临床和分子遗传学的胸苷激酶缺2 (P5.067)

文摘

目的:描述四个新2胸苷激酶基因(TK2)患者的基因突变,并审查TK2缺乏症的临床和分子遗传学方面。背景:常染色体隐性(AR) TK2突变引起严重mtDNA枯竭和毁灭性的婴儿和儿童的神经肌肉疾病,以及mtDNA多个删除和进步的外部眼肌麻痹(PEO)的成年人。最近,与deoxypyrimidine mono磷酸盐分子搭桥治疗已经证明有效的改善Tk2缺乏在H126N兄弟小鼠模型。设计/方法:我们回顾了临床历史,分子遗传学和生化缺陷已报告65例,2001年至2014年在文学以及四个新患者TK2突变。结果:新四个病人,发病范围从小儿病人(1)儿童发病患者(2 - 4)在年轻患者发病最严重的临床过程。小说在TK2缺乏患者临床特征包括肌红蛋白尿症,多发性骨折和心律失常患者中观察到1和4。基于我们的新病人的病史和系统性的文献综述,我们确定了四个疾病报告:我)小儿encephalomyopathy发生在生命的第一年和快速进步的早逝;(二)童年SMA-like肌病进步移动多年的损失;iii)成人肌病与亚临床或轻度肌病发病和移动的逐渐丧失,呼吸衰竭,或在成年期;成人AR-PEO和iv)。 Molecular genetics defects in muscle range from i) severe mtDNA depletion in the infantile/childhood onset forms, ii) coexisting mtDNA multiple depletion and mild mtDNA depletion in adult-onset myopathy, and iii) isolated mtDNA multiple deletions in AR-PEO. CONCLUSIONS: TK2 deficiency manifests a clinical and molecular genetic disease spectrum. Early and accurate diagnosis is important to initiate timely treatment with dCMP/dTMP, which may modify clinical history of this devastating disorder.

披露:加隆博士没有披露。巴萨没有披露博士。Kleinsteuber博士没有披露。Donati博士没有披露。DiMauro博士已经收到了个人在一篇社论中补偿MedLink神经学的能力。首页Hirano博士获得了个人在一篇社论中补偿Medlink能力。Hirano博士收到Santhera制药、研究支持辉瑞公司,爱迪生药品。