文摘
摘要目的:测试是否影响dCMP + dTMP治疗是归因于增加dC + dT的水平,我们对待TK2与口服dC + dT小鼠模型。
背景:TK2是一个核基因编码的线粒体酶胸苷激酶2 (TK2),其中核苷磷酸化脱氧胞苷(dC)和脱氧胸苷(dT) dCMP dTMP。这个基因的突变导致TK2缺乏,经常会导致线粒体DNA (mtDNA)消耗在婴儿和儿童综合症,表现为严重的肌肉mtDNA拷贝数的减少导致快速进行性线粒体肌病。到目前为止,没有批准疾病修饰治疗TK2缺乏症。我们报道,分子绕过TK2产品通过口服治疗,dCMP和dTMP TK2的小鼠模型的缺陷改善症状和延长寿命的动物。尽管这种治疗策略的明显的好处,但我们观察到政府后,dCMP和dTMP迅速转化为各自的核苷表明直流和dT是积极的治疗药物。
设计/方法:。
结果:260年和520毫克/公斤/天的口腔dC + dT TK2突变动物的寿命延长持续时间与那些通过使用200和400毫克/公斤/天dCMP + dTMP。两种剂量的deoxynucleosides足以部分恢复mtDNA水平在大脑和心里完全防止mtDNA损耗,肝、肾、肠和肌肉岁13天。活动和大量的呼吸链酶也部分地恢复了29天。有较高水平的复合物第四我和老鼠的大脑接受520毫克剂量的dC + dT,相比接受260毫克,这可能占延长生存时间观察高剂量。
结论:我们的研究结果揭示了小说治疗TK2缺乏症。虽然不是治疗,这种基质增强疗法可能会推迟或阻止这种毁灭性疾病的进展。
研究支持:这项工作得到了研究所
披露:洛佩斯博士戈麦斯没有披露。Levy博士没有披露。Sanchez-Quintero博士没有披露。Juanola-Falgarona博士没有披露。巴萨没有披露博士。Garcia-Diaz博士没有披露。特博士没有披露。加隆博士没有披露。Hirano博士已收到(皇室或执照费或合同权利)支付从MitoRainbow疗法,Inc .)
