的TMEM106B轨迹,老年人没有FTLD TDP-43病理学
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文摘
摘要目的:确定的独立协会TMEM106B变异与交互响应DNA结合蛋白43 (TDP-43)病理学在老年人额颞叶大叶性变性(FTLD)和探索功能通路链接病理学变异的风险,包括入库单信使rna途径。
方法:数据来自544解剖参与者没有FTLD的以社区为基础的研究衰老。参与者进行了统一neuropathologic评估,包括TDP-43细胞质内含物。我们检查协会TMEM106B变异的半定量的衡量TDP-43病理学在一系列的回归分析。我们探索潜在通路通过利用基因,大脑DNA甲基化,microrna和转录组数据来自同一组的参与者。
结果:TDP-43病理学发现,51.7%的参与者。该指数单核苷酸多态性(SNP), rs1990622一个与更高级的TDP-43病理相关。点击率最高的良好映射的轨迹在连锁不平衡指数SNP。调整后,该协会依然显著其他神经病理学包括阿尔茨海默病和海马硬化(优势比= 1.351,95%置信区间-1.709 = 1.068,p= 0.012)。入库单表达式是rs1990622调节AA / AG)运营商,与更高级的TDP-43病理相关。的TMEM106B变异有关的DNA甲基化水平较低的活性增强剂入库单。
结论:常见的变体TMEM106B作为一种独特的风险因素在老年人没有FTLD TDP-43病理学。的作用入库单表达和表观遗传机制联系起来TMEM106B在老年人TDP-43积累需要进一步研究。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 肌萎缩性侧索硬化症=
- 肌萎缩性脊髓侧索硬化症;
- 生物多样性公约=
- corticobasal变性;
- CERAD=
- 财团建立注册为阿尔茨海默氏症;
- DLPFC=
- 背外侧前额叶皮层;
- FTLD=
- 额颞叶大叶性变性;
- GWAS=
- 全基因组关联研究;
- 地图=
- 记忆和衰老项目;
- microrna的=
- 微RNA;
- 或=
- 优势比;
- PSP=
- 进行性核上的麻痹;
- ROS=
- 宗教团体研究;
- 单核苷酸多态性=
- 单核苷酸多态性;
- TDP-43=
- 交互响应DNA结合蛋白43;
- TMEM106B=
- 跨膜蛋白106 b
脚注
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信:快速的网络通信
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Re: TMEM106B和海马硬化的老年人
- 朱莉。施耐德,教授,拉什大学医学中心julie_a_schneider@rush.edu
- Lei Yu,芝加哥;Chicaago大卫·a·班尼特
2015年4月29日提交 -
TMEM106B和海马硬化的老年人
- 丹尼斯·W。迪克森,病理学教授,梅奥诊所杰克逊维尔dickson.dennis@mayo.edu
- 罗莎说Rademakers,杰克逊维尔,FL;亚历山德拉·m·尼科尔森,杰克逊维尔,FL
2015年4月1日提交
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