2014年新兴科学文摘

Drisapersen杜氏肌萎缩症治疗:96周的随访结果的非盲扩展研究以下两个安慰剂对照试验

娜塔莉Goemans博士;托马斯•我们医学博士;克雷格·麦克唐纳博士;卡洛琳华生;马里兰州约翰·克劳斯博士;凯蒂·罗尔夫,MSc;乔安娜Nakielny博士MRCPsych;芭芭拉队长;罗莎蒙德威尔逊博士;贾尔斯剪秋罗属植物,医学博士

客观的:评估长期安全性、耐受性和疗效(6随钻测量)皮下注射drisapersen (DRIS) 6毫克/公斤/周。背景:想了解2》-O-methyl-phosphothioate寡核苷酸旨在跳过外显子51的肌营养不良蛋白pre-mRNA与杜氏肌肉营养不良症(DMD)科目。两个安慰剂对照试验显示治疗好处有利于DRIS 6分钟步行距离(6随钻测量)48周的治疗后(DMD114044, 10.3米;DMD114117 35米)。DMD114349是一个开放的这些研究的延伸。设计/方法:主题与DMD(> = 5年;走动的;steroid-treated;从地板上升< = 7秒(DMD114117只);肌营养不良蛋白突变矫正exon-51跳过)完成了给料机的研究是合格的。安全性(2013年6月datacut)和有效性(2013年10月datacut)数据报告。结果:安全分析(n = 186)表明,注射部位反应,肾事件,和血小板减少症是最著名的发现。在DMD114349 48周,受试者接受DRIS (n = 69)显示临床有意义的差异与安慰剂相比,6随钻测量/延期治疗手臂(n = 44;平均(95%置信区间)变化,-66.8(-96.6,-36.9)和-112.9(-152.0,-73.8)米总共96和DRIS 48周,分别;平均差,+ 46米)。受试者参加DMD114044 DRIS 49-meter区别了(n = 52)和安慰剂/延迟治疗(n = 31)从原始基线。那些从DMD114117 52-meter区别原始基线DRIS (n = 17)和安慰剂之间/延迟治疗(n = 13)赞成DRIS;DRIS臂下降只有5米。结论:的长期安全DRIS出现类似于以前的临床试验,除了血小板减少症的发生。96周的DRIS治疗与安慰剂/延迟导致临床意义上的不同DRIS 46米。这个扩展研究表明维护利益的馈线研究人群与不太严重的疾病,和临床有意义的好处出现放缓馈线研究人口,平均而言,更严重的影响。

研究支持:葛兰素史克公司

信息披露:Goemans博士没有披露。我们已收到博士与Prosensa个人补偿活动。麦克唐纳博士已经收到个人赔偿的活动与PTC疗法,Sarepta,礼来,辉瑞公司,葛兰素史克,Inc .麦克唐纳博士收到礼来,研究支持和葛兰素史克公司沃森博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司补偿,Inc .克劳斯博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司补偿,克劳斯博士Inc .)和葛兰素史克公司持有股票或股票期权,Inc .罗尔夫博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司作为雇员补偿。罗尔夫博士在葛兰素史克公司持有股票或股票期权。Nakielny博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司补偿,Inc .队长博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司补偿,Inc .威尔逊博士已经收到个人活动与补偿Prosensa疗法BV担任顾问。剪秋罗属植物已收到博士与Prosensa疗法BV个人补偿活动。

脑膜痛觉受器的选择性抑制肉毒神经毒素A型(BoNT-A):治疗偏头痛和其他疼痛的影响

Rami Burstein博士;喜春张;丹•利维博士;k·罗杰青木博士;米切尔布林博士FAAN

摘要目的:理解的机制BoNT-A减少慢性偏头痛。背景:偏头痛是一种复杂的神经紊乱。而使个体易患偏头痛发作的因素和导致攻击开始并不完全理解,人们普遍认为,头痛取决于活化三叉神经痛觉受器提供颅内脑膜。因此,我们假设有效peripherally-administered偏头痛预防性药物,必须减少兴奋性脑膜痛觉受器。在这项研究中,我们评估BoNT-A影响不同类型的天真和敏化脑膜痛觉受器。设计/方法:使用电生理技术,我们确定了43个C -在三叉神经节和36 A-delta-meningeal痛觉受器,并测量他们的自发和诱发点火BoNT-A政府前后颅内硬脑膜和颅外缝合接受字段。BoNT-A影响研究在天真的单位,在单位由炎症汤(是)敏化BoNT-A政府之前,在单位是BoNT-A的管理感应敏感的前几个小时。结果:BoNT-A抑制C -但不是A-delta-meningeal痛觉受器。当应用到天真的空调,BoNT-A硬脑膜的抑制对机械刺激的反应阈上的力量。当应用引起致敏后,BoNT-A逆转机械过敏症。当应用之前,BoNT-A阻止引起机械超敏反应的发展。当应用颅外脑膜伤害感受器的缝合分支,BoNT-A抑制的机械响应性缝合但不硬脑膜的轴突分支。相比之下,BoNT-A没有抑制C-unit硬脑膜的对机械刺激的反应阈值部队,或者他们的自发活动。结论:研究提供了直接证据BoNT-A抑制在外围trigeminovascular机械伤害感受神经元的能力。优惠的抑制反应阈上的机械模拟表明BoNT-A抑制高阈值mechanosensitive离子通道与机械的痛苦。我们提出一个机制BoNT-A干扰SNARE-mediated表面的相关受体的表达,从而防止膜融合到神经终端。

研究支持:这项研究是由国家卫生研究院的基金支持ns - 069847和ns - 079687 (R.B.)和格兰特艾尔建,Inc .(欧文,CA)。

信息披露:Burstein博士已经收到个人活动与爱力根补偿,葛兰素史克公司,默克公司作为顾问或顾问委员会成员。Burstein博士获得了研究支持艾尔建,默克和葛兰素史克。张博士没有披露。Levy博士没有披露。青木博士已经收到个人活动与爱力根补偿,公司作为一个员工。布林博士已经收到个人活动与爱力根补偿,公司作为一个员工。

无症状的颈动脉狭窄与认知功能障碍有关

莫伊拉C Dux,博士学位;格里高利Kowalewski,英航;赵港,黑带大师;哈立德AlMuhanna女士;悉达多Sikdar博士;Brajesh拉尔

摘要目的:这个横断面数据从我们的前瞻性队列研究是第一个比较无症状动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者认知功能之间(ACS)和血管并发症,但没有狭窄患者相似,因此会计混淆血管性认知障碍(VCI)。此外,验证规范的数据被用来计算标准化分数允许确定结果的临床意义。背景:ACS对认知功能的影响仍存在争议。现有的信息是基于与健康对照组比较,不同认知电池,和分数的标准化不足。设计/方法:67连续≥50% diameter-reducing ACS患者和60控制血管并发症没有ACS患者接受了全面的认知测试。证实了狭窄双超声;无症状的地位由神经和NIH卒中量表测试。认知分数调整年龄、性别、教育、和种族使用规范的数据。总体认知功能指数和五个特定领域的综合成绩计算。独立样本t被用来比较组,科恩的d计算来确定大小的影响。结果:两组没有差别对血管危险因素(例如,糖尿病、高血压、冠状动脉疾病)。ACS组整体表现比较差的神经认知总分(t = 2.8;p≤. 01;d =点)和电动机/处理速度(t = 3.5;p≤. 01;d = i)和学习/记忆(t = 2.6;p≤0。;d =相关性)域分数。执行功能的性能降低的趋势,关注/工作记忆出现(d = .35点和点,分别)。域组没有差别的语言。结论:我们证明,第一次,颈动脉狭窄没有神经赤字不一定是“无症状”,与更大的认知障碍患者相比,相似的危险因素,但没有狭窄。这种效应的主要原因是不良电机/处理速度和学习/记忆,赤字从轻度至中度。需要进一步的研究来证实这些发现和阐明其机制。

研究支持:弗吉尼亚州绩效奖(π:Brajesh k Lal)

信息披露:Dux博士没有披露。Kowalewski博士没有披露。赵医生没有披露。AlMuhanna博士没有披露。Sikdar博士没有披露。拉尔博士没有披露。

负florbetaben PET扫描可靠地排除了淀粉样病变经组织病理学证实的3期临床试验

Marwan Sabbagh博士FAAN;马里兰州约翰Seibyl;安德鲁•斯蒂芬斯医学博士;亨利克·斯Barthel,医学博士;吴克群Ishii博士;正树高雄,医学博士;博康Akatsu博士;Shigeo村上教授,医学博士;克里斯托弗·罗博士;安娜Catafau博士; Walter Schulz-Schaeffer, MD; Osama Sabri, MD, PhD

摘要目的:目前,消极的淀粉PET扫描与认知障碍被认为是一个主题的最重要的临床信息,因为它排除了阿尔茨海默病的潜在病因。这个分析的目的是评估florbetaben诊断疗效和阴性预测值在大型组织病理学的课程和宰前florbetaben的宠物成像。背景:florbetaben的第三阶段研究是迄今为止最大的研究,展示了很强的相关性的示踪剂摄取和淀粉样病变。设计/方法:三个独立读者视觉评估florbetaben PET扫描从74年临终科目(临床诊断:57广告;3下文;8非痴呆志愿者;6其他痴呆)接受大脑解剖和最后的神经病理诊断。扫描评估与神经炎的β-淀粉样蛋白斑块的存在/没有根据CERAD标准决定的。结果:β-淀粉样蛋白的存在是在47例经组织病理学证实:44/57广告主题,1/3病人下文,1/6其他痴呆主题和非痴呆1/8志愿者。Florbetaben扫描是正确解读为积极的在这些47例46。没有发现Aß-plaques在27个主题,这些n = 4没有神经退行性疾病,正确阅读PET-negative;和n = 23个其他non-AD神经退行性疾病如帕金森病,海马硬化痴呆,额颞叶痴呆大叶性或多系统神经元和神经胶质tauopathy或选择的疾病;这些23扫描是正确阅读PET-negative中的20个。结果大多数读敏感性和特异性为97.9%和88.9%,分别。florbetaben的负面预测值为96%。结论:Florbetaben成像可以可靠地排除淀粉样病变,表现出的高负的预测价值。这是一个有价值的兼职排除阿尔茨海默氏症或痴呆的鉴别诊断。消极的扫描应该鼓励医生寻找其他认知能力下降的原因和调整治疗方案。

研究支持:皮拉马尔成像

信息披露:Sabbagh博士已经收到个人活动与Amerisciences补偿,辉瑞、卫材、莉莉,热心,BMS, Allon。Sabbagh博士已经收到了个人在一篇社论中补偿Cognivite完整和威利的能力。Sabbagh博士已经收到了从狂热的研究支持,巴克斯特,BMS, Celgene公司,卫材,锐气,礼来,通用电气,基因泰克,詹森/惠氏,辉瑞,Piramal成像。Seibyl博士已经收到个人活动与拜耳医药保健有限公司的补偿,通用电气医疗集团,Piramal成像。Seibyl博士持有股票或股票期权的分子神经影像。史蒂芬斯博士已经收到个人活动与补偿Piramal成像。Barthel博士已经收到个人补偿活动与拜耳医药保健有限公司的顾问。Barthel博士收到拜耳和皮拉马尔成像的研究支持。Ishii博士已经收到个人活动与通用电气医疗集团和礼来补偿。Ishii博士收到拜耳和皮拉马尔成像的研究支持。 Dr. Akatsu has received research support from Bayer and Piramal Imaging. Dr. Murayama has received research support from Bayer and Piramal Imaging. Dr. Takao has received research support from Bayer and Piramal Imaging. Dr. Rowe has received research support from Bayer Schering, Piramal Imaging, GE Healthcare, and Avid Radiopharmaceuticals. Dr. Catafau has received personal compensation for activities with Piramal Imaging. Dr. Schulz-Schaeffer has received research support from Bayer and Piramal Imaging. Dr. Sabri has received personal compensation for activities with Bayer Healthcare and Piramal Imaging as a consultant. Dr. Sabri has received research support from Bayer Healthcare, Piramal Imaging, Siemens, and GE Healthcare.

与阿尔茨海默病修改α-突触核蛋白病理学在路易的身体疾病

乔恩·托莱多;凯文Raible;艾琳押尼珥;大卫欧文博士;马里兰州约翰Brettschneider;史蒂文·阿诺德博士;马里兰州霍华德Hurtig;彼得·纳尔逊;查尔斯·阿德勒,医学博士,FAAN;托马斯海滩; John Trojanowski, MD,PhD

摘要目的:研究α-突触核蛋白病理的不同的模式分布。背景:阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)是两种最常见的,经常co-ocurring,神经退行性疾病。路易体痴呆与下文)被定义为痴呆与认知症状波动和帕金森综合症的出现>痴呆发病后1年。分期系统已经提出了τ和Aβ存款共核蛋白在广告以及病理学(ASP)在PD和下文虽然没有达成共识。设计/方法:我们在下文科目学习ASP的分布一致的广告(广告+下文,n = 313),而分布在PD情况下没有广告(PD, n = 134)和广告(PD +广告,n = 71)从宾夕法尼亚大学(宾夕法尼亚大学)和横幅阳光健康研究所。病例分类通过ASP分布到杏仁核主导,脑干主导,边缘(有/无脑干的参与)和皮层使用修改后的统一分期系统对路易的身体疾病。多巴胺转运蛋白免疫组织化学是宾夕法尼亚大学的一个子集上执行队列。结果:杏仁核的ASP类别出现在广告+下文案例而不是PD案例。脑干的边缘类别提出了一个较低的负担,皮层下和额ASP在下文案例相比PD病例。在皮层的类别,PD只情况下显示时间和角皮层ASP负担低于PD +广告和下文只病例。PD和PD +广告组ASP的宾夕法尼亚大学研究显示高负担的黑质与下文只组。nigro-striatal通路,由多巴胺转运蛋白免疫组织化学,相对保存在下文+广告组相比只PD和PD +广告组。结论:广告的存在病理修改alpha-synucleinopathies ASP的负担和分布的研究。

研究支持:U24 NS072026, P30 AG19610、AG39510 AG033101, AG17586, AG10124, AG17586, NS053488 NS44266, AG15116。

信息披露:托莱多博士没有披露。Raible先生没有披露。押尼珥博士没有披露。欧文博士没有披露。Brettschneider博士没有披露。阿诺德博士已经收到个人活动与Teva补偿。阿诺德博士收到Penn-Pfizer研究支持联盟,国家慈善信托,强生,巴克斯特,默克和百时美施贵宝公司。Hurtig博士获得了个人在一篇社论中补偿现时的能力。纳尔逊博士没有披露。阿德勒博士已经与梅尔兹收到个人补偿活动,诺华,Xenoport,礼来公司。 Dr. Adler has received royalty payments from Springer. Dr. Adler has received research support from Avid Radiopharmaceuticals. Dr. Beach has received personal compensation for activities with GE Healthcare as a consultant. Dr. Beach has received research support Piramal Healthcare, Avid Radiopharmaceuticals/Eli Lilly, GE Healthcare and Navidea Healthcare. Dr. Trojanowski has received personal compensation for activities with Johnson & Johnson. Dr. Trojanowski has received royalty payments from Penn licenses. Dr. Trojanowski has received research support from Johnson & Johnson, Bristol Myers Squibb, and GlaxoSmithKline, Inc.

儿童的第二阶段研究结果ISIS-SMNRx脊髓性肌肉萎缩症

克劳迪娅•奇博士;凯瑟琳Swoboda博士;罗勒结束之后,医学博士;苏珊Iannaccone博士FAAN;杰奎琳·蒙特斯,PT;戴安娜卡斯特罗博士;妮可Holuba Lamarca NP;妮可Raush;妮可Visyak;莎莉Dunaway; Donata Viazzo-Trussell, PT, DPT; Amy Pasternak, PT, DPT, PCS; Leslie Nelson, PT, MPT, OCS; Darryl De Vivo, MD, FAAN; Dawn McGuire, MD, FAAN; Daniel Norris; Katie Alexander; Frank Bennett, PhD; Kathie Bishop, PhD

客观的:这非盲、多个ascending-dose研究来评估安全、耐受性、药代动力学、药效学、功效及ISIS-SMNRx(伊希斯396443)与2型和3型SMA的孩子。背景:ISIS-SMNRx是一种反义寡核苷酸旨在改变SMN2 mRNA的拼接增加功能性SMN蛋白。SMA小鼠模型的结果表明ISIS-SMNRx有很大影响对神经肌肉的功能和组织学措施健康时传递到中枢神经系统。第一阶段单一ascending-dose研究SMA患儿以前完成,表现出可接受的安全/耐受性。设计/方法:多剂量的ISIS-SMNRx(3剂量水平)是由鞘内注射医学上稳定的SMA患者男童岁(n = 25)。受试者服用2 - 3次/ 3个月然后随访6个月post-dosing和监测药物的安全性和耐受性,脑脊液和血浆药物动力学,CSF SMN蛋白水平和临床结果的措施。结果:总的来说,没有安全或耐受性相关担忧ISIS-SMNRx确认;大多数轻度或中度的不良事件严重程度和没有相关剂量ISIS-SMNRx水平。没有毒品改变神经系统检查、实验室评估(包括CSF安全),或系统性的评估报告。重复鞘内注射SMA儿童的耐受性良好。脑脊液和血浆药物水平可预测存在剂量依赖的相关性,符合预期的水平。HFMSE分数表示的改善运动机能在所有剂量水平,与时间和剂量依赖性。6 mwt和乌尔姆功能测试也表明改进,尽管有限的数据。CSF SMN蛋白水平测量显示显著增加在最高剂量(p = 0.004),表明生物活性的ISIS-SMNRx SMA患者。结论:本研究的结果支持持续发展和进一步检查ISIS-SMNRx 2/3阶段SMA患儿的对照研究。

研究支持:伊希斯制药

信息披露:奇博士已经收到个人补偿活动日期,伊希斯制药,罗氏制药。奇博士接到伊希斯制药研究支持。Swoboda博士已经收到BioMarin制药研究支持,和Orphamed。博士结束之后收到个人赔偿的活动与现时的公司,伊希斯制药,雅典娜诊断。结束之后收到博士研究PTC的支持疗法公司Iannaccone博士没有披露。蒙特斯博士已经收到个人补偿活动与伊希斯人员担任顾问。卡斯特罗博士没有披露。博士Holuba LaMarca没有披露。Raush博士没有披露。Visyak博士没有披露。 Dr. Dunaway has nothing to disclose. Dr. Viazzo-Trussell has nothing to disclose. Dr. Pasternak has nothing to disclose. Dr. Nelson has nothing to disclose. Dr. De Vivo has received personal compensation for activities with Isis Pharmaceuticals as a consultant. Dr. McGuire has received personal compensation for activities with Opexa Therapeutics, Isis Pharmaceuticals, Seattle Genetics, TPG Global, Sanderling Ventures. Dr. McGuire has received personal compensation in an editorial capacity for Narrateur, Journal of Narrative Medicine. Dr. Norris has received personal compensation for activities with Isis Pharmaceutical Corp. as an employee. Dr. Alexander has received personal compensation for activities with Isis Pharmaceuticals as an employee. Dr. Bennett has received personal compensation for activities with Isis Pharmaceuticals as an employee. Dr. Bennett has received royalty or license fee or contractual rights payments from Isis Pharmaceuticals. Dr. Bishop has received personal compensation for activities with Isis Pharmaceuticals as an employee.

口腔唾液酸延长释放(撒尔)稳定上肢肌肉力量在人类带有肌病:第二阶段的研究。

梭Argov,医学博士;Yossi Caraco博士;希瑟·刘博士;艾伦•Pestronk医学博士;佩里Shieh,医学博士;艾莉森·M Skrinar;吉尔梅休;埃米尔Kakkis,医学博士

目标/背景:安全性和有效性评估的撒尔斯通肌病,没有治疗方法。设计/方法:48周的双盲研究在47个病人随机安慰剂,撒尔的3 g或6克/天博24周,然后安慰剂患者交叉3 g或额外的24周6克。分析从基线相比在24周6 g或3 g与安慰剂和48周结合6 g和结合3 g组。评估包括肌肉力量通过测力法复合材料的上肢(UEC),下肢肌肉(LEC)], 6分钟步行试验(6 mwt)试验,一个HIBM-specific病人报告结果(GNEM-FAS)和安全。结果:在24周,UEC 6 g组显示安慰剂显著提高(+ 2.33公斤,p = 0.04);在48周,结合6 g组提高了结合3 g组(+ 3.44公斤,p = 0.0033),特别是在> 200基线走预定义子集(+ 4.70公斤,p < 0.001)。LEC显示类似的模式没有统计上的显著差异。6 mwt没有改变。GNEM-FAS测量显示一个积极的趋势(p = 0.087),移动(p = 0.087)和问题得分(p = 0.096)结合6 g和3 g组48周。撒尔是耐受性良好,没有严重的不良事件。结论:这是人类第一次临床数据表明6克/天撒尔有临床意义的影响稳定UEC肌肉力量在斯通肌病48周。

研究支持:Ultragenyx Phamaceutical公司

信息披露:Argov博士没有披露。Caraco博士已经收到个人活动与默沙东公司补偿,BI, Neuroderm,罗氏公司和赛诺菲作为顾问。刘博士已经收到个人活动与辉瑞公司补偿。Pestronk博士已经收到个人赔偿与雅典娜诊断活动。从雅典娜诊断Pestronk博士获得了特许使用金。Pestronk博士持有股票或股票期权在强生(Johnson & Johnson)。Pestronk博士已经收到Insmed研究支持,Knopp,伊希斯制药、赛诺菲-安万特制药公司和Prosensa。Shieh博士已经收到个人活动与补偿Grifols议长。Skrinar女士已经收到个人补偿活动梅休博士Ultragenyc制药有限公司已收到个人补偿活动与Ultragenyx制药公司担任顾问。Kakkis博士已经收到个人活动与补偿Ultragenyx制药公司。

阿仑单抗能提高大脑活跃的复发缓和多发性硬化患者的MRI结果:3年随访的CARE-MS研究

道格拉斯·阿诺德博士;杰弗里·科恩博士;弗雷德里克Barkhof;Krzysztof Selmaj,医学博士;大卫Margolin,医学博士;杰弗里·帕尔默;爱德华·福克斯,医学博士,FAAN

摘要目的:检查阿仑单抗对磁共振成像(MRI)的影响结果的CARE-MS扩展。背景:在两个阶段3,肉搏战试验活动复发缓和多发性硬化(名RRMS)患者(首次治疗[CARE-MS我;NCT00530348之前)或复发治疗[CARE-MS II;NCT00548405]),阿仑单抗证明优于皮下干扰素β1 (IFNB)对临床疗效和减少MRI活动和脑容量损失2年以上。在一个扩展的研究中,持久影响临床疗效仍观察1年之后。设计/方法:病人阿仑单抗(12毫克/天静脉连续5天,连续3天12个月后)CARE-MS研究持续不间断的后续扩展研究(NCT00930553)。他们有资格获得其阿仑单抗疾病活动的证据。核磁共振扫描获得在CARE-MS基线,在12日24和36个月。损伤测量包括钆(Gd)增强病变,T2-hyperintense病变,T1-hypointense病变。结果:349年CARE-MS我(以前首次治疗)和393 CARE-MS II(之前治疗复发)阿仑单抗的患者进入扩展;其分别为18%和20%,收到了。在月36岁的比例CARE-MS我阿仑单抗新的或活跃病变患者不是统计不同于月24 Gd-enhancing病变(9.6% vs 7.1%),新/扩大T2病灶(27.4% vs 23.1%),和新的T1病变(9.2% vs 7.7%)。CARE-MS II阿仑单抗主动扫描患者的比例也相当的损伤类型:Gd-enhancing病变(13.5% vs 9.3%),新/扩大T2病灶(30.7% vs 24.3%),和新的T1病变(10.6% vs 7.4%)。结论:阿仑单抗的大多数新Gd患者免费,T2和T1病变3年的随访后扫描获得从他们的第一个疗程,尽管去年接受治疗大多数病人2年前。这些发现支持名RRMS阿仑单抗的持久的疗效。

研究支持:赛诺菲安万特公司Genzyme,拜耳医疗制药

信息披露:阿诺德博士收到个人活动与Acorda补偿,拜耳医疗、Idec,默克公司Serono,基因泰克,Genzyme,葛兰素史克,落实的诺华Receptos,罗氏公司,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) Teva, NeuroRx研究。阿诺德博士持有股票或股票期权的NeuroRx研究。阿诺德博士已经收到拜耳医药保健有限公司的研究支持。科恩博士已经收到个人活动与补偿Idec,礼来,诺华,Vaccinex。科恩博士收到Idec,研究支持BioMS, Genzyme,诺华,合成纤维,和梯瓦。Barkhof博士已经收到个人补偿活动Bayer-Schering制药公司,赛诺菲,Serono座谈会基金会MedScapeGenzyme, Biogen-Idec, Teva, Merck-Serono,诺华,罗氏,合成纤维BV,詹森研究。从Biogen-Idec Barkhof博士获得了研究支持,Teva, Merck-Serono,诺华,罗氏,合成纤维BV,詹森的研究。Barkhof博士的研究机构已收到来自荷兰社会女士的支持。Selmaj博士已经收到个人活动与Genzyme补偿,诺华,生原体,罗氏公司,默克公司Serono,拜耳。Margolin博士已经收到个人活动与补偿Genzyme Corp .)、赛诺菲安万特公司作为一个员工。 Mr. Palmer has received personal compensation for activities with Genzyme Corporation as an employee. Dr. Fox has received personal compensation for activities with Acorda, Bayer, Biogen Idec, Eli Lilly, EMD Serono, Genzyme, GlaxoSmithKline, Novartis, Opexa, Roche, Sanofi, and Teva. Dr. Fox has received research support from Acorda, Bayer, Biogen Idec, Eli Lilly, EMD Serono, Genzyme, GlaxoSmithKline, Novartis, Opexa, Roche, Sanofi-Aventis, and Teva.

外周b细胞水平和MRI疾病之间的关系活动复发汇款多发性硬化症(名RRMS)

达伦·奥斯丁博士;伊曼努尔·弗里德曼博士;理查德•格罗夫MSc;杰瑞押博士;苏珊Vanmeter博士

摘要目的:评价之间的关系外围b细胞和脑MRI钆增强(GdE)病变名RRMS科目。背景:b细胞在名RRMS涉及疾病的发病机理。研究supra-pharmacological anti-CD20 b细胞耗竭显示减少疾病活动但是没有b细胞和有效性之间的关系。OMS112831是一个持续的阶段2 b安慰剂对照研究dose-ranging皮下(SC)名RRMS ofatumumab。总体安全性和有效性数据提出了其他地方(演示:S23.006 I7.1.007)。广泛的研究了剂量(3 - 180毫克)调节b细胞耗竭提供额外机会探索b细胞和疾病之间的关系的活动。设计/方法:研究OMS112831评估新GdE病变的抑制是一个为期12周的安慰剂对照。加权平均数CD19 b细胞计数周期4 - 12周的数量相关新GdE病变患者个体的基础上(n = 231)。非参数分析用来确定阈值效应和广义线性模型用于识别外周b细胞水平和MRI疾病活动之间的关系。结果:分析累积新的GdE病变显示疾病活动低于一个阈值显著降低CD19计数64个细胞/ uL周期4 - 12周。广义线性模型与潜在的负二项分布占over-dispersion病变的患者显示出非常重要的线性关系(P < 0.001)和剩余年度每年疾病活动的一个新的损伤和阈值约为32 - 64细胞/ uL。结论:这个anti-CD20治疗的剂量反应研究名RRMS演示了调制的药理和临床效果。相关外围b细胞药理学出现新的GdE病变显示一个潜在的32 - 64细胞/ uL阈显著减少MRI病灶的活动。这些结果可能呈现一个新的目标阈值的探索治疗接受anti-CD20名RRMS患者治疗中获益。

研究支持:葛兰素史克公司

信息披露:奥斯丁博士已经收到个人补偿活动与葛兰素史克公司作为一个员工。弗里德曼博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司补偿,公司作为一个员工。弗里德曼博士在葛兰素史克公司持有股票或股票期权,赞助研究弗里德曼博士卷入作为调查员。格罗夫博士已经收到个人补偿活动与葛兰素史克公司作为一个员工。押博士已经收到个人补偿活动与葛兰素史克公司作为一个员工。押博士持有股票或股票期权在葛兰素史克公司VanMeter博士已经收到个人补偿活动与葛兰素史克公司作为一个员工。VanMeter博士持有股票在葛兰素史克公司VanMeter博士已经收到葛兰素史克公司的研究支持。

Prolonged-Release Fampridine治疗和多发性硬化症患者步行能力和平衡:移动学习结果的随机、双盲

Jan Lycke医学博士;克里斯汀短;克劳迪奥·Gasperini博士;雷蒙德·于佩尔;Manjit麦克尼尔公司;Rossella Medori;火山泥流梅塔博士;雅各Elkins博士

摘要目的:评估的影响prolonged-release (PR) fampridine平板(dalfampridine延长释放在美国)自我评价行走能力,动态和静态平衡,患者生活质量(QoL)多发性硬化症(MS)。背景:步行障碍负面影响生命质量,医学患者最常报道的障碍之一。设计/方法:手机是一个随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究。患者(18 - 70岁)进步或复发缓和(修订麦当劳标准)女士和eds得分为4 - 7与平板电脑PR-fampridine 10毫克或安慰剂治疗24周的每天两次。疗效端点包括基线的改变参与女士走规模(MSWS-12),定时去(拉)测试,Berg资产规模(BBS) 29-item影响规模(MSIS-29)女士,EuroQol (EQ-5D-5L)。移动是为了探索PR-fampridine的影响在一系列walking-related端点。事后统计测试多个阈值之间的改善治疗组相比MSWS-12和拖轮使用逻辑回归调整基线。结果:132名被试被随机分配在全球24个站点。在24周的研究期间,一个更高比例的受试者随机PR-fampridine与安慰剂有经验的临床有意义的改进MSWS-12(> = 8点意味着改进):48.5%比28.1% (P = 0.015);和拖轮速度(> = 15%意味着改进):分别为47.1%和30.2% (P = 0.026)。PR-fampridine治疗也导致更大(中位数)改进从基线MSWS-12 (-6.92 vs -2.89),拖船速度(12.26% vs 3.49%), BBS (2.93 vs 1.71)和MSIS-29身体内部氧化物(-4.96 vs -2.19)和安慰剂。安全研究结果类似于先前的研究。结论:PR-fampridine治疗导致持续,临床上有意义的改善行走能力和平衡治疗6个月期间。这些发现扩展前阶段3结果延长治疗期和更广泛的目标和patient-reported行走能力的措施。

研究支持:生原体Idec

信息披露:Lycke博士已经收到个人活动与补偿Idec,拜耳先灵葆雅,默克公司Serono,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和诺华。Lycke博士获得了研究支持Idec,诺华,和梯瓦。短博士已经收到个人补偿活动作为一个演讲者。短了博士的研究支持Idec,爱力根,默茨公司和制药公司。Gasperini博士已经收到个人活动与默克公司Serono补偿、Idec, Teva,诺华公司Genzyme,拜耳。于佩尔博士已经收到个人活动与默克公司补偿、Idec, Genzyme-Sanofi,诺华,和梯瓦。于佩尔博士接到默克研究支持。麦克尼尔博士已经收到个人活动与生原体补偿Idec作为一个员工。Medori博士已经收到个人活动与生原体补偿Idec作为一个员工。Medori博士持有股票或股票期权的生原体Idec。 Dr. Mehta has received personal compensation for activities with Biogen Idec as an employee. Dr. Mehta holds stock and/or stock options in Biogen Idec. Dr. Elkins has received personal compensation for activities with Biogen Idec as an employee. Dr. Elkins holds stock and/or stock options in Biogen Idec, which sponsored research in which Dr. Elkins was involved as an investigator.

布美他尼变弱超兴奋性神经元网络,提高生存的结节性硬化症小鼠模型

宏宇太阳,医学博士;迪莉娅塔洛斯;6月转到;哈尔尤尔的说法;约翰·德雷尔;奥斯汀Coley;大卫Kwiatkowski;弗朗西丝·詹森博士

摘要目的:我们建议检查布美他尼的潜在好处在结节性硬化症的小鼠模型。背景:结节性硬化症(TSC)经常与耐火材料体现生命早期癫痫、精神发育迟滞和自闭症。TSC的epileptogenesis机制知之甚少。我们最近发现Na + - K + 2 cl -运输车(NKCC1)过表达相对于K + cl -运输车(KCC2)和兴奋性GABAARs存在于人类TSC活检样本(塔洛斯et al ., 2012)。在这里我们的目标是检查的好处NKCC1抑制剂布美他尼在Tsc1cc Nestin-rtTA + TetOp-Cre + (e12.5 - 14.5淫妇)小鼠模型。布美他尼目前正在评估在新生儿癫痫发作的I / II期临床试验,根据我们的临床前数据(clinicaltrials.gov /NCT00830531)。设计/方法:NKCC1和KCC2表达被免疫印迹分析。Perforated-patch夹录音是衡量GABA势逆转。一个敏感的质谱分析进行测量大脑布美他尼的水平。场兴奋性突触后电位(fEPSP)记录测量兴奋性神经元网络。结果:Tsc1cc Nestin-rtTA + TetOp-Cre +老鼠很大upregulation NKCC1蛋白表达和低KCC2表达式(pcc Nestin-rtTA + TetOp-Cre +老鼠(-52.7±3.1 mv, n = 7)显著高于野生型控件(-69.2±5.2 mv, n = 6, pAR介导的突触传递。我们下一个评估的有益影响布美他尼TSC突变小鼠的治疗。口服布美他尼供应提供一个恒定的摄入量,达到大脑布美他尼水平(1.39±0.32 ng / g, n = 5)与我。p注入布美他尼。重要的是,布美他尼治疗开始P18-19变弱的增加fEPSP input-out功能和显著提高生存Tsc1cc Nestin-rtTA + TetOp-Cre +小鼠(p < 0.05, n = 16)对体重没有显著影响。结论:这些结果表明,兴奋性GABAARs TSC极度参与神经兴奋过度,建立布美他尼作为一个潜在的辅助治疗难治性癫痫或在TSC婴儿痉挛症。

研究支持:NS080268 (FEJ);NS 31718 (FEJ), DP1OD003347 (FEJ) P30HD18655 (FEJ), 1 p01ns24279-16 (DJK), mfe - 115462 (HS)

信息披露:孙博士没有披露。塔洛斯博士没有披露。高特博士没有披露。Juul博士没有披露。德雷尔博士没有披露。Coley博士没有披露。Kwiatkowski博士没有披露。Jensen博士已经收到个人活动与罗氏公司补偿。Jensen博士收到Lundbeck公司,它是一家研究支持神经病治疗药品,卫材。

SPP1 rs28357094基因型的既不是决定因素的杜氏肌肉营养不良症(DMD)疾病进展和有用的临床试验结果协变量:3对照试验结果DMD臣民服从外显子51跳过

莎拉玻璃博士;帕梅拉·圣琼博士;琳达Briley;达纳·弗雷泽;卡洛琳华生;医学博士约翰·克劳斯

摘要目的:评估的影响SPP1 rs28357094在杜氏肌肉营养不良症(DMD)疾病进展drisapersen临床项目。确定分层的三个不同的临床试验SPP1 rs28357094会影响试验结果。背景:证据在文献中发现一个骨桥蛋白变体(SPP1 rs28357094)是疾病严重程度的遗传修饰符模式(Pegoraro 2011)。这种变体随后检测影响功能的措施在DMD患者和12个月不仅是显示一个疾病修饰符,但也与选择相关的同质组病人对未来临床试验(贝罗2012)。Drisapersen是一种反义寡核苷酸旨在跳过肌营养不良蛋白基因的外显子51开发了DMD的治疗。我们在目前的评估,评估的影响SPP1 rs28357094 DMD疾病进展和这种变体是否实用程序作为临床试验受试者参加drisapersen程序分层因素。设计/方法:这是GSK-funded评估(201188),263答应了基因样本290例在3 GSK-sponsored临床试验(DMD114044, DMD114117, DMD114876)基因分型使用Affymetrix Axiom®生物型+数组。一个关联分析> 90%功率检测的发布效果SPP1 rs28357094。结果:没有统计证据表明SPP1 rs28357094与疾病进展密切相关(p = 0.96)。结论:这种基因的结果评价DMD臣民服从外显子51跳过表明SPP1 rs28357094与疾病进展无关,因此不提供证据表明SPP1 rs28357094 DMD的临床试验设计中应该使用。

研究支持:葛兰素史克公司

信息披露:玻璃已收到博士个人活动与葛兰素史克公司补偿。玻璃博士已经收到葛兰素史克的研究支持。圣琼博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司作为雇员补偿。圣琼博士在葛兰素史克公司持有股票或股票期权。圣琼博士已经收到葛兰素史克的研究支持。Briley博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司作为雇员补偿。Briley博士在葛兰素史克公司持有股票或股票期权。Briley博士已经收到葛兰素史克的研究支持。弗雷泽博士已经收到个人活动与葛兰素史克公司作为雇员补偿。弗雷泽博士在葛兰素史克公司持有股票或股票期权。 Dr. Fraser has received research support from GlaxoSmithKline. Dr. Watson has received personal compensation for activities with GlaxoSmithKline, Inc. Dr. Kraus has received personal compensation for activities with GlaxoSmithKline, Inc. Dr. Kraus holds stock and/or stock options with GlaxoSmithKline, Inc.

第二阶段的研究来评估安全性和有效性的olesoxime (TRO19622) 3-25岁脊肌萎缩症(SMA)患者

Eric Dessaud;卡罗尔安德烈;布鲁诺•谢勒;帕特里克•贝赫那;丽贝卡Pruss博士;瓦莱丽居维叶;Hauke右舵;恩里科·贝尔蒂尼博士

摘要目的:评估患者olesoxime脊髓性肌萎缩(SMA)。背景:Olesoxime (TRO19622)被确认为一个潜在的治疗根据其有利影响SMA在多个临床神经退化模型。Olesoxime促进神经元存活,神经突产物,从神经损伤恢复和加速髓鞘形成或remyelination脱髓鞘疾病的模型。保持运动神经元结构和生存是SMA高度相关,与进步的运动神经元疾病妥协主要影响神经肌肉功能。设计/方法:165 2型或non-ambulant 3型SMA患者,年龄3-25岁是从22日招募网站在7个欧洲国家2010年11月开始。病人被随机分为olesoxime 10毫克/公斤,管理作为一种液体口服配方或2:1的比例匹配的安慰剂和治疗持续时间是104周。2013年11月最后一个病人完成了这项研究。主要结果测量指标是使用MFM尺度运动功能的变化。次要结果措施包括SMA的间歇,肌电图,肺功能,patient-reported结果以及安全。结果:病人安慰剂的研究经历了一个失去运动功能类似的速度,之前报道(Vuillerot et al . 2013);MFM D1 + D2成绩满分的百分之一的减少意味着39.0%的基线两年后的37.1%。MFM总得分也从49.2%下降到47.5%。olesoxime治疗的效果在这个主要测量结果和其他次要结果将。结论:从这个关键的临床试验结果将用于评估的有效性olesoxime 2型和3型non-ambulant SMA患者经过一段两年。收集到的数据将提供一个有价值的运动机能和潜在的纵向数据来源广泛的SMA患者预后的生物标志物。

研究支持:AFM-Telethon

信息披露:Dessaud博士已经收到个人活动与Trophos补偿。安德烈博士没有披露。贝赫那博士已经收到个人活动与Trophos补偿。Pruss博士已经收到个人活动与Trophos补偿。Pruss博士接到Trophos研究支持。居维叶博士已经收到个人活动与Trophos补偿。Hauke博士已经收到个人活动与Trophos补偿作为顾问。贝尔蒂尼博士收到电视节目研究支持意大利和欧洲SMA。谢勒博士已经收到个人活动与Trophos补偿。

提高神经炎症反应复杂结节性硬化症(TSC)的小鼠模型

迪莉娅塔洛斯博士;薇罗尼卡Ruppe博士;Pelin Dilsiz;奥斯汀Coley;亚历山大·吉尔;丹尼斯·Kolson医学博士;弗朗西丝·詹森博士;宏宇太阳,医学博士

摘要目的:我们旨在确定神经炎症的程度和激活的细胞应激反应途径在小鼠模型的TSC确定新的治疗目标对于抑制癫痫和癫痫预防。背景:TSC是一种多系统常染色体显性遗传疾病,是由于在TSC1或TSC2基因灭活突变。早发性癫痫,认知功能障碍和自闭症是最常见的神经系统疾病的表现。我们最近演示了健壮的人类TSC大脑炎症病变,建议提高神经炎症可能导致疾病进展。设计/方法:Tsc1cc Nestin-rtTA + tet-OP-cre +定时Tsc1产生的老鼠在神经祖细胞失活e12.5 - 13.5 (PNAS 2011;108 (45):E1070-9]和牺牲P30-P45 (n = 18)。我们进行免疫印迹分析整个大脑蛋白质提取phospho-S6(魔法石第六章),interleukin-1beta (IL1-β),摘要意思受体拮抗剂(IL1Ra),摘要意思我(IL1R1)受体,NF-kB p50, ER女伴绑定免疫球蛋白的蛋白质(毕普)和解毒酶血红素oxygenase-1 (HO-1)。我们接下来决定IL-1β对神经元兴奋性的影响通过测量场兴奋性突触后电位(fEPSP)和自发兴奋性突触后电流(sEPSCs)皮质片。结果:魔法石第六章中我们观察到显著增加(p < 0.0001), IL1-β(p < 0.0001), NF-kB (p < 0.05),毕普(p < 0.05)和HO-1 TSC小鼠(p < 0.05)。高架IL1R1也观察到的趋势(p = 0.07)。相比之下,IL1Ra表达式在TSC突变小鼠显著降低(p < 0.05)。浴应用IL1-β显著增加的斜率fEPSPs和振幅sEPSC皮质切片的TSC小鼠(p < 0.05;n = 4),而在野生型片发现没有显著影响(p > 0.05, n = 3)。结论:我们的结果显示一个健壮的TSC老鼠大脑中神经炎症和细胞应激反应和增强细胞因子反应的TSC神经元。我们的数据表明神经炎症可能调解TSC发病机理,因此证明未来的研究评估可用的治疗潜力fda批准的TSC的免疫调节器来改善神经系统的结果。

研究支持:塔洛斯博士没有披露。Ruppe博士没有披露。Dilsiz博士没有披露。Coley博士没有披露。吉尔博士没有披露。Kolson博士没有披露。Jensen博士已经收到个人活动与罗氏公司补偿。Jensen博士收到Lundbeck公司,它是一家研究支持神经病治疗药品,卫材。孙博士没有披露。

常染色体显性与小说MAPT帕金森症基因突变在一个特定的人口中欧(摩拉维亚东南部,捷克共和国)

切赫Kanovsky博士;(Katerina Mensikova,医学博士;Radek Vodicka,医学博士;Marek Godava,医学博士;帕维尔Otruba;Radek Vrtel,医学博士;Lenka Mikulicova博士;米凯拉Kaiserova博士;Miroslav Vastik博士;桑德拉Kurcova博士; Tereza Bartonikova; Pavla Dudova

摘要目的:确定突变的类型与常染色体显性家庭震颤麻痹痴呆。背景:在流行病学研究中进行的一个孤立的摩拉维亚在捷克共和国东南部人口,意外发现帕金森症患病率高,differingfrom患病率发表在其他欧洲国家。设计/方法:的基础上详细的检查证实帕金森症患者,谱系是编译和DNA分析,从每个血统渊源者随后被启动。大规模并行测序方法使用离子激流技术被使用;DNA序列分析集中在因果相关突变的基因lociin帕金森病(PD)已被描述。结果:三大谱系与一个常染色体显性遗传模式确定震颤麻痹的渗透。没有之前的致病性突变与PD被发现;罕见变异或yet-undescribed突变也没有找到。在5 10检查渊源者,小说错义Q230H MAPT基因的突变检测。Polyphene和硅片筛选预测表明这种突变可能“损害”。结论:测序确认正在使用一个独立的方法来检查目标MAPT突变在其他三个人都从谱系,并与健康对照组进行比较。

研究支持:赠款IGA MZ CR NT - 14407 3/2013和IGA LFUP 2013 - 024

信息披露:Kanovsky博士已经收到个人赔偿与梅尔兹和日常活动。Mensikova博士没有披露。Vodicka博士没有披露。Godava博士没有披露。Otruba博士没有披露。Vrtel博士没有披露。Mikulicova博士没有披露。Kaiserova博士没有披露。Vastik博士没有披露。Kurcova博士没有披露。 Dr. Bartonikova has nothing to disclose. Dr. Dudova has nothing to disclose.

一种新颖的测定蛋白质分析弗里德希氏共济失调(FRDA):对诊断和临床试验设计的影响

加芙蕾娜;克劳迪娅Perandones;Daniela卡尔沃博士;玛丽亚艾琳娜Giuntini德华雷斯;圣地亚哥法拉吉博士;马丁Radrizzani;拉尔夫Pikielny博士;费德里科•Micheli博士;亚历杭德罗法拉利博士;哈维尔·桑托斯博士

摘要目的:开发一个新的分析改善frataxin测量作为第二对疑似FRDA患者诊断步骤。背景:FRDA白种人是最常见的遗传性共济失调。FRDA包括棉酚的分子缺陷三核苷酸扩张frataxin-encoding第一内含子的基因(FXN)。到目前为止,只有四个研究试图量化FRDA运营商frataxin水平,控制和病人。设计/方法:患者。十二个经典FRDA患者表型(10纯合子的棉酚扩张和2窝藏棉酚在复合杂合现象的扩张与FXN点突变携带者),和10个健康对照组被录取。FXN决心。Frataxin使用内部竞争酶免疫分析法测定。相比其他FXN测量测试,我们实验室中所开发的分析依赖于一个特定的血清(兔子),而无需额外的捕获抗体,从而导致高灵敏度和低成本的决心。数据分析。FXN水平确定插值中的每个样本的四个参数标准曲线,使用图垫棱镜软件。FXN水平被总蛋白质含量,然后归一化和表达为fg FXN /µg总蛋白质。结果:高水平的FXN (3.4 ? 0.9 pg /毫克的总蛋白)被发现在控制,而FRDA患者显著较低水平(0.1 ? 0.2 pg /毫克)。值得注意的是我们的数据支持FXN测量全血作为源。结论:我们开发了一种新型高灵敏度测定FXN测量,允许我们区分FRDA患者和健康人。我们建议这个方法的使用作为一个有吸引力的生物标志物的临床试验之前,也满FXN测序如果基因测试显示杂合的扩张,是欠家族史,和/或临床症状没有完全明显。

研究支持:N /一个

信息披露:博士没有披露。Perandones博士没有披露。卡尔沃博士没有披露。Giuntini博士德华雷斯没有披露。法拉吉博士没有披露。Radrizzani博士没有披露。Pikielny博士没有披露。Micheli博士没有披露。法拉利博士没有披露。桑托斯博士没有披露。

大脑再生:机械和蝾螈再生大脑皮层的功能特性

萨尔曼·扎拉拉难民营;Amamoto良治;丹尼斯太阳;Paola Arlotta博士

摘要目的:神经再生的分子和细胞机制,确定是否为大脑皮层(大脑皮层同系物)改造不同的神经元亚型,忠诚,和评估的功能能力再生组织。背景:蝾螈(墨西哥钝口螈)有能力重新生成它的许多器官,包括肢体、心脏和中枢神经系统。设计/方法:首先,我们跟踪电路,建立第一个地图居民使用逆行追踪蝾螈大脑皮层内神经元亚型,免疫荧光法和原位杂交的小鼠subtype-specific标记。然后,大脑再生的细胞和分子动力学特征是大脑皮层损伤后1、2、4,11周后损伤(wpi)。最后,墨西哥蝾螈是通过上下文恐惧条件反射训练,和性能评估后内侧套切除和11批发价格指数。结果:映射神经元亚型识别集群同系物的小鼠皮层细胞。此外,再生始于室周的维修,完成4 wpi,紧随其后的是一个巨大的扩散BrdU +细胞填充受伤的地区。有趣的是,细胞远端损伤部位,如嗅球,显示快速增殖,表明外在因素可能调解BrdU +细胞的增加。尽管为大脑皮层的增殖细胞数量增加,很少有新的神经元(NeuN + BrdU +)存在4批发价格指数;然而,一些NeuN + BrdU + 11 wpi神经元存在。这相似之处肢体再生几个共享标记和增生性的芽基细胞分化之前积累细胞重新填充。避免行为,墨西哥蝾螈的基线的26%提高到71% (p < 0.001),内侧为大脑皮层切除后降至20%。结论:而进一步的实验是必要的,以确定正确的神经元亚型在大脑皮层以及是否再生恢复先前习得行为,这项工作奠定了必要的基础研究蝾螈外套再生的分子机制。

研究支持:国家卫生研究院

信息披露:扎拉拉难民营博士没有披露。Amamoto博士没有披露。孙博士没有披露。Arlotta博士没有披露。

死亡率与non-amnestic人比轻度的认知障碍。梅奥诊所的研究衰老

玛丽亚Vassilaki,医学博士,英里/小时;玫瑰花蕾罗伯茨博士;露丝茶;弗农Pankratz说道;Yonas Geda博士;米歇尔Mielke博士;医学博士David Knopman FAAN;罗纳德·彼得森博士

摘要目的:评估与遗忘的人的死亡风险和non-amnestic轻度认知障碍(aMCI naMCI)梅奥诊所的研究衰老(MCSA)。背景:MCI患者死亡率的相对较少的信息以人群为基础的研究表明高死亡率相比,MCI认知正常的个体。然而,死亡率MCI亚型尚未研究。设计/方法:MCSA是一个年龄/性别分层随机抽样,对奥姆斯特德县居民,70 - 89年10月1日,2004年,评估研究护士,医生的神经系统评估,和神经心理测试来评估认知功能。参与者每隔15个月。死亡是决定从梅奥诊所数据库在后续的时间。死亡率为MCI和认知正常受试者使用比例风险模型估计。结果:在一个平均5.8年的随访中,1292年的331 862例MCI病例和224认知正常受试者死亡。认知正常的人相比,死亡率升高的人与MCI(危险比[HR] = 1.81;95%置信区间:1.45 - 2.25),aMCI (HR = 1.68;95%置信区间:1.33 - 2.12)和naMCI (HR = 2.26;95%置信区间:1.66 - 3.09)在调整了潜在的混杂因素。死亡率相似的人与MCI之后出现痴呆(HR = 1.47;95%置信区间:1.07 - 2.03)和那些从不发达痴呆(HR = 1.48;95%置信区间:1.14 - 1.92)。死亡率增加单个域(HR = 1.76;95%置信区间:1.37 - 2.28)和多个域aMCI (HR = 1.49; 95% CI: 1.05 to 2.10), and for single domain (HR =2.31; 95% CI: 1.65 to 3.24) and multiple domain naMCI (HR =2.04; 95% CI: 1.14 to 3.66).结论:结果表明aMCI和naMCI都与死亡率增加有关,这与naMCI协会更强的人。

研究支持:阿尔茨海默氏症病人注册格兰特U01 AG06786

信息披露:Vassilaki博士没有披露。罗伯茨博士没有披露。茶博士没有披露。Pankratz说道博士研究支持收到雅培公司Geda博士没有披露。Mielke博士没有披露。Knopman博士已经收到个人补偿活动Lundbeck公司药品它是一家。Knopman博士已经收到了个人在一篇社论中补偿神经病学的能力。首页彼得森博士已经收到个人活动与辉瑞公司补偿,Inc .,詹森阿尔茨海默氏症免疫疗法。彼得森博士已经收到了来自牛津大学出版社的特许使用金。

辅助Perampanel对认知的影响青少年的不足部分性癫痫发作控制

马里兰州Kimford tommeador一路FAAN;马里兰州Haichen杨;贝齐·威廉姆斯博士;Dinesh Kumar的;安东尼奥Laurenza博士FAAN;基斯Wesnes

客观的:比较perampanel的短期影响认知与安慰剂当管理辅助治疗青少年与难治性部分性癫痫(POS)。背景:在癫痫、认知和行为被认为是最重要的决定因素的2发作控制后的结果。使用抗癫痫药物(aed)已被证明是与认知障碍有关。设计/方法:患者(12 - < 18年,接收1 - 3 aed)与不受控制的POS随机或一次安慰剂perampanel(12毫克/天)在第二阶段的研究中,其中包括:1周准基线,六周的滴定中,13周的维护,和四周随访病人不进入开放的扩展。主要终点是改变从基线(周0)到年底维持治疗(19周)在认知药物研究(CDR)系统全局认知得分。关键二次端点从基线变化5核心CDR系统域:权力的关注;连续性的关注;情景记忆的质量;工作记忆的质量;内存的速度。结果:认知人口由123个病人(安慰剂:n = 44;perampanel: n = 79)。平均年龄是14.3岁;平均智商得分(考夫曼简短智力测试)是perampanel安慰剂为100.5和101.5。最小二乘均值差异在全球认知得分显示,没有证据的一个总体显著perampanel对认知功能的影响与安慰剂相比。这些结果是一致的跨地区、年龄和性别分组。虽然没有对合成的影响,分析5 CDR系统领域的建议可能有益于perampanel情景记忆和可能的质量恶化和perampanel连续性的关注与安慰剂比较的内存和速度。这些结果支持积极联系perampanel药物浓度。结论:与POS辅助perampanel治疗青少年显示没有明显的短期影响整体认知基于CDR系统全局认知得分。

研究支持:卫材公司。

信息披露:tommeador一路博士已经收到个人活动与补偿卫材公司NeuroPace, Inc .)、诺华Supernus,史密斯Upsher实验室、联合制药,Vivus制药作为癫痫研究协会的顾问。tommeador一路博士已经收到了从辉瑞公司和联合制药研究支持。杨医生已经收到个人活动与卫材补偿,Inc . Williams博士已经收到个人活动与补偿卫材公司作为一个员工。Kumar博士已经收到个人活动与补偿卫材公司作为一个员工。Laurenza博士已经收到个人活动与补偿卫材公司作为一个员工。Wesnes博士已经收到个人补偿活动支架。Wesnes博士持有股票或股票期权的支架。

这首诗研究:测试的影响在美国退伍军人症数字医疗平台

马里兰州约翰Hixson;黛博拉·巴恩斯博士英里/小时;凯伦Parko博士FAAN;特蕾西Durgin PharmD;阿里亚·格雷厄姆,MBA;斯蒂芬妮·贝伯;保罗•威克斯博士

摘要目的:这首诗的目的(政策最优癫痫管理)研究评估的影响数字健康管理平台的PatientsLikeMe (PLM,www.patientslikeme.com在美国退伍军人症的人群。数字干预包括社交媒体论坛,condition-specific跟踪工具和教育资源。设计/方法:我们进行了一个务实的试验在美国退伍军人症,以前从未PLM平台使用。我们利用混合招聘技术,包括直接接触病人,邮件活动,和社交媒体广告。患者知情同意通过在线学习网站,注册完成和验证查询进入研究之前。参与者首先完成两个验证调查代表的主要研究结果:癫痫的自我管理量表(esm)和癫痫自我效能量表(es),病人自我管理实践的两项措施。完成后,参与者被指示PatientsLikeMe平台和从事自己的自由裁量权。六周后,再次研究成员被要求完成调查。激励是在研究完成。结果:总共有249名退伍军人症同意了,验证,并加入了在线平台。的平均年龄为50.2岁,80.7%为男性,75.1%为非西班牙裔白人,符合美国资深人口统计数据。92名参与者(36.9%)完成了第二次调查研究的结论。分数提高了超过六周为esm(140 - 143分,p = 0.02)和es(244 - 254点,p = 02)总分数。最大的变化是观察在esm信息管理子量表(20到22分,p < 0.001)。结论:这个第一次,务实的在线健康管理平台的研究表明显著改善建立癫痫指标超过三分之一的病人自我管理和自我效能感的退伍军人。这项工作表明数字医疗解决方案的潜在影响癫痫和作为进一步研究的基础。

研究支持:联合银行有限公司

信息披露:Hixson博士已经收到个人活动与补偿Lumetra医疗解决方案。Hixson博士接到UCB制药研究支持。Barnes博士没有披露。Parko博士没有披露。Durgin博士已经收到个人活动与补偿UCB制药作为一个员工。格雷厄姆博士已经收到个人活动与补偿PatientsLikeMe Inc . Van贝伯博士没有披露。威克斯博士已经收到个人活动与补偿PatientsLikeMe Inc .威克斯博士持有股票或股票期权的PatientsLikeMe Inc .威克斯博士是参与赞助的研究作为一个侦探。威克斯博士已经收到雅培的研究支持,Acorda疗法,阿斯利康,Avanir制药、Idec,勃林格殷格翰集团制药公司,强生公司,默克公司公司,诺华公司,赛诺菲-安万特制药,Inc .)和联合制药。

印度2014年无脊髓灰质炎认证:全球根除脊髓灰质炎的进展

法拉Mateen博士;罗兰·萨特博士

摘要目的:正式宣布“无脊髓灰质炎印度”的认证2014年春天,并提供一个关键更新最后1%的脊髓灰质炎病毒的传播在全球传播,包括武装冲突地区的病例数和脊髓灰质炎流行区。背景:野生脊髓灰质炎病毒传播已经下降了超过99%自1988年世界卫生大会的决议,全球根除脊髓灰质炎。2014年3月,印度,作为世卫组织东南亚区域的一部分,将被认证为无脊髓灰质炎,“这第四个世卫组织区域被认证为无脊髓灰质炎,与印度的最后一例脊髓灰质炎病毒在这个地区。设计/方法:全球根除脊髓灰质炎的状态报告通过一个国际网络的合作者和伙伴组织监测急性弛缓性麻痹病例和测试粪便样本对脊髓灰质炎病毒在150多个国家。结果:脊髓灰质炎的最后一例报道2011年1月在印度。与敏感的监测间隔3年之后,该地区认证委员会可能能够证明该地区2014年春天无脊髓灰质炎。在全球范围内,2013年,全球有400例脊髓灰质炎的60% non-polio流行国家包括喀麦隆、肯尼亚、索马里、埃塞俄比亚和叙利亚,代表一个重大转变自2011年脊髓灰质炎流行国家内的大多数情况下是阿富汗、巴基斯坦和尼日利亚。在2014年,有8例脊髓灰质炎,现在流行国家。快速应对疫苗接种在叙利亚被要求包含传输冲突的设置。结论:根除脊髓灰质炎在印度,一个超过10亿人的国家,是一个全球公共卫生成功疫苗可预防神经障碍。这几十年的挑战的教训将指导根除其他疫苗可预防疾病并导致全球消灭脊髓灰质炎的最后一个国家。

研究支持:全球根除脊髓灰质炎行动

信息披露:Mateen博士没有披露。萨特博士没有披露。

纵向变化定量脊髓多发性硬化患者的MRI: 2年研究的初步结果

马里兰州Jiwon哦;分钟陈;斯科特Newsome;玛丽Diener-West博士;凯萨琳Zackowski博士;克雷格·琼斯;Peter Van Zijl;杰里王子,博士学位;丹尼尔•赖希医学博士;彼得·卡拉布雷西,MD, FAAN

摘要目的:定量评估脊髓(SC) mri措施平均随访2年,和描述的变化之间的关系量化SC-MRI临床残疾背景:SC病理学是常见的多发性硬化症(MS)。之前的研究已经表明,定量SC-MRI措施,包括发表和magnetization-transfer指数和SC-cross-sectional区域(CSA)与医学相关临床残疾。迄今为止,纵向变化的评价量化SC-MRI女士是有限的。设计/方法:74 MS患者进行了基线和随访颈3 t SC-MRI和临床评估,包括:扩大残疾状态量表(eds)、振动觉阈值(威仕特),和髋关节弯曲强度(HFS)。感兴趣的限定在同样被用来获得轴向SC截面:CSA,分数各向异性(FA),意思是,垂直,平行扩散系数(医学博士,λ⊥,λ| |,)和magnetization-transfer比(地铁)。Mixed-effects回归将科目的拦截和斜坡是用来评估个人SC-MRI纵向变化的措施。皮尔森相关系数(r)的评估与斜坡之间的关系和随访的临床措施。结果:在74 MS患者:地铁和SC-CSA下降(p < 0.01, p = 0.06),而医学增加(p = 0.08)的平均随访时间726天(内部四分位范围= 372 - 754)。有比较强烈的个人SC-MRI与斜坡之间的相关性指标和随访的临床措施。eds:与FA r = -0.31 (p < 0.01);MD = 0.32 (p < 0.01);λ⊥= 0.34 (p < 0.01);λ| | = 0.15 (p = 0.06),地铁= -0.27 (p < 0.01);SC-CSA = -0.44 (p < 0.01),与同类观测HFS和威仕特。个人与加速SC MRI-index变化与研究总体均值(基于科目的斜坡上)显示了显著加强相关性随访临床措施FA,医学博士,λ| |,和地铁。结论:在女士,定量SC-MRI指数变化平均随访2年,可能反映了正在进行的病理进程。临床意义的相关科目的SC-MRI指数变化的轨迹在后续残疾,表明个体动力学解释的变化应该评估纵向SC-MRI措施,和扩大这些技术的实用性。

研究支持:加拿大社会过渡女士职业发展国家社会EMD-Serono女士奖

信息披露:博士哦,收到个人活动与EMD-Serono补偿,Teva, Genzyme Biogen-Idec,诺华。陈竺没有披露。Newsome博士已经收到个人活动与生原体补偿Idec Diener-West博士和Genzyme corp .)没有披露。Zackowski博士没有披露。琼斯博士已经收到飞利浦医疗系统的研究支持。范博士Zijl已收到个人活动与飞利浦医疗系统,补偿和Kennedy Krieger研究所。范博士Zijl收到飞利浦医疗系统的研究支持。博士已收到王子与Diagnosoft个人补偿活动,公司作为顾问。王子已经收到版税Diagnosoft博士,博士Inc .)持有股票或股票期权的王子Diagnosoft Inc . Reich博士没有披露。卡拉布雷西已经收到博士个人赔偿的活动与阿伯特和顶点。 Dr. Calabresi has received research support from Bayer, Abbott, Novartis, Biogen, and Vertex.

比较和对比的两个提议PML危险分层生物标志物为长期Natalizumab治疗,Anti-JCV抗体指数和L-selection (CD62L):一项回顾性研究

尼古拉斯·施瓦布(susan Schwab);Tilman Schneider-Hohendorf;约翰娜·布鲁尔;Antia Posevitz-Fejfar;亨氏Wiendl博士;安妮塔Posevitz-Fejfar博士

摘要目的:比较和关联PML natalizumab疗法包括评估期间危险分层参数的关系。背景:长期的治疗和anti-JCV血清中抗体的存在与风险相关develop-induced PML。最近的数据表明,血清anti-JCV抗体水平(JCV抗体指数> 0.9)和/或缺乏L-selectin (CD62L)低温贮藏的CD4 + T细胞(% CD62L +细胞CD4 + T细胞< 16)可能是更高的PML风险的生物标志物。设计/方法:1612名患者(数量取决于数据集完成)CD62L和JCV抗体指数进行了分析。病人队列是按年龄分组,先前的免疫低下(是),或JCV血清阳性,随后两个风险参数1)JCV指数之间的相关性和2)CD62L价值评估。结果:JCV抗体指数没有区别,CD62L价值,或者年龄患者分组根据他们之前。CD62L和JCV抗体指数只有相关的病人而不是以前(n = 226;p = 0.02)。危险分层与这两个标记单独设置风险在54.2% (JCV指数> 0.9),66.5% (JCV指数> 0.9,JCV +病人),或6.6% (CD62L < 16)。协同作用的两个标记减少高危患者的比例在我们的组(n = 273)为4.4%。结论:这个数据集显示CD62L和JCV指数之间的统计相关性,表明生物两个参数之间的联系。然而,这个链接只存在没有以前,符合病人的观察发展中PML之前JCV指数不高。以前是CD62L因此似乎有利于患者的危险分层。对于非病人,提出了两者之间的相关性和协同标记可能会影响生物机制的研究导致了PML,也有助于进一步个性化长期natalizumab患者的危险分层。

研究支持:N /一个

信息披露:施瓦布博士没有披露。Schneider-Hohendorf博士没有披露。布鲁尔博士没有披露。Posevitz-Fejfar博士没有披露。Wiendl博士与拜耳制药公司已经收到个人补偿活动,Idec, Genzyme Corp .)、默克公司Serono,诺华公司和赛诺菲-安万特制药公司。Wiendl博士收到拜耳制药研究支持Corp .)、Idec,默克公司Serono,诺华,赛诺菲-安万特制药公司。

知觉麻醉镇痛的用户与慢性疼痛:多中心横断面研究比较基因型对疼痛的血管(P.A.I.N.研究)

Tobore Onojjighofia博士;布莱恩Meshkin;如果范阮博士;丹·施瓦茨博士;Bilikis Akindele博士;约翰·哈伯德;吊杆霍尔曼博士;Juetong陈

摘要目的:客观地评估基因型是否可以帮助分层患者感知疼痛的慢性疼痛病人服用毒品。背景:各种研究探索形式客观评估疼痛知觉,包括功能性核磁共振和基因型。在这项研究中,研究人员评估了2721名患者来自48个临床基地,进行横断面分析基因型与血管疼痛。设计/方法:对象被诊断为慢性疼痛和目前服用处方阿片类镇痛药物使用一组实时PCR TaqMan从Proove医学实验室化验(欧文,CA)。下面的单核苷酸多态性(snp)进行评估:COMT的(Rs4680) DRD2 (Rs1800497) DRD1 (Rs4532)和OPRK1 (Rs1051660)。所有2721名患者完成了疼痛脉管评级的感知疼痛等级从0到10。受试者没有痛苦(疼痛脉管)被排除在研究之外。低疼痛知觉被定义为1分,2或3 (n = 249, 9.2%)。中度疼痛知觉被定义为4分,5或6 (n = 1259, 46.2%)。高疼痛知觉被定义为7分,8、9或10 (n = 1213, 44.6%)。使用SPSS进行多项逻辑回归分析。结果:DRD1变种被发现在低疼痛知觉人口相比,高疼痛知觉PPV人口(p < 0.043或1.334 84.44%)。在中度疼痛知觉的受试者中,COMT和OPRK变体更普遍比较高的疼痛知觉(COMT的:p < 0.007或1.25 PPV: 52.41%, OPRK: PPV p < 0.032, 1.19, 51.09%)。在受试者高疼痛知觉,DRD2变体与中度疼痛知觉对象相比是更普遍PPV (p < 0.041, 1.25, 52.61%)。结论:这个回顾性分析提供了一个潜在的基因型分析分层疼痛知觉,和更客观的方法来定义主观疼痛脉管的看法。

研究支持:N /一个

信息披露:Onojjighofia博士已经收到个人活动与补偿Proove生物科学作为一个员工。Meshkin博士已经收到个人赔偿与Proove生物科学活动。范阮博士已经收到个人赔偿与Proove生物科学活动。Schwartz博士已经收到个人赔偿与Proove生物科学活动。Akindele博士已经收到个人赔偿与Proove生物科学活动。哈伯德博士已经收到个人赔偿与Proove生物科学活动。郝曼博士已经收到个人赔偿与Proove生物科学活动。陈竺已收到个人活动与补偿Proove生物科学作为一个员工。

CGRP怎样预防偏头痛:单克隆抗体LY2951742阶段2,随机,双盲,安慰剂对照研究

医学博士大卫•多迪克;彼得·戈德比医学博士;Egilius Spierings,医学博士;乔尔·谢勒,医学博士;史蒂文·斯威尼;大卫Grayzel博士

摘要目的:我们评估LY2951742的疗效和安全性,一个全人源化单克隆抗体预防偏头痛的降钙素基因相关肽。背景:偏头痛仍差处理一些有效的预防药物。设计/方法:学报》第4 - 14科目与偏头痛天(磁流体动力)每月参与了一项双盲,随机,12周的安慰剂对照试验两周一次的皮下注射LY2951742(150毫克)与安慰剂。主要终点是数量的变化在12周每28天内磁流体动力评估;次要终点是头痛的变化天,偏头痛发作,应答率。结果:共有217名受试者随机和接收LY2951742(107)或安慰剂(110)。平均变化在12周与基线相比磁流体动力为-4.2(下降62.5%)和-3.0(下降42.3%)分别为LY2951742和安慰剂(p < 0.003)。LY2951742优于安慰剂所有二级端点包括头痛天-4.9和-3.7 (p < 0.0117),偏头痛发作-3.1和-2.3 (p < 0.0051),应答率70%比45%(或2.88(可信区间1.78 - 4.69))。完整的探索性端点急救员(磁流体动力减少100%)分别是LY2951742 33.3%比17.3%和安慰剂。包括不良事件出现更频繁地与LY2951742比安慰剂注射部位疼痛,上呼吸道感染,腹痛。结论:与频繁的偏头痛,受试者治疗LY2951742导致显著减少偏头痛的天数,头痛的日子,和偏头痛发作相比安慰剂。LY2951742是安全,耐受性良好。安全性和健壮的功效在这项研究结果有前途和证明的行为更大、随机、安慰剂对照、第三阶段研究和谨慎乐观,一个新时代的表达系统,偏头痛预防是开始。

研究支持:N /一个

信息披露:Dodick博士已经收到个人活动与爱力根补偿,辉瑞、默克公司ENeura NuPathe, Colucid,桤木Arteaus,礼来,安进,西城戈尔,BMS, Ethicon强生,ATI, Zogenix, Cognimed, Intramed Scientiae, CME Syndergy和治疗。Dodick博士获得了个人在一篇社论中补偿容量从圣人出版、Lippincott,牛津大学出版社,剑桥大学出版社,现时的,网络医学博士。戈德比博士已经收到个人活动与爱力根补偿,Inc . Colucid,地图制药、默克公司大幅& Dohme有限,eNeura, ATI,波士顿科技公司,礼来公司,美敦力公司,公司,百时美施贵宝公司Amgen Inc . Arteaus, AlderBio,辉瑞公司,Zogeniz, Nevrocorp, Ipmax DrReddy, Zosano。戈德比博士已经收到安进的研究支持,默沙东,eNeura,爱力根。Spierings博士已经收到个人补偿活动Capnia公司和雅培,Inc .谢勒博士已经收到个人赔偿与礼来公司和公司活动。谢勒博士持有股票或股票期权在礼来公司。Sweeney博士已经收到个人活动与Arteaus补偿,和Annovation顾问。Grayzel博士已经收到个人活动与Arteaus补偿,和Annovation顾问。

ALD403的随机、双盲、安慰剂对照试验anti-CGRP肽抗体预防偏头痛频繁的情景

彼得·戈德比医学博士;医学博士大卫•多迪克;西尔伯斯坦斯蒂芬博士FAAN;医学博士Richard Lipton FAAN;Jes奥尔森博士FAAN;马苏德Ashina,医学博士;MD克里•威尔克斯,CPI;大卫•库卓医学博士;罗宾Krolll博士;布鲁斯Kohrman博士; Robert Bargar, MD; Joe Hirman, PhD; Jeff Smith, MD

摘要目的:评估ALD403的疗效和安全性,转基因人性化anti-CGRP抗体(IgG1),对偏头痛预防。背景:降钙素相关基因肽(CGRP怎样)是至关重要的是参与偏头痛的病理生理学。设计/方法:偏头痛患者5 - 14天每个月被随机分配接受单剂量静脉ALD403 1000毫克或安慰剂双盲的方式。主要终点是均值的变化频率的偏头痛天从基线到偏头痛天在周5 - 8。患者随访24周额外的安全性和有效性分析结果:174名患者随机,163名患者接受ALD403(81)或安慰剂(82)。在基线人口统计学没有显著差异或两治疗组之间的特征。偏头痛的意思是改变天周5 - 8和基线之间是-5.6天(下降66%)ALD403 vs -4.6天(下降52%)安慰剂(单边p = 0.03)。患者的比例为50%,75%和100%减少偏头痛天ALD403和安慰剂的12周为60%和33% (p < 0.001);32%和9% (p < 0.001);和16% vs 0% (p < 0.001),分别。没有不良事件的类型或频率的差异,生命体征、实验室安全两治疗组之间的数据结论:单剂量静脉ALD403 1000毫克证明疗效的预防性治疗偏头痛患者每月偏头痛的频率高天。ALD403普遍安全,耐受性良好。这些结果支持的行为大的随机、安慰剂对照的研究,可能代表一个新时代在疾病特性和机理预防性治疗偏头痛。

研究支持:阿尔德生物制药

信息披露:戈德比博士已经收到个人活动与爱力根补偿,Inc . Colucid,地图制药、默克公司大幅& Dohme有限,eNeura, ATI,波士顿科技公司,礼来公司,美敦力公司,公司,百时美施贵宝公司Amgen Inc . Arteaus, AlderBio,辉瑞公司,Zogeniz, Nevrocorp, Ipmax DrReddy, Zosano。戈德比博士已经收到安进的研究支持,默沙东,eNeura,爱力根。Dodick博士已经收到个人活动与爱力根补偿,辉瑞、默克公司ENeura NuPathe, Colucid,桤木Arteaus,礼来,安进,西城戈尔,BMS, Ethicon强生,ATI, Zogenix, Cognimed, Intramed Scientiae, CME Syndergy和治疗。Dodick博士获得了个人在一篇社论中补偿容量从圣人出版、Lippincott,牛津大学出版社,剑桥大学出版社,现时的,网络医学博士。西尔伯斯坦博士已收到个人活动与爱力根补偿,公司Amgen Inc . Capnia, Coherex,绿柄桑制药、葛兰素史克、Inc .)、礼来公司,地图制药,美敦力公司,公司,默克公司Inc . Neuralieve,国家神经疾病和中风研究所,NuPathe,辉瑞公司,和圣裘德医疗咨询委员会成员;和安进Labrys生物制剂,地图制药,鹦鹉螺,诺华,Opti-Nose, Zogenix作为顾问。西尔伯斯坦博士已经收到了个人在一篇社论中补偿电流的能力疼痛和头痛的报告,和Medlink。西尔伯斯坦博士获得了研究支持艾尔建,百时美施贵宝公司,坎伯兰ElectroCore,礼来公司,默克公司& Co . Inc .) OptiNose,圣裘德医疗,特洛伊医疗保健。立顿博士获得了个人与爱力根补偿活动,美国头痛学会自主技术,波士顿科学,百时美施贵宝公司,Cognimed, Colucid,礼来公司,eNeura疗法,葛兰素史克公司,默克,鹦鹉螺神经科学,诺华,NuPathe,韦丹塔,Zogenix。立顿博士持有股票或股票期权在eNeura疗法。奥尔森博士已经收到个人活动与默克公司补偿,UCB制药,百时美施贵宝公司,轴突,Ariel制药,CoLucid制药,顶点医药,雅培,als生物制药、VasopharmGmbh, Proreo制药公司和h . Lundbeck公司。它是一家 Dr. Ashina has received personal compensation for activities with Allergan, Inc., Amgen Inc., Alder, and Autonomic Technologies Inc. Dr. Ashina has received research support from Allergan, Inc., Amgen Inc., Alder, and Autonomic Technologies Inc. Dr. Wilks has nothing to disclose. Dr. Kudrow has received research support from Depomed. Dr. Kroll has received research support from Alder. Dr. Kohrmann has received research support from Alder. Dr. Bargar has nothing to disclose. Dr. Hirman has received personal compensation for activities with Alder. Dr. Smith has received personal compensation for activities with Alder Biopharmaceuticals. Dr. Smith holds stock and/or stock options in Alder Biopharmaceuticals.