文摘
客观的调查是否更大的心血管健康中年女性与痴呆风险降低相关跟进44年了。
方法以人群为基础的样本1462名妇女38岁到60岁是1968年了。其中,一个系统的子样品包括191名女性完成了stepwise-increased最大测力计循环试验来评估心血管健康。后续考试痴呆的发病率在1974年完成,1980年,1992年,2000年、2005年和2009年。痴呆诊断根据结合标准的基础上,从神经精神考试的信息,线人的采访中,医院的记录,和注册表数据多达2012。Cox回归进行调整社会经济,生活方式,和医疗混杂因素。
结果与媒介健康相比,全因痴呆调整风险比44年随访期间是0.12(95%可信区间[CI] 0.03 - -0.54)高的健身和1.41 (95% CI 0.72 - -2.79)在那些较低的健康。高健身延迟痴呆发病年龄和9.5年的时间痴呆发病5年相比,中健身。
结论在瑞典女性中,较高的心血管健康中年与随后的痴呆的风险降低相关。促进心血管健康高可能包含在策略来减轻或预防痴呆。结果没有因果,未来的研究需要关注是否改善健身对痴呆风险有积极作用,当生命历程中较高的心血管健康是最重要的。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- 手指=
- 芬兰老年干预研究防止认知损伤和残疾;
- PPSW=
- 未来的人口研究的女性;
- 个随机对照试验=
- 随机对照试验
系统回顾和荟萃分析的观察性研究不断保存体力活动与认知功能和降低患老年痴呆症的风险。1,- - - - - -,3这些研究受限于依赖自我报告的体育活动,而不是客观地评估健康。因此,目前尚不清楚是否身体活动和痴呆之间的协会是由社会和认知刺激而不是由身体健康的水平。此外,大多数研究在人在基线,> 60岁,很少有后续> 20年(平均随访3 - 7年),使因果推论困难。4,- - - - - -,6
有氧运动项目旨在改善心血管健康似乎温和对认知功能的影响在健康的老年人。5,7然而,目前来自随机对照试验(相关的)的数据不足以证明这些改进将改善心血管健康。5
目前,没有相关的,很少有长期前瞻性研究已经能够将健身与痴呆发病率。美国库珀中心纵向研究最近报道,中年健身,评估一个最大跑步机测试,是降低患痴呆症的风险意味着后续一段24年了。8此外,瑞典男性1大型注册研究报道,低心血管健康评估与自行车测力计测试在18岁,与风险增加有关的早发性老年痴呆症(< 60岁)。9这很有趣因为早发性痴呆的病因应该有很强的遗传因素。最后,1从芬兰的人口研究发现,自我报告不良健康在生活是中下旬与痴呆风险增加有关超过25年的随访。10因此,有必要进行研究,研究目的健身前后续的老年痴呆,直到白发苍苍的老人。
中年被建议作为一种“敏感时期”对心血管风险的影响因素对痴呆。11,12因此我们跟踪痴呆发病率的44岁女性参加未来的人口研究的女性(PPSW)执行一个测试最大的心血管健康的中年。
方法
这项研究是PPSW的一部分,于1968年发起。13女性生于1908年,1914年、1918年、1922年和1930年从瑞典人口登记系统采样的基础上具体的出生日期。其中取样,1462名妇女检查(参与率为90%)。考试的细节和程序描述了原样品。13系统子样品(出生在凹凸不平的几个月的第六天,例如,一月,三月,等等)都承认一个练习测试,和191年参加(反应率81%):29人38年,41 46年,37人50年,47个54岁,60岁和37。14跟进痴呆诊断进行到1974年的1975 (n = 174 8死了9拒绝),1980年到1981年(n = 147, 20死了,24拒绝),1992年到1993年(n = 99、57死了35拒绝),2000年到2001年(n = 68, 92人死亡,31拒绝),2005年到2006年(n = 46, 118人死亡,27拒绝),和2009年到2010年(n = 13, 151人死亡,27拒绝)。老年痴呆症病例也通过瑞典出院登记确认,直到2012年12月。
参与者在运动测试没有不同于总样本的年龄或累积痴呆发病率(23.0% vs 22.1%,p= 0.780)。
标准协议的审批、登记和病人同意
哥德堡大学的伦理委员会批准了这项研究。所有的女人给了知情同意参加,依照《赫尔辛基宣言》。
工作能力
1968年在基线心血管健康测试由stepwise-increased测力计循环试验,直到疲惫被医生监督。详细描述了完整的程序和排除标准。14短暂,轻快初始高频测试6分钟后200 kilopond m / min (32 W)和400年kilopond m / min (64 W),测试被中断5分钟前妇女被带到最大工作负载。最大工作负载水平选择的基础上轻快前高频测试的结果,目的是实现一个近似工作时间6分钟前自愿疲劳。如果这个人没有达到她的疲劳极限,工作量增加了一个额外的50到100 kilopond m / min的末尾的测试。最大的工作期间,心电图和心率每分钟注册,注册1和2分钟后,血压和呼吸频率和根据Borg-scale发挥15被发现后3分钟,然后每一分钟。极限运动测试旨在到达最大主观疲劳的Borg15;完全,93%认为他们的最大负载剧烈(规模点≥15)和一半的参与者非常、非常艰苦的(规模第19 - 20点)。14这里使用的术语峰值工作负载,因为没有客观标准被用于达到最大工作负载,对应于最大摄氧量。
在20个女性中,轻快的高频测试期间测试被中断,因为心电图的变化(n = 6),高血压(n = 3),跛行(n = 2),胸痛(n = 1),合作不足(n = 2),或其他原因(n = 6)。14分析的目的,这些妇女被归类为低健身。主要的结果并没有改变,当这些人被排除在外。
神经精神病学的考试和痴呆的诊断
神经精神病学的考试由精神病学家在1968年到1969年,1974年到1975年,1980年到1981年,和1992年到1993年,由经验丰富的精神病学研究护士在2000年到2003年,2005年到2006年,和2009年到2010年。考试是一种,包括精神科访谈,观察心理症状,神经精神测试,并关闭线人采访。16
痴呆的诊断是基于信息从精神病检查,关闭线人采访,医疗记录,和瑞典出院登记,详细描述。16参与者的神经精神病学的考试,是由老年痴呆诊断精神病学家从神经检查和审核信息后关闭线人面试。诊断是如果根据参与者患有老年痴呆症的信息来源或痴呆的如果有明确的证据证明从1源和阈下的症状。
为个人失访、痴呆的诊断是基于来自医疗记录的信息评估老年精神病学家的共识会议和瑞典的出院登记。后者提供诊断信息,直到2012年12月所有人退出医院自1978年起在全国范围内的基础上。17我们以前报道,出院登记检测诊断的患者中有44%在考试。18
参见附录e 1(补充数据痴呆诊断links.lww.com/WNL/A330)。
混杂因素
潜在的协变量选择在先前研究的基础41968年在基线检查和生物相关的变量。作为义务教育一分为二(6年对于那些出生在1908 - 1922年,7年对于那些出生于1930年)或义务。吸烟列为当前/烟民与从不吸烟者。在休闲体育活动和职业评估根据稍微的修改版本4层Saltin-Grimby规模。19,20.1级(几乎完全不活跃)归类为缺乏身体活动。葡萄酒消费量一分为二,从不饮酒者或饮酒者。高血压被定义为收缩压≥140毫米汞柱,舒张压≥90毫米汞柱,和/或服用抗高血压药物。高度测量精确到厘米,体重到最近的0.1公斤。身体质量指数是按照公斤每平方米计算。血清胆固醇和甘油三酯水平评估后一夜快。糖尿病是自我报告和定义为诊断告诉医生或在抗糖尿病的治疗(胰岛素和/或平板电脑)。心肌梗死和心绞痛自述,定义为一个诊断告诉了医生。中风的诊断是基于信息的参与者和知情人,瑞典出院注册表,和医院的医疗记录。
统计数据
痴呆的发病率比例提出了累积发病率。用χ健身群体之间的差异进行了分析2测试二分变量和方法对连续变量方差分析。我们计算Cox比例风险模型与全因痴呆和健身作为预测结果。人每年从基线检查日期计算(1)痴呆发病的时间,(2)死亡日期根据瑞典人口登记,或(3)2012年12月31日,所有其他参与者。
为分析目的、健身描述如下:原油峰值工作负载分为昆泰,但是因为3中产群体有非常相似的痴呆的发病率,分析峰值工作负载分为低(≤80 W或轻快打断了在高频工作负载),中等(88 - 112 W),和高(≥120 W)健身;和峰值工作负载/体重变成了9分评分制分数和归类为低(9分评分制分数1 - 3或轻快打断了在高频工作负载),中等(9分评分制得分4 - 6),高(9分评分制得分7 - 9)健身。
在模型1中,我们作为混杂因素包括年龄和身体身高。在模型2中,进一步的混杂因素包括如果逻辑回归的二元关联的值p与全因痴呆(即< 0.20。、血清甘油三酸酯p< 0.001,吸烟者p= 0.18)或健身(即。、高血压p< 0.001,葡萄酒消费p= 0.008,缺乏身体活动p= 0.161,收入p= 0.010)。
所有分析都是用IBM SPSS统计22 (IBM,阿蒙克,纽约)。测试2站,设置为水平的意义p< 0.05。
结果
平均峰值工作负载在测力计循环试验在1968年是103 (SD 21) w的中年特征研究人口了表1。女性健身往往有自己的高收入和更高的葡萄酒消费量和很少有高血压相比中等或低健身。平均死亡年龄为80.4岁,15%的人在研究结束时还活着。我们没有发现统计学差异组年龄在死亡或生存。
总共44发达痴呆(23.0%)的女性从1968年到2012年在5544人年的随访。平均随访期为29年。纯老年痴呆的诊断包括20例8血管性痴呆,12混合痴呆和其它痴呆4。,28例老年痴呆症诊断的基础上,从考试的信息,和另一个16(36%)从寄存器和诊断情况记录。平均检查的中年痴呆发病的时间是29.0年,而老年痴呆症发病的平均年龄是80.5岁。
表2显示了峰值工作负载和累积痴呆发病率之间的关系。值得注意的是痴呆发病率在那些轻快中断测试在高频工作负载是45%。
当分为3健身团体基于峰值工作负载,全因痴呆的累积发病率低32%,25%中,5%为高适应性。相似的结果出现峰值工作负载/体重(表3)。
平均痴呆发病时间是5年时间对于那些高相比,那些中峰值工作负载。痴呆发病的平均年龄是11年高于高的峰值工作负载与媒介相比峰值工作负载(表3)。
中峰值工作负载相比,调整全因痴呆风险比为0.12(95%可信区间[CI] 0.03 - -0.54)高的峰值工作负载和1.41(0.72 - -2.79)在较低的工作负载(表4)。
中峰值工作负载/体重相比,调整全因痴呆风险比为0.35 (95% CI 0.13 - -0.97)高的健身和1.37 (95% CI 0.62 - -3.02)对于那些较低的健康。
减少初期老年痴呆症的影响在健身和痴呆之间的联系,我们再分析数据不包括那些痴呆发病在70岁之前和痴呆发病在1992年到2000年之前。这并没有改变协会(数据未显示)。
讨论
我们发现高心血管健康中年痴呆的风险与减少人口的妇女随访44年。高相比中健康老年痴呆症的风险降低了88%。
参与者当中最显著减少风险最高的健康。前3纵向研究健康和老年痴呆症了剂量反应关系。美国研究,评估健康最大的跑步机测试,发现每个健身五分位数降低老年痴呆症的风险。类似于我们的研究中,风险最低的是看到那些最高的健康。8另一方面,大型研究瑞典男性注册,根据自行车测力计评估健康测试在18岁,发现早发性痴呆的风险增加(< 60年)对于那些中健身相比高适应性,进一步增加的风险较低的健康。9芬兰的研究,使用一个自我报告健康问题,发现老年痴呆症的风险增加主要是那些可怜的健身。10健身和痴呆风险可能剂量反应关系需要进一步研究。
我们发现一个非常高的痴呆发病率在那些对他们来说,自行车测试轻快不得不被打断在高频工作负载。这表明不良心血管过程可能在中年,似乎会增加患老年痴呆症的风险。
风险减少痴呆的高适应性强的原油比峰值工作负载峰值工作负载/体重。全因死亡率,这类似于研究肥胖的健康个体的死亡风险类似正常体重适合个人。21这凸显了需要fitness-driven,而不是体重loss-driven,方法。
健身和体育活动相关但不相同的。22我们研究的风险比比那些报道体育活动。2,23这也是报道与心血管疾病、22表明心血管健康是一种更有效的测量或高健身本身比体育活动是一个更强的保护因素。需要强调,健身有很强的遗传因素。24基因型也可能修改健身和痴呆之间的关系。然而,证据和有关修改的影响APOEε4等位基因,主要的遗传危险因素的老年痴呆症。1,10我们有数据的基因只有子样品,不能得出任何结论的影响APOEε4健身和痴呆之间的关系。一定时期整个生命过程可能对心血管健康的影响尤其重要。因素在生命早期大脑可能增加储备,温和派的表达脑损伤和与年龄相关的变化。25一些预防老年痴呆症相关的方式,所有这些目标老年人。一个是多畴的芬兰老年干预研究防止认知损伤和残疾(手指)的研究中,针对老年人的心血管风险因素。26本研究报道了有前景的结果在2年后认知。另一项研究包括针对久坐不动的老年人和中等强度有氧运动(散步)和力量训练,27但它没有发现2年后对认知的影响。最近,六年多畴的干预报告没有对痴呆发病率的影响。28未来需要干预的研究目标是否实际改善心血管健康和肌肉力量是身体活动与认知功能之间的通路。7在实践中,它将花费很长的时间相关的,检查的效果改善中年痴呆(或童年)健身。与此同时,纵向观察研究,比如我们可以提供信息。
几种机制可能参与健身如何减少痴呆的风险。这些包括间接影响,如影响高血压、高胆固醇血症、肥胖、糖尿病和指导对大脑的影响,例如,神经结构的增强,神经递质合成和生长因子。1,29日我们的研究和其他3纵向研究健身和痴呆8,- - - - - -,10显示类似的结果在未经调整的分析和分析调整的间接影响。这表明直接作用于大脑需要进一步调查。符合这一点,最近的一项研究发现,较低的心血管健康小脑容量2年后。30.看起来最影响身体活动的大脑区域是那些也容易与年龄相关的变化和阿尔茨海默病的早期病理变化如海马体。31日进一步的研究在长期的健康直接影响大脑结构需要改善痴呆预防策略。
我们的研究的主要优点是健身的客观评估,基准考试这一事实进行了中年,44年的随访,痴呆的诊断是由神经精神病学家根据广泛的考试,以人群为基础的样本,广泛收集潜在的混杂因素。然而,有几个局限性。首先,本研究观察了设计;因此,我们不能得出结论因果关系。其次,样本相对较少,导致缺乏统计权力和限制subanalyses的可能性。第三,这项研究包括一个相对均匀的瑞典女性样本。我们因此不能推广到其他人群。此外,女性研究可能比其他女性收到了更多的医疗保健,因为人在我们确定病理条件下(如高血压)是接受治疗。第四,累计辍学问题长期随访研究。虽然这个问题是,在某种程度上,减轻医院的使用注册中心数据对于那些失访,这可能导致痴呆症的病例数量的低估。 It should be noted that almost all people in Sweden receive hospital treatment within the public health system, and the Swedish Hospital Discharge Register covers the entire country. Fifth, the exercise test in 1968 measured work capacity, not maximal oxygen consumption with expired gas analysis, the gold standard for cardiorespiratory fitness. Sixth, the maximal workload for the women in our study is lower compared to previously reported reference values.32这可能是由于不同的运动测试程序。第七,我们没有健身整个生命历程的变化数据。第八,竞争风险可能会影响研究的结果与long-follow-up因为痴呆和低健康可能会增加死亡的风险。这可能导致低估这些条件之间的关系。使用Cox回归分析潜在危险的部分负责竞争风险,因为人死前将提供更少的年。
我们的发现表明高心血管健康中年痴呆风险的降低有关。改善心血管健康中年可能推迟或预防痴呆是一种可改变的因素。结果没有因果,未来的研究需要关注是否改善健身对痴呆风险有积极作用,当生命历程中较高的心血管健康是最重要的。
作者的贡献
得出了文献检索、数据分析、数据解释,创建了数据并起草了手稿。剩下,X。G。,G.G.,”栏目,S.O.,and I.S. did data interpretation, reviewed, modified, and approved the manuscript.
研究资金
这项工作得到了Forte-Centre衰老和健康:老化能力中心(AGECAP)。也支持由瑞典研究理事会对健康,工作生活和福利(2004 - 0145,2006 - 0596,2008 - 1111,2010 - 0870,Epilife 2006 - 1506, AGECAP 2013 - 2300, 2013 - 2496),阿尔茨海默病188金宝慱官网下载协会斯蒂芬妮·b·Overstreet学者(iirg - 00 - 2159, 2008 - 1229),阿尔茨海默病协会天顶奖(禅- 01 - 3151),瑞典研究理事会(11267号,2005 - 8460,825-2007-7462,825-2012-5041,2013 - 8717,2015 - 02830),卡大学医院(ALF),瑞典央行Tercentary基金会,瑞典脑力Hjarnfonden, Alzheimerfonden, Konung古斯塔夫V: soch Drottning维多利亚frimurarestiftelse, Stiftelsen格拉Tjanarinnor, Hjalmar svensson基金会Systrarna葛丽泰·约翰逊和碧然德andersson minnesfond,阿克塞尔Linders stiftelse, Stiftelsen Ragnhild o艾纳Lundstrom, Stohnes stiftelse, Lundgrenska stiftelserna,和Svensk-Franska Stiftelsen。资金来源没有参与数据收集、分析,或解释;设计;招聘;或任何方面的相关研究。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者深表感激Calle Bengtsson(为纪念),PWWS研究的发起者,在合作和贡纳·Grimby Calle Bengtsson检查1968年所有的女人。他们也感谢所有的妇女参加了实验。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由瑞典研究理事会资助。
编辑、页面675年
- 收到了2017年7月6日。
- 接受的最终形式2018年1月4日。
- 版权©2018年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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引用
信:快速的网络通信
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作者回复:中年心血管健康和老年痴呆症
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读者反应:中年心血管健康和老年痴呆症
