文摘
摘要目的:比较体重随时间变化在帕金森病(PD)患者,那些非典型帕金森症,和匹配控制;确定影响减肥基线因素在帕金森症;检查它是否预测差的结果。
方法:我们分析了帕金森症发病率的数据在苏格兰东北部(松树)研究中,一个事件,基于人群的前瞻性群组的帕金森患者和年龄,sex-matched控制年随访。混合模型分析描述PD患者体重变化,那些非典型帕金森症,和控制。持续的临床基线因素显著减肥(> 5%的损失从基线)和早期持续减肥和死亡之间的关联,痴呆,在帕金森症和依赖与Cox回归分析进行了研究。
结果:共有515名参与者(与PD 240控制,187年,88年与非典型帕金森症)的平均随访5年。在诊断、非典型帕金森患者身体重量低于PD患者比对照组轻。PD患者体重比管控更迅速,和减肥最快在典型的帕金森症。多变量调整了潜在的混杂因素后,只有年龄是独立与持续的临床重要的减肥(危险比[HR] 10年期年龄增加1.83,95%可信区间[CI] 1.44 - -2.32)。减肥1年内发生的诊断是独立与依赖的风险增加(HR 2.11, 95% CI 1.00 - -4.42),老年痴呆症(HR 3.23, 95% CI 1.40 - -7.44),和死亡(HR 2.23, 95% CI 1.46 - -3.41)。
结论:减肥发生在早期帕金森症和更大的比PD非典型震颤麻痹。减肥早期帕金森症的预后意义,和有针对性的膳食干预以防止它可以改善长期结果。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- dsm - iv=
- 精神疾病诊断与统计手册(第四版) ;
- 人力资源=
- 风险比;
- PD=
- 帕金森病;
- 松=
- 帕金森症发病率在苏格兰东北部
之前的研究表明,减肥在帕金森病(PD)是很常见的,1,2不是说仅仅通过营养摄入量减少或者增加能量消耗,3和可能与较差的预后相关。4,- - - - - -,9
然而,这些先前的研究一般都是基于小,高度选择军团(通常相对年青患者)有限或没有后续。1,3,- - - - - -,5,8只有2的研究相比,体重减轻的程度及其在PD早期危险因素,5,10但没有与其他非典型PD帕金森综合症相比,PD患者相比控制长期随访诊断的一个未经选择的事件的病人,或评估早期体重长期结果的影响。因此,不确定性程度,减肥的原因,和相关性PD和其他帕金森综合症。
我们旨在比较体重随时间变化在帕金森患者年龄,sex-matched控制,以诊断,以确定哪些因素是与发展中持续在帕金森症临床显著的减肥,并评估早期重要的减肥的效果在帕金森症的临床结果。
方法
研究设计。
帕金森症的发病率在苏格兰东北部(松树)的研究是一个基于事件的帕金森症年未来的终身随访。11,12以前描述的研究设计和招聘方法。11,12总之,多个确定策略被用来识别所有新诊断的退行性或血管性帕金森症发生在人口≈300000 2发生时期,2002年到2004年和2006年到2009年。病人被邀请同意终身随访。年龄——和sex-matched控制招募了来自每个招募病人一样的惯例。病人和控制年度评估包括病史和检查,审查的医疗情况下笔记,和各种评估尺度。体重测量每年定期校准医院规模。
综述了病人的诊断每年一个神经学家特别感兴趣运动障碍或监督学员在神经学或老年医学专家。首页临床诊断的指导下适当的研究标准,例如,英国帕金森脑银行标准。11,13控制和帕金森患者在临床随访至少2重量测量包括在这些分析。帕金森组分别分析了PD患者和那些非典型震颤麻痹。
标准协议的审批、登记和病人同意。
伦理批准了格兰扁研究伦理委员会和苏格兰的多中心研究伦理委员会。所有的参与者给书面知情同意。
重量数据。
松的研究数据库被筛查失踪年度重量数据。这些数据失踪时,可用资源(医疗和护理所指出的那样,GP总结)检查重量测量在6个月的访问日期。
在这项研究中,临床上显著的体重减轻被定义为> 5%的基线体重如前所述。14后续重量测量筛选识别那些参与者持续临床上显著的减肥(即。,减肥> 5%的基线体重,所有后续的体重测量是> 5%低于基线体重)。
结果数据。
我们选择3感兴趣的临床相关的结果:依赖(需要帮助与基本日常生活活动),痴呆和死亡。依赖是定义为一个施瓦布和英格兰分数< 80。15痴呆与dsm - iv诊断定义基于临床访谈辅以认知测试细微精神状态检查和心理帕金森的。16所有与会者都标记为NHS中央定期通知登记死亡。
统计分析。
描述PD患者的体重变化,那些非典型帕金森症,和控制。
我们使用重复测量线性混合模型来描述重量随时间的变化。一年一度的重量测量设置为因变量。年龄、诊断组(PD,非典型震颤麻痹,控制)和年的随访作为主要输入固定效应因素,和每个固定效果之间的相互作用和体重测量也包括在内。一阶自回归协方差结构。每年平均体重变化的估计计算从边际意味着从模型,和之间的交互诊断的意义和年的后续被用来确定重量随时间的变化诊断组之间是不同的。确定重量随时间变化是不同PD和非典型震颤麻痹,我们重复模型不包括控制和测试之间的交互的重要性PD /非典型帕金森症诊断和随访。同样,模型只对控制和PD患者重复。
减肥的决定因素在帕金森症。
基线因素(因素以第一(诊断)访问)的持续显著减肥帕金森患者进行了多变量Cox回归。下列变量被认为是条目的模型:年龄;性;PD vs非典型震颤麻痹;基线Charlson合并症的分数17;幻觉的;自我报告的吞咽问题;低情绪和记忆;依赖性(施瓦布和英格兰得分< 80);老年痴呆症;Barthel指数;细微精神状态检查;帕金森病问卷8;统一帕金森病评定量表部分I, II, III部分的得分; and Hoehn-Yahr score. Cases without clinically significant weight loss were censored at the date of the last available weight measurement. Univariable analyses of the baseline covariates were examined. Variables with statistical significance (p< 0.05)的单变量分析包含在向后逐步选择过程,p> 0.1被删除从模型的标准模型减少机会发现的可能性。变量> 10%的缺失数据和变量显示重要的共线性与其他变量被排除在外。在决赛中,以避免过度拟合模型,我们保证事件的比例变量是< 10。18
预后的临床显著减肥震颤麻痹。
三个独立的多变量Cox回归模型构建评估之间的关系持续的临床诊断的重要在第一年内减肥和依赖,痴呆和死亡。患者诊断的结果在第一年内感兴趣的被排除在分析预测结果。损失后续审查在最后随访的日期,和数据提取分析12月31日,2014年。
相同的变量和选择策略模型评估结果如上所述的模型被用于时间持续显著的减肥。
对于每个Cox模型,比例风险假设的目测检查kaplan meier生存的土地。为每个Cox模型完整个案分析;即。,patients with missing data were removed from each model.
敏感性分析。
我们还进行了事后灵敏度分析检查是否不包括血管性帕金森症患者(不是严格神经退行性)的非典型帕金森症组改变了我们的结果。
21.0版本我们使用社会科学统计软件包(SPSS . n:行情)、芝加哥、IL)和占据12.1版本(StataCorp、大学城、TX)进行分析。
结果
355名帕金森症患者和266名对照的松树的研究中,与PD 187, 88与非典型帕金森症和240控制包括在内。给出原因除外图1。非典型帕金森组包括那些corticobasal变性(n = 2),老年痴呆症和帕金森症相关(n = 4),与路易体痴呆(n = 26),多系统萎缩(n = 14),进行性核上的麻痹(n = 18)和血管性帕金森症(n = 24)。病人和对照组随访12年(平均持续时间,直到死亡,追踪损失,或最后随访6.9年控制,6.3年PD患者和4.2年的那些非典型帕金森症)。只失访1例和1控制以外的其他原因死亡。
描述PD患者的体重变化,那些非典型帕金森症,和控制。
个人之间的基线特征和比较有和没有持续的临床显著减肥了表1。平均而言,非典型帕金森患者比那些PD,和有更多的男人。在诊断、PD患者和非典型帕金森病人明显轻于对照组的5.6和7.1公斤,分别在调整年龄和性别(p< 0.001)。确诊后,体重减少所有学习小组(图2)。意味着(SD)减少体重从基线到最后的随访中是3.2(6.9),4.1(8.6),和5.0(7.6)公斤控制,PD患者,分别与非典型震颤麻痹。这些数据没有明显倾斜(平均减少3、4和5公斤)。与帕金森症患者(所有)体重比控件(更快p= 0.001病人/控制状态之间的交互和年)。PD患者体重比控件(更快p= 0.02之间的交互控制/ PD和年)。非典型帕金森症患者减肥更快比PD (p= 0.001为PD /非典型帕金森症和年)之间的交互。持续的临床诊断的重要在第一年内减肥更常见的非典型帕金森症患者(22%)比那些PD(8%)和控制(8%)(p= 0.002,表1)。
减肥的决定因素在帕金森症。
决定因素的多变量Cox回归模型研究所有275名帕金森患者的减肥了。变量包括和排除在减肥中列出的模型结果表2。在诊断帕金森病人(PD和非典型)继续开发持续减肥随时诊断后平均4.5岁,1-point-higher中间部分我统一帕金森病评定量表得分比那些没有持续减肥(表1)。
多变量调整后,只有年龄是独立与发展中持续临床上显著的减肥后任何时候帕金森症诊断(危险比[HR] 1.83, 95%可信区间[CI] 1.44 - -2.32每增加10岁)(表2)。有一个迹象表明非典型帕金森症可能与体重大于PD (HR 1.44, 95% CI 0.95 - -2.18)。降低依赖之间的关系来衡量Barthel指数和减肥后调整年龄和诊断组(表2因为共线性)可能是虚假的。
预后的临床显著减肥震颤麻痹。
帕金森队列(n = 275), 85年在基线,依赖43由第一年开发依赖,发达依赖后随访期间,97和50保持独立;43岁的患有老年痴呆症在基线,11年1患上痴呆,57发达痴呆在随访中,164没有患老年痴呆症。有162人死亡。模型的变量包括和排除在减肥中列出的结果表2。
持续的临床诊断的重要在第一年内减肥是独立与随后的痴呆密切相关(HR 3.23, 95%可信区间1.40 - -7.44)和死亡率(HR 2.23, 95% CI 1.46 - -3.41),并与依赖(HR 2.11, 95%可信区间1.00 - -4.42,p= 0.05)(表2)。没有证据表明持续的临床效果显著减肥这些结果被诊断帕金森(修改p= 0.13,0.93,和0.20的交互依赖、痴呆、和死亡率模型,分别)。所有的关联变化如果血管性帕金森症被排除在外。
讨论
这项研究表明,帕金森症患者体重明显低于在诊断控制。减肥是所有组中观察到随着时间的推移,但PD患者体重比控制,快速和非典型震颤麻痹减肥最快。年龄是唯一独立的基线风险因素持续在帕金森症临床显著的减肥。临床诊断的重要在第一年内减肥是独立与随后的依赖,调整了潜在的混杂因素后痴呆和死亡。
低体重患者PD nonparkinsonian控制相比,曾被报道。3,19,- - - - - -,21两个独立的研究发现减肥10年前发生帕金森症的诊断。2,22这些研究结果,我们认为减肥是运动前和运动帕金森症,早期的一个特征可能由于病理机制比运动症状出现。
像大多数以前的研究,1,2,20.我们发现在PD大于减肥控制。在一个小10年纵向研究,临床的比例显著减肥PD患者(n = 49)控制之间的两倍。1另一项研究发现,PD患者的机率要高出4倍自报体重超过8年。20.观察到体重随时间在松树的研究与报道一致,减肥在帕金森症与疾病持续时间有关。20.然而,体重测量在以后的随访可能扭曲了磨损由于死亡率,因为那些幸存下来的时间不可能减肥。
发现减肥是在非典型帕金森症比在PD的小说。这是符合这些比PD和更积极的疾病在PD,先前的研究表明,减肥与更大的帕金森症的严重程度相关。1,20.本研究补充数据在老年痴呆等神经退行性疾病和亨廷顿舞蹈病,也与减肥有关的早期和后来的疾病。23,24这表明可能有机制常见的神经退行性疾病,可能与增加分解代谢的细胞活动。
类似于其他人,我们发现年龄是独立与持续的临床显著减肥震颤麻痹。1,3,5,10其他与本研究发现,减肥与女性性有关,3,4,10,25疾病严重程度1,10,20.幻觉,1左旋多巴的剂量,5,25运动障碍,19嗅觉障碍,26和并发症。5造成这种差距的原因可能是在某种程度上,我们只研究了基线预测减肥和这些特性只有很少的几个出席诊断。进一步的工作占改变随着时间的推移,反是(例如,时间变量Cox回归)可能是有用的。然而,后来测量早期预测的预测因素不太有用的减肥当有针对性的干预可能会交付。
我们发现临床上显著的减肥在帕金森症诊断的第一年是独立与依赖,痴呆和死亡。这种效应是独立的诊断(PD或非典型),并没有证据表明减肥和诊断之间的互动。这表明更大的体重在非典型震颤麻痹的混杂因素可以解释我们调整的模型。然而,我们仍然可能没有检测到一个小差异由于缺乏力量。
我们所知,减肥之间的关联和依赖先前未被证实。我们发现补充了先前的报道,减肥和营养状况差震颤麻痹与降低生活质量,5恶化的疾病严重程度,6和运动困难,26通常伴随着依赖性增加。
减肥和痴呆之间的联系已报告在老年人群但不是在PD。27,28两个小的前瞻性研究PD (n = 28和104年)发现,减肥和身体质量指数较低,患者认知功能明显恶化(分别为1和3年的随访后)。3,7
另外两个研究专门调查了帕金森症的减肥和死亡率之间的联系。4,6一个小回顾审计(n = 55)发现减肥是无意义的的几率更高的死亡率有关。4另一家大型纵向研究没有发现身体质量指数的变化和生存之间的联系,尽管这种分析几乎没有死亡1673名患者(76)。6
尽管我们演示了一个协会之间的早期减肥和随后的可怜的结果,我们的研究是观察性的,所以它不能证明因果关系。然而,即使减肥只是一个更大的疾病严重程度和进展的标志或一般的脆弱的体现或其他重要的并发症,恶化的结果,它可能仍然是有用的临床。证明因果关联,就有必要进行干预试验旨在防止减肥和证明它导致改进的结果。我们不知道任何此类试验在帕金森疾病;的确,目前没有干预证明减少震颤麻痹的减肥。29日然而,考虑到协会的减肥成果较差和低风险的伤害,显然是很重要的,高热量的角色(例如,高脂肪和碳水化合物)的干预措施追究这些疾病的早期阶段。
这项研究有几个优势。首先,选择偏见可能较低,因为我们研究以人群为基础的事件队列中都努力识别所有事件情况。有更多的选择性偏差在对照组,但我们曾表明,对照组不太健康。30.此外,由于这种设计,结果很可能是能够概括PD的普通人群,但是有年青患者相对较少,因为他们占总人口的一小部分与PD。第二,相对较大的样本量(n = 275),患者随访的前瞻性诊断与普通体重测量和临床特征的详细描述,提供了更详细的数据预测和减肥的结果在帕金森症和较长的后续比任何先前的研究。定期从实际重量测量校准天平的使用改善了以前使用自我报告的权重的方法。20.第三,我们纠正潜在的混杂因素,研究了重要的临床相关的结果。
然而,这项研究有一些局限性。首先,一些患者丢失重量数据。这些患者经常家访,因为他们太脆弱参加诊所,从而在更大的风险可能是减肥和贫穷的结果。这之间的差异可能导致低估患者和控制和低估的减肥和贫穷之间的关系的结果。第二,其他潜在的混杂因素的数据,包括有意的重量变化,饮食干预、营养状况、药物治疗,和潜在的外部压力,目前还不清楚。最后,持续减肥不能使用前瞻性预测在疾病早期,因为当时的预测,目前尚不清楚是否减肥将持续。
我们已经表明,帕金森病人体重较低,随着时间的推移失去更多的重量比nonparkinsonian控制和早期临床重要的减肥是独立与贫穷相关的结果但这很难预测基线谁会减肥。虽然不能隐含因果关系,密切监测体重似乎明智的帕金森症,因为早期识别患者的减肥可能预后意义和潜力有针对性的干预。进一步研究调查病人的影响特征,发展随着时间的推移,震颤麻痹应该执行,包括药物数据,累积疾病特点和并发症。针对性的干预措施,以防止或逆转减肥在帕金森症可能改善的结果,因此有一个强有力的案例调查这种干预的随机试验。
作者的贡献
克里斯汀•卡明:研究概念和设计、分析和解释数据,统计分析,初稿的手稿。安格斯·麦克劳德:研究概念和设计,采集的数据,分析和解释数据,统计分析,研究监督重要的知识内容的修订手稿。Phyo k .敏:研究概念和设计,研究监督重要的知识内容的修订手稿。Carl e . Counsell研究概念和设计,采集的数据,研究监督重要的知识内容的修订手稿。
研究资金
这项研究是由英国帕金森症,苏格兰首席科学家办公室,NHS格兰扁捐赠基金、BMA多丽丝·希利尔奖,RS麦克唐纳信任,基金会还和特殊帕金森研究利益集团。
信息披露
k . Cumming报告没有披露相关的手稿。a·麦克劳德已经收到资金的支持苏格兰政府的首席科学家办公室,帕金森英国NHS格兰扁禀赋,威康信托基金会,阿伯丁大学和医学科学院。p .敏已经收到资金的支持NIHR(水平研究病人受益计划,计划,计划授予应用研究),NHS格兰扁禀赋,哈雷·斯图尔特爵士的信任,登喜路医疗信托,医学研究苏格兰,苏格兰Tenovus中风协会,阿尔茨海默氏症协会和英国老年协会。c . Counsell已经收到资金支持来自英国帕金森症,苏格兰政府的首席科学家办公室,工程和物理科学研究理事会,NHS格兰扁禀赋。去首页Neurology.org为充分披露。
承认
作者感谢所有参与者参加,研究员(凯特·泰勒,罗伯特•Caslake大卫McGhee)和研究护士(克莱尔哈里斯,乔安娜·戈登,安妮·海曼淡褐色福布斯)进行了评估,秘书(Pam丽贝卡·苏珊·基尔帕特里克),数据管理团队(凯蒂·王尔德,大卫·里奇),临床医师提到病人松研究,研究资助者。
脚注
↵*这些作者的贡献同样这项工作。
去首页Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。这篇文章加工费是由英国帕金森症。
- 收到了2017年5月13日。
- 接受的最终形式2017年9月11日。
- 版权©2017年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会首页
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引用
信:快速的网络通信
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作者回复:神经退行性疾病的早期减肥可能与增加大脑中蛋白质代谢
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神经退行性疾病可能与早期体重增加大脑中蛋白质代谢
