文摘
摘要目的:检查性能的全外显子组测序在先天性感觉和自主神经病变患者进行常规基因检测与负面的结果。
背景:先天性受损感觉疼痛和温度与自主神经功能失调是家族性神经异常患者的特点(由创始人的突变造成的IKPBAP)、先天性对疼痛的不敏感和无汗症(由突变引起的NTRK1基因),另一个世袭的感官和自主神经病变(HSAN)。然而,这些突变被发现在许多患者出现先天性感官和自主赤字。
设计/方法:我们招收11受损或缺失患者感觉疼痛和温度感觉出现在出生时没有发现从HSAN基因分子诊断面板。我们进行详细的表型评估包括演讲、自主测试和全面的神经和眼科检查。
结果:遗传变异发现10的11例(91%)。我们确定了纯合子的变体神经生长因子(n = 2、兄弟姐妹)SMPDL3A(n = 2、兄弟姐妹)LIFR(n = 2、兄弟姐妹),TECPR2(n = 1)从来没有发现在控制人口,并预测可能致病。我们还确定了杂合变异体SCN10A(n = 1),SCN9A(n = 1)预测可能致病。一个病人有一个纯合子的变体SCN11A不确定的致病性。基因检测是不确定只有一个病人。自主赤字包括无汗症(SCN9A,神经生长因子),hypohidrosis (TECPR2),多汗(SCN11A、SCN10A TECPR2 LIFR),alacrima / hypolacrima (SMPDL3A、TECPR2 LIFR)神经源性吞咽困难(TECPR2、SMPDL3A SCN11A),胃食管反流(SCN11A),呕吐发作(LIFR),中央睡眠呼吸暂停TECPR2),和的高血压、心动过速、多汗和血钠过多(LIFR)。
结论:全外显子组测序可以改善分子诊断先天性感官和自主神经病变和扩大其遗传景观。进一步验证一些识别变异需要证实其确切的致病性。
研究支持:国家卫生院(U54 NS065736)和神经异常基金会,公司。
披露:帕尔马博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动Lundbeck公司。它是一家帕尔玛博士获得了个人在一篇社论中补偿临床自主研究的能力。高博士没有披露。Slaugenhaupt博士没有披露。Norcliffe-Kaufmann博士没有披露。考夫曼博士已经收到了个人在一篇社论中补偿Lundbeck公司公司它是一家的能力。
