6个月恶化是相关联的功能结果。
在序数回归分析,以下是不良预后的独立预测指标:更大的年龄(或= 0.97,p< 0.001);高基线署分数(或= 0.86,p< 0.001);leukoaraiosis(或= 0.72,p< 0.001)或萎缩(或= 0.77,p在基线成像= 0.013);增加急性病变程度(或= 0.92,p< 0.001)或肿胀(或= 0.73,p基线和随访成像之间的< 0.001);后续成像和出血(或= 0.74,p= 0.017)。溶栓治疗(或= 1.36,p< 0.001)之间,增加了时间基线和随访成像(或= 1.10,p= 0.009)独立预测更好的结果在6个月。老中风病灶和增加能见度等级之间的急性损伤基线和随访没有独立预测结果(表5)。结果类似如果IST-3缺血性病变评分被用来代替方面评估损伤程度的变化(数据没有显示)。
荟萃分析
没有新的静脉溶栓和随机对照试验控制自2014年出版Cochrane综述。Cochrane综述已经包含一个荟萃分析评估症状水肿的溶栓效果6试验(包括IST-3),我们没有重复。审判的两个数据集确定使用科克伦(eca(欧洲合作急性中风研究),绰号[Echoplanar成像评价溶栓试验])24,25检查损伤增长之间的基线和随访IST-3相似,而3的试验(研究所(国家神经疾病和中风研究所),亚特兰蒂斯号(急性Noninterventional的溶栓溶栓治疗在缺血性中风)A和B)26,- - - - - -,28在后续单独成像测量病灶体积(n = 1841)。
在荟萃分析,我们发现,溶栓阻碍损伤增长(或= 0.87,95% CI 0.76 - -0.99)和较小的病变有关卷在后续成像(或= 0.82,95% CI 0.67 - -1.00)。当结合在一个单一的荟萃分析包括近5000名患者从6试验(包括IST-3),溶栓缺血性病变进展程度的减少(增加后续增长或更大的病灶体积成像)(或= 0.85,95% CI 0.76 - -0.95,p= 0.004)(图2)。
讨论
在这个大型随机试验与基线和随访CT或MRI用于盲中央审查在超过97%的患者中,我们发现,在第一次缺血性中风的发病24至48小时后,病人分配到溶栓不太可能显示进展相比,急性损伤的可见性和控制。值得注意的是,只有不到50%的患者在治疗武器显示任何损害经济增长。静脉溶栓的程度没有显著减少急性损伤或改变IST-3病变肿胀的程度,尽管有更少的患者更大的损伤更小或稳定患者病变在24至48小时接受溶栓比控制。似乎IST-3动力不足,检测这种病变程度上的微妙变化,但是当IST-3数据结合溶栓的6个随机对照试验的荟萃分析包括近5000名患者,我们发现溶栓与显著减少缺血性病变的进展程度。溶栓效果包括减少损伤增长之间的基线和随访,在后续损伤体积较小。我们假定静脉溶栓导致更少的病人要么转换的可逆缺血梗死或扩大缺血性病变组织在baseline-both影响效应导致少受伤的脑组织和可以解释更好的功能性结果与溶栓治疗后。
背景中风发作前的脑成像特性和基线中风严重性也独立预测因子的变化在急性病变可见性从基线到后续IST-3。老梗塞患者更有可能增加了急性病变可见性在24至48小时。也许之前梗塞患者更容易患组织损伤如果他们经历另一个中风病人没有老梗塞成像,为病变可视性提出在小中风患者MRI。29日更难解释是发现预行程leukoaraiosis似乎减少急性病变可视性的后续进展。这可能是因为急性病变不太经常看到在长期白质异常患者基线,后续成像差异增加,但原因尚不清楚。
增加中风的严重程度(署)基线是一个强大的独立的预测增加在后续成像病变可视性IST-3符合当前和先前表明署之间有关联,其他成像技术措施的严重程度(为动脉,动脉闭塞血管造影术,急性损伤程度),和缺血性中风后的结果。10,11,30.然而,我们没有发现证据之间的交互的溶栓和严重和轻微的中风或存在/没有中风发作前的功能改变在急性病变可见性;即。,alteplase worked equally well across all of these subgroups.
恶化的影像学表现从基线到24 - 48小时独立预测6个月IST-3预后不佳。具体来说,更大的变化和增加组织肿胀急性病变程度上方面都与贫穷相关的结果。此外,增加从基线到后续成像与更好的功能结果,可能因为残余混杂的温和中风以后被重新塑造。然而,尽管一个重要的单变量之间的相关性更大的病变可见性从基线到24 - 48小时后续成像和功能结果,病变不独立预测结果的变化。这或许反映出,增加病变可视性的病人在随访在我们分析可能包括新的梗塞出现基线以来成像(可能影响功能的结果)和早期梗死基线越来越明显继发于预期的短期梗塞组织变化(不太可能影响功能的结果)。从缺血性脑梗塞的过渡是否可以可靠地分化基本使用unenhanced CT或MRI序列仍然是未经证实的。
溶栓之间缺乏联系和变化程度的肿胀在24 - 48小时后续似乎与脑肿胀症状的严重过剩(即严重肿胀在后续成像+ 7天内神经恶化)在主IST-3 alteplase-treated病人报告。12然而,当前分析检查所有等级的肿胀而不是只肿胀症状,如上所述,进步肿胀与功能恶化是相关联的结果在6个月。
的局限性IST-3前面所讨论的,12主要的潜在的偏见,因为开放试验设计;然而,对于目前的分析,读者都是蒙面的临床资料和治疗分配。在IST-3,调查人员被要求执行后续成像从24到48小时,除非病人临床恶化,在这种情况下,要立即重新扫描;病人恶化,因此扫描更早更容易有可怜的6个月的结果。与溶栓治疗的患者进行了随访成像比控制的略早一些,但总体上更好的结果。很可能这个扫描间隔边际差异可能反映了开放设计和已知不那麽紧迫需要重新塑造病人分配到对照组。虽然几乎所有的患者在基线和随访CT成像,少数患者扫描用不同的方式在两个时间点。可能不适合比较急性病变CT和MRI之间和可见性程度,尽管它可能是合理的假设肿胀不会分类方法之间的不同。然而,核磁共振的结果保持不变,当这些被排除在分析评估病变可见性的变化;我们因此离开所有病人的完整性。 Validated quantitative computational methods for the assessment of brain imaging are not yet available for all of the characteristics we assessed in IST-3. Most important, computational lesion volume measurement does not distinguish between an increase in volume due to a true change in lesion extent and an increase in volume due to more swelling in a lesion of the same extent. We and others are developing computational lesion assessment methods,31日但是他们的优势超过人类视觉评级仍未经证实。最后,血管造影成像在基线和随访并不是可用的。我们都知道,我们不知道是否以及在多大程度上与溶栓治疗与动脉血管再通,和组织再灌注。IST-3的优势包括其庞大的样本大小,包含广泛的患者临床特点和基线成像露面,和中央蒙面审查所有成像和视觉评分方法,经历了广泛的独立验证。16,17
我们提供坚实的证据,在缺血性中风,分配少溶栓与进展的程度(基于随机的全部证据从荟萃分析)和可见性(仅在IST-3)短期的急性损伤成像跟踪。这些发现可能反映了组织损伤少患者溶栓和帮助解释溶栓改善缺血性中风后的功能结果。溶栓并没有改变病变发展的肿胀,但病变的进展和肿胀程度都与贫穷相关的临床结果在6个月。成像生物标志物的影响溶栓对缺血性脑将宝贵的临床实践和研究。我们的发现表明早期缺血性脑损伤的变化可测量的成像,这些影像学表现可以预测结果,并与溶栓治疗限制缺血性病变的进展,这可能反过来作为一种改进的代理功能的结果。
作者的贡献
博士更好的促成了这项工作的设计,分析和解释数据,并起草了手稿。冯教授Kummer领军导致这项工作的设计,数据收集和解释,修订后的手稿。莫里斯博士导致数据收集和批判性的修订手稿。冯博士Heijne导致数据收集和批判性的修订手稿。博士Bradey导致数据收集和批判性的修订手稿。教授爱定了数据收集和批判性的修订手稿。彼得斯博士导致数据收集和修订后的手稿。教授Farrall导致数据收集和批判性的修订手稿。博士阿达米导致数据收集和批判性的修订手稿。波特博士导致数据收集和批判性的修订手稿。 Prof. Sandercock contributed to the design of this work, to data collection and interpretation, and critically revised the manuscript. Prof. Lindley contributed to the design of this work, to data interpretation, and critically revised the manuscript. Prof. Wardlaw helped design IST-3, designed and supervised the IST-3 imaging data collection, coordinated the image reading panel, managed all IST-3 imaging analysis, data processing and supervised the statistical analysis, and drafted and critically revised the manuscript.
研究资金
IST-3是从大量的资金来源(数据可以从爱丁堡DataShare、eAppendixdx.doi.org/10.7488/ds/2367),但主要是英国医学研究委员会(MRC G0400069和高速09-800-15)和英国中风协会。
信息披露
g .其余的报告没有披露相关的手稿。r·冯·Kummer领军的主编神经放射学,数据监控和安全委员会Impact-24,尊重、因,尊重CVT, eca 4,迅速直接和账单BrainsGate,应用临床情报、LLC和Parexel时间花在这些研究。他上来坐在打开的图像和账单卡罗林斯卡医学院每箱。z莫里斯,a·冯·Heijne n . Bradey和l . Cala报告没有披露相关的手稿。彼得斯:勃林格殷格翰的发言。a . Farrall阿达米a和g·波特报告没有披露相关的手稿。p . Sandercock的首席调查员IST-3审判,接受捐赠的药物和安慰剂IST-3试点研究的300名患者。Sandercock教授已经收到演讲费从勃林格殷格翰集团(支付给他的部门)。Covidien r·林德利:勃林格殷格翰的发言。j . Wardlaw获得研究经费来自英国医学研究理事会,疗效和机制评估、中风协会健康基金会,胸部心脏与中风苏格兰这项工作。教授Wardlaw成像IST-3首席调查员,收到了捐赠的药物和安慰剂第一300例IST-3勃林格殷格翰集团和从DesAcc图像管理系统的初始设置。 Prof. Wardlaw also receives funding from the EU H2020 SVDs@Target and Fondation Leducq. Go to首页Neurology.org/N为充分披露。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
IST-3协作小组coinvestigators列出links.lww.com/WNL/A749。
这篇文章加工费是由办事处。
类的证据:NPub.org/coe
- 收到了2018年3月12日。
- 接受的最终形式2018年8月14日。
- 版权©2018年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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