染色体的识别位点影响认知弹性神经病理学(S21.003)

文摘

摘要目的:我们旨在发现遗传因素的认知神经病理学的韧性。背景:认知弹性归因于大脑储备能力,认知储备,微分组织病理反应。此外,病态不经常占会引起明显的韧性。然而,遗传决定因素的认知弹性是未知的。方法:我们研究的一个子集参加宗教团体学习和拉什记忆和衰老项目(n = 979)。我们定义术语“剩余认知”是认知之间的差异直接死亡和认知的人口结构和常见neuropathologic指数预测的阿尔茨海默氏症、脑血管疾病,路易的身体疾病,和海马硬化。残余的认知,进行了全基因组关联研究和基因在100 kb的暗示位点(p < 10 ^ 5),甲基化状态与残余认知测试。最后,这些暗示位点是否cis-expressive数量性状基因座(cis-eQTL)检查。结果:总共8暗示染色体位点,这些位点和基因在100 kb: WARS2, UNC5C, MTHFD1L, AKAP12, VWDE, TMEM106B, AGR2 AGR3, DLGAP2。AKAP12,其中,WARS2 UNC5C AGR2, DLGAP2排列甲基化状态与残余认知相关。TMEM106B轨迹微小等位基因(SNP rs11509153G)是一个cis-eQTL与TMEM106B表达下降有关。有趣的是,AKAP12在认知储备和DLGAP2突触蛋白的影响,而UNC5C有助于神经脆弱神经毒素。TMEM106B轨迹(rs11509153G)正与先前确定的强大的连锁不平衡保护TDP-43变体(rs1990622G),没有经常占的病理。结论:我们确定了几个染色体位点遗传和表观遗传因素融合的证据显示与明显的认知弹性(测量残余认知),在靠近这些位点基因参与突触的功能,神经脆弱,TDP-43病理学。

披露:杨医生没有披露。怀特博士没有披露。Yu博士没有披露。Chibnik博士没有披露。施耐德博士已经收到个人活动与AVID Radiopharmaceuticals补偿,inc .)和通用电气医疗集团。贝内特博士已经收到个人赔偿的活动与达能,Inc .)博士Willmar施瓦贝制药、公斤制药和礼来公司担任顾问。De Jager博士收到生原体研究支持Idec和Genzyme。