非酒精性脂肪肝病在脊髓和延髓的肌肉萎缩gydF4y2Ba
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文摘gydF4y2Ba
摘要目的:gydF4y2Ba确定脂肪肝的患病率和特性在脊髓和延髓的肌萎缩症(SBMA)。gydF4y2Ba
方法:gydF4y2Ba两组的参与者与SBMA评估。在第一组,22个参与者SBMA进行实验室分析和肝脏成像。在第二组,14个参与者SBMA比较13个女运营商和23控制。肝活检是与SBMA 4参与者。gydF4y2Ba
结果:gydF4y2Ba脂肪肝的证据被发现磁共振光谱学与SBMA所有参与者在第一组,平均圆顶肝内三酰甘油27%(6% - -66%范围,ref≤5.5%)。肝脏圆顶磁共振光谱学测量显著增加在参与者SBMA第二组相对于年龄,sex-matched控制,与普通疾病和男性控制测量的17%和3%,分别。与简单的脂肪变性肝活检是一致的参与者和非酒精性脂肪肝炎2人。gydF4y2Ba
结论:gydF4y2Ba我们观察到的证据非酒精性肝病与SBMA评估在几乎所有的参与者。这些观察扩大疾病的表型频谱,并提供一个潜在的生物标记,可以在将来的研究中被监控。gydF4y2Ba
术语表gydF4y2Ba
- ALTgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 丙氨酸转氨酶gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 基于“增大化现实”技术gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 雄性激素受体gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 身体质量指数gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 身体质量指数gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- CKgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 肌酸激酶gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- ddPCRgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 数字液滴聚合酶链反应gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- HOMA-IRgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 稳态模型评估胰岛素抵抗gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- igf - 1gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 胰岛素样生长因子1gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- IHTGgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 肝内三酰甘油gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 夫人gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 核磁共振光谱学gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 非酒精性脂肪肝gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 非酒精性脂肪肝病gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 纳什gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 非酒精性脂肪肝炎gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- NFSgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 非酒精性脂肪肝肝纤维化评分gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- RBP4gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 视黄醇结合蛋白4gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- SBMAgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 脊髓和延髓的肌肉萎缩gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- TGgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 三酰甘油gydF4y2Ba
脊髓和延髓的肌萎缩症(SBMA)是一种遗传性成人神经肌肉疾病主要影响人。gydF4y2Ba1gydF4y2BaCAG重复扩张引起的突变在雄激素受体(AR)基因位于X染色体上。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba患者SBMA发展缓慢进步的肢体和面部的弱点,通常在4日或5日十年的生活。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba女性疾病的携带者基因通常没有症状。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba
SBMA可能涉及丧失正常功能和毒性变异函数的基于“增大化现实”技术。的增益函数的特点是,肌肉和神经毒性和依赖于基于“增大化现实”技术的配体(二氢睾酮或睾丸激素)在细胞和动物模型。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba虽然神经肌肉的发现和雄激素不敏感SBMA是众所周知的,还有其他非神经功能传播有关的疾病,只有最近被描述。膀胱功能异常和骨矿物质密度在SBMA患者已报告。gydF4y2Ba7gydF4y2BaBrugada综合征的心电图结果被发现在49%的病人从一个大日本队列。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba代谢功能障碍的特点与血清甘油三酯水平升高,胆固醇和葡萄糖已报告。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba此外,胰岛素抵抗的措施是增加一群55 SBMA患者。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba
非酒精性脂肪肝病(NAFLD),肝脏中过多的脂肪的积累,目前最常见的肝脏疾病在西方世界和与肥胖和代谢综合征紧密相关。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba虽然在许多情况下,非酒精性脂肪肝是有限的脂肪沉积(脂肪变性),在病人的一个子集与肝损伤和炎症相关的脂肪堆积(非酒精性脂肪肝(NASH)),合成肝纤维化和可能发展为肝硬化。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba纳什只能从脂肪变性的基础上分化组织学评估,需要肝脏活组织检查全面评估。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba
我们注意到肝脏成像符合脂肪肝与SBMA参与者看到在我们的机构。本研究的目的是正式调查我们的假设,非酒精性脂肪肝是SBMA的表现。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
标准协议的审批、登记和病人同意。gydF4y2Ba
参与者被招募在NIH协议gydF4y2BaNCT01369901gydF4y2Ba和gydF4y2BaNCT00004568gydF4y2Ba(A组)和gydF4y2BaNCT02124057gydF4y2Ba(B组)。这项研究是由美国国立卫生研究院结合神经科学机构审查批准,并从所有参与者得到通知书面同意。gydF4y2Ba
病人和临床评价。gydF4y2Ba
两组的参与者与SBMA在美国国立卫生研究院临床中心进行评估。集团包括22个参与者SBMA看到临床评价和运动试验从2013 - 2014。因为非酒精性脂肪肝的高发一般人群需要控制相比,我们随后发起并参与另一个观察性研究(B组)。研究了14 SBMA患者,13个女性携带者和23个控制从2014年到2017年。从A组收集的数据被用来计算样本大小需要测试不同参与者之间的肝脂肪SBMA和男性控制的80%和0.05的显著性水平。23的控制,14日被男性控制的人年龄(±5年)与SBMA参与者和其他9是女性控制年龄的SBMA运营商。都接受一个神经学家和肝脏病学家研究评估他们的资格。参与者与SBMA和运营商是入学前基因诊断,和CAG重复长度测量从临床实验室改进获得Amendments-certified实验室。参与者SBMA和控制被排除参与如果他们nonfatty肝病史,大量饮酒(大于1饮料每天为妇女和男性每天2杯),gydF4y2Ba15gydF4y2Ba或一个收购条件会影响肝功能,如病毒或自身免疫性肝炎。gydF4y2Ba
实验室分析。gydF4y2Ba
空腹血液被收集和分析美国国立卫生研究院医学临床中心的实验室标准肝脏代谢测试以及病毒性肝炎等肝脏疾病的筛查。血清样本组的参与者在2000×离心5分钟gydF4y2BaggydF4y2Ba储存在−80°C,然后批量检测胰岛素样生长因子结合蛋白质3使用IMMULITE IGFBP-3试验测试(西门子医疗解决方案;莫尔文,PA)。gydF4y2Ba
肝脏成像。gydF4y2Ba
肝脏和肌肉脂肪含量是评估gydF4y2Ba1gydF4y2BaH核磁共振光谱学(夫人)。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba三酰甘油(TG)三点内容量化标准的体素本地化(3×3×3厘米),包括圆顶肝右叶,右侧下叶,左叶。肝右叶圆顶的测量主要是用于测量脂肪含量,这个位置已经被证明有最佳的肝内体素位置和产生高质量的光谱。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba质子密度脂肪分数计算的积分峰面积与标准的公式。gydF4y2Ba17gydF4y2BaTG大腿肌肉是同样的内容计算的平均股四头肌和腿筋肌肉体素位置。夫人数据分析选取在A组和b组蒙蔽了此外,半定量的估计脂肪变性进行盲法的方式使用超声波由训练有素的放射科医师。参与者脂肪变性的证据在成像模式被定义为有脂肪肝。gydF4y2Ba
肝脏样本。gydF4y2Ba
参与者与SBMA持久海拔转氨酶和脂肪肝疾病的影像学表现提供了一个肝脏活检。活检样本划分为一个整除存储在RNALater RNA分析,一个整除formalin-fixed标准的组织学评估,第三个整除瞬间冷冻在液态氮。基因表达分析,我们比较了参与者SBMA年龄和sex-matched纳什和控制肝肝组织细胞样本分布系统(明尼阿波利斯,MN) HHSN276201200017C NIH资助的合同。免疫组织化学分析,SBMA样本2控制相比,成年男性活检样本。gydF4y2Ba
肝基因表达。gydF4y2Ba
总RNA提取粉冷冻样品每个制造商建议使用试剂盒试剂(ThermoFisher科学、沃尔瑟姆,MA)。所有的样品有280/260比率≥1.9。250 ng的纯化的互补脱氧核糖核酸生成使用RT RNAgydF4y2Ba2gydF4y2Ba第一缕工具包(Venlo试剂盒,荷兰)协议。脂肪肝RTgydF4y2Ba2gydF4y2Ba分析器PCR阵列(多环芳烃- 157泽,试剂盒)被用来评价脂肪肝信号通路使用3控制肝脏样本,3纳什肝脏样本,3我们获得的SBMA肝活检。的平均Ct值归一化5看家基因的数组。褶皱变化计算基于归一化的平均Ct值。路径选择根据制造商的建议;一个给定的基因可能包含在多个路径。gydF4y2Ba
肝的表达AR在2 ng cDNA使用数字量化滴PCR (ddPCR) Bio-Rad QX200滴数字PCR系统(Bio-Rad大力神,CA)和商用探测器(dHsaCPE5047114;Bio-Rad)。反应是使用制造商的设置。结果分析了使用QuantaSoft软件(Bio-Rad)。gydF4y2Ba
肝活检组织学和AR染色。gydF4y2Ba
Formalin-fixed肝组织被切割和苏木精和伊红染色,马森三色的,和泛素(Dako,圣克鲁斯,CA)和AR(圣克鲁斯生物技术、达拉斯、TX)抗体。组织学幻灯片,得了脂肪肝组织学特性的有经验的hepatopathologist根据纳什(D.E.K.)临床研究网络评分系统。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba
统计分析。gydF4y2Ba
对比了疾病和控制人口使用2-tailed学生gydF4y2BatgydF4y2Ba测试gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05确定的意义。单变量相关分析进行了使用线性回归模型来计算gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba拟合优度和相应gydF4y2BapgydF4y2Ba价值。多元线性回归进行使用SPSS统计v。19、IBM、纽约Armonk)。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
在SBMA脂肪肝患病率。gydF4y2Ba
22岁男性参与者与SBMA完成临床评估,包括肝脏成像和实验室检测A组(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。的平均年龄是54岁,都有软弱的时候症状评估。丙氨酸转氨酶(ALT)升高(> 30 U / L)在21个(96%)和肌酸激酶(CK)升高20 (91%)。总的来说,脂肪肝(肝脂肪变性)被发现在所有22个参与者通过至少一个成像方法。十二16参与者的肝脏超声有脂肪变性,与3(19%)评估温和,适中的6例(38%),3(19%)严重。夫人在19个参与者执行显示肝内肝圆顶三酰甘油(IHTG) > 5.5%在所有评估(范围6% - -66%)。gydF4y2Ba
进一步调查发现SBMA脂肪肝,我们进行了另一项观察性研究在一个单独的组14参与者与SBMA (B组)一起SBMA运营商和年龄和sex-matched控制(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。SBMA、载体和女性组成的对照组是大于80%白人参与者,男性对照组有大约50%的非裔美国人,50%的白人参与者。类似于A组,超声显示脂肪变性与SBMA 11的14参与者(79%),而夫人显示肝脏圆顶IHTG 11 > 5.5% (79%;gydF4y2Ba图1中,A和BgydF4y2Ba)。除了一个参与者与SBMA B组是由至少一个发现脂肪变性成像方法。ALT升高10(71%)和CK在12个(86%)的参与者。gydF4y2Ba
临床特征与SBMA参与者。gydF4y2Ba
评估临床特征与SBMA参与者与肝脂肪变性,我们结合病人的两组(n = 36)。ALT与CK (gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.63,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.0001;gydF4y2Ba图1 cgydF4y2Ba),但没有显示出与肝脏圆顶IHTG协会(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.31,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.09;gydF4y2Ba图1 dgydF4y2Ba)。同样,在多元回归与CK和IHTG,与CK ALT显著相关(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001),而不是与肝脏圆顶IHTG (gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.29)。gydF4y2Ba
肝脏圆顶IHTG明显与身体质量指数(BMI) (gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.44,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.01;gydF4y2Ba图1 egydF4y2Ba),如预期。有趣的是,肝脏圆顶IHTG也是> 5.5%的8 9参与者与正常BMI(< 25公斤/米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。在单变量分析、肝脏圆顶IHTG显示与CAG重复的长度无显著联系的AR基因(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.32,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.08;gydF4y2Ba图1 fgydF4y2Ba)。在多变量分析与BMI和CAG重复长度、肝脏圆顶IHTG与BMI(独立相关gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.009)和CAG重复长度(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.06)。因此,协会的肝脏脂肪含量与体重指数可能在SBMA调制基因异常的严重程度。非酒精性脂肪肝肝纤维化评分(NFS)建议作为一种非侵入性工具识别大量的非酒精性脂肪肝患者肝纤维化。gydF4y2Ba19gydF4y2BaSBMA组,只有1例(3%)参与者NFS > 0.676,表明高级纤维化;24个参与者(69%)NFS <−1.455,表明低风险的高级纤维化;和10个(29%)有中间值。gydF4y2Ba
我们比较了参与者与SBMA B组年龄和sex-matched控制。正如所料,那些SBMA水平明显高于血清CK、ALT和天冬氨酸转氨酶(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01)(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。肝脂肪变性的夫人(IHTG > 5.5%)被认为在11 14(79%)参与者SBMA 14比2控件(14%,gydF4y2BapgydF4y2Babmi指数= 0.002),尽管相似。SBMA群也有较高的胰岛素抵抗和代谢综合征的证据相比,空腹血糖和胰岛素控制。符合这一发现,稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)在SBMA更高。同样,血清甘油三酯明显升高患者SBMA相比控制。女性携带者有肌肉和肝酶不是不同于控制和没有证据表明胰岛素抵抗。尽管39%的运营商在超声异常发现,只有低利率的脂肪变性是被夫人(2 13 (15%);gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
肌肉脂肪沉积。gydF4y2Ba
SBMA是已知的导致肌肉退化,大腿肌肉夫人证明脂肪浸润(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。肌肉脂肪和肝脏脂肪沉积显著相关(IHTG)与SBMA参与者(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.43,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.01;gydF4y2Ba图1 bgydF4y2Ba)。平均大腿肌肉三酰甘油含量明显高于SBMA组(30±24%)相比,控件(6±4%,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)和女性携带者(6±3%,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.002)。gydF4y2Ba
肝脏样本分析。gydF4y2Ba
四个参与者SBMA同意接受肝活检(表e 1gydF4y2Ba首页Neurology.orggydF4y2Ba)。两个没有脂肪变性以最小的炎症和纤维化(gydF4y2Ba图2一个gydF4y2Ba)。2其他参与者有肝病,有轻度膨胀损伤但没有纤维化(gydF4y2Ba图2中,B和CgydF4y2Ba)和一个杰出的不断膨胀的肝细胞损伤,Mallory-Denk尸体,perisinusoidal纤维化(gydF4y2Ba图2中,D-FgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
肝活检样本进一步分析3健康对照组,与SBMA与纳什参与者,参与者。肝的表达AR SBMA ddPCR降低了85%的样本相对于正常肝控制样品(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05),而non-SBMA纳什样本显示一个中间减少55%(每组n = 3;gydF4y2Ba图3一gydF4y2Ba)。免疫组织化学染色的基于“增大化现实”技术显示肝细胞中的核本地化(gydF4y2Ba图3 bgydF4y2Ba)。AR患者组织染色显示不完整的领域增加核染色相比,控制样品。我们观察到大部分的基于“增大化现实”技术的染色nonsteatotic门静脉周的肝细胞(区域1)。gydF4y2Ba
为了更好地描述受影响的分子途径,我们分析了肝基因表达使用一系列有针对性的84个基因,先前表现为脂肪肝。总体来看,72%的基因存在于数组包含一个雄性激素响应元素。gydF4y2Ba20.gydF4y2BaSBMA的基因表达模式是不同于正常肝控制和从那些non-SBMA纳什(gydF4y2Ba图3 cgydF4y2Ba)。差异表达基因包括那些参与β-oxidation,胰岛素信号和adipokine信号(图e 1)。视黄醇结合蛋白4 (RBP4)的表达水平增加SBMA样品相比,控制。SBMA样本没有激活的炎症反应和细胞凋亡通路而纳什。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们报告普遍三酰甘油的过度沉积在肝脏疾病的一部分SBMA频谱,这通常被认为是一种神经肌肉疾病。参与者与SBMA代谢综合征脂肪肝之外的附加功能,包括血糖升高,胰岛素和血清甘油三酸酯。研究更大的组患者SBMA也确定血清胆固醇水平高度,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba但是我们的人口规模的5月14日我们的检测能力有限。有趣的是,代谢综合征的特点和患者的肝脏脂肪含量在场SBMA尽管BMI值,类似于控制。航空公司,正常肝夫人三酰甘油和实验室研究结果表明,肝脏功能不受影响。对照组丰富非裔美国人,这可能导致非酒精性脂肪肝的低利率,正如前面报道。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba然而,脂肪肝的患病率极高的参与者SBMA高于任何报道以人群为基础的估计,包括另一个分析的健康志愿者在美国国立卫生研究院临床中心,那里28%的非酒精性脂肪肝。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba
一些特性的脂肪肝SBMA建议直接与潜在的疾病:普遍存在过剩的脂肪沉积,脂肪肝的存在尽管BMI正常,肝基因表达的差异之间的通路参与脂肪肝患者SBMA和典型纳什(图e 1)。gydF4y2Ba
协会的肝脏和大腿肌肉脂肪SBMA队列研究表明,这两个组织在疾病也会受到类似的影响。主要的肌肉gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba和运动神经元变性gydF4y2Ba25gydF4y2Ba都是涉及疾病的发病机理,和毒性可能发生在肝脏速度类似。然而,通过直接影响SBMA是否会导致脂肪肝肝脏或间接从其他器官是未知的。损害胰岛素敏感性和改变骨骼肌胰岛素受体水平在SBMA曾被报道。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba此外,减少水平的活动由于神经肌肉变性也可能导致骨骼肌胰岛素抵抗;这反过来又可能导致增加血糖和脂肪组织和肝脏脂肪生成。脂肪肝的变化可能是一个直接后果的肝脏或骨骼肌胰岛素抵抗,和未来的研究将需要寻找类似的发现在其他神经肌肉疾病与空腹血糖受损。有趣的是,我们没有发现的关系SBMA肌肉三酰甘油含量和HOMA-IR之间的群体。胰岛素样生长因子1 (igf - 1)有重要的营养对肌肉和脊髓的影响gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba主要是在肝脏合成。我们发现低血清igf - 1水平在一个较大的研究56 SBMA患者和170名对照(未发表),并可能降低igf - 1是一个原因或非酒精性脂肪肝的影响。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba
基于“增大化现实”技术功能的改变可能引起脂肪肝。我们的病人样本AR转录水平降低;然而,免疫组织化学染色显示增加的基于“增大化现实”技术的蛋白质的量。这表明一个损失函数,有毒增益函数,或两者的结合可能导致脂肪肝的发现。与条件基因敲除小鼠的肝AR报告开发肝脂肪变性和胰岛素抵抗,表明失去正常的基于“增大化现实”技术的功能可以贡献的病人。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba此外,这些小鼠骨骼肌的显示,代谢改变,白色脂肪组织和肝脏,扩大肝AR的角色功能在多个器官系统的代谢体内平衡。同样,男性血清雄激素水平的研究表明障碍与非酒精性脂肪肝相关的睾丸激素水平。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba我们发现增加RBP4在脂肪细胞表达与先前的观察是一致的,在RBP4表达式与AR基因敲除显著增加。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba的gydF4y2BaRBP4gydF4y2Ba基因包含一个雄性激素响应元素,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba提供一个潜在的衬底突变AR导致改变RBP4表达式。障碍在自噬和内质网压力也可能增加三酰甘油存储在肝脏SBMA负责。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba高游离睾酮与非酒精性脂肪肝在绝经前的女性群体的也表明选择性基于“增大化现实”技术获得的潜在作用函数调停脂肪肝的变化。gydF4y2Ba38gydF4y2Ba然而,这种关系似乎是男性的逆转,在他的睾丸激素水平降低gydF4y2Ba39gydF4y2Ba和性激素结合球蛋白gydF4y2Ba40gydF4y2Ba被发现与脂肪肝有关。gydF4y2Ba
本研究有着重要的意义,可以让SBMA患者的管理。肝脏药物代谢中起到至关重要的作用,这些处方药物或评估候选疗法患者SBMA应该意识到脂肪肝的风险和监测肝的功能。此外,SBMA患者经常表现为肝酶升高。重要的是,我们没有发现任何SBMA患者肝脏疾病特性的结束阶段,虽然大多数参与者发现脂肪变性,当中只有一个NFS得分暗示纤维化和更先进的疾病。脂肪肝SBMA变化的后果是否比典型的温和非酒精性脂肪肝还有待观察。纳什需要组织学的诊断评估和少量的肝脏活检进行本研究的限制我们理解纳什的频率出现在这个人口。无创性评估非酒精性脂肪肝的严重程度/纳什是有限的精度;然而,尽管大多数参与者发现脂肪变性,当中只有一个NFS得分暗示纤维化和先进的疾病。肝脏是访问频繁的监视,夫人和超声波测试,这可能会在将来的研究中作为生物标志物监测。此外,突变体的研究在肝组织中AR的SBMA患者和动物模型可能是一个有用的工具为进一步调查SBMA和非酒精性脂肪肝疾病的机制。gydF4y2Ba
作者的贡献gydF4y2Ba
古伯r和Takyar博士:采集的数据,分析数据,起草的手稿。a . Kokkinis和福克斯博士:研究设计,采集的数据,和修改的手稿。Drs。Kleiner Alao Remaley,休伊特,Liu和Hadigan:采集的数据和修改的手稿。即kat和d Bakar:分析数据和修改的手稿。Fischbeck博士:修改的手稿和研究设计。Drs。罗特曼和Grunseich:研究设计,数据采集,数据分析,起草的手稿。gydF4y2Ba
研究资金gydF4y2Ba
研究由校内研究资金来自国家神经疾病和中风研究所,国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所,Allery和传染病研究所和国家癌症研究所。gydF4y2Ba
信息披露gydF4y2Ba
作者报告没有披露相关的手稿。去gydF4y2Ba首页Neurology.orggydF4y2Ba为充分披露。gydF4y2Ba
承认gydF4y2Ba
作者感谢伊丽莎白·哈特尼特垃圾(研究所、国立卫生研究院),为她在调度研究中参与者的帮助;临床门诊国家卫生研究院的神经和肠胃病学诊所工作人员对他们的援助在参与者的访问;首页这项研究的参与者;和肝组织细胞分布系统提供控制和明尼苏达大学的纳什肝脏样本。作者感谢尼古拉斯Maragakis博士(约翰霍普金斯大学)作为安全监控他的帮助在这个研究。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
↵gydF4y2Ba*gydF4y2Ba这些作者的贡献同样这项工作。gydF4y2Ba
去gydF4y2Ba首页Neurology.orggydF4y2Ba为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章加工费由国家神经疾病和中风研究所。gydF4y2Ba
补充数据gydF4y2Ba首页Neurology.orggydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2017年6月6日。gydF4y2Ba
- 接受的最终形式gydF4y2Ba2017年9月19日。gydF4y2Ba
- 版权©2017年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页gydF4y2Ba
这是一个开放的分布式根据文章gydF4y2BaCreative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND)gydF4y2Ba,它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。gydF4y2Ba
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