Natalizumab治疗效果持续降低血清水平的纤连蛋白和可溶性粘附分子sVCAM-1和sICAM-3 (P02.114)

文摘

摘要目的:获得更好的理解潜在的附加效应机制natalizumab我们分析了短期和长期治疗的影响可溶性粘附分子(sAMs)外周血MS患者。

背景Natalizumab (Tysabri)是一种人性化单克隆抗体用于治疗复发缓和多发性硬化(MS)。它直接绑定到很晚的alpha4-integrin单元激活antigen-4 (VLA-4)和结果检测能力降低疏通alpha 4导致抑制免疫细胞外渗穿过血脑屏障。natalizumab的令人印象深刻的疗效是失色罕见但潜在的严重副作用如渐进多焦点的脑白质病。

设计/方法:血清水平的纤连蛋白(FN)和4种不同的地对空导弹(可溶性细胞间粘附molecule-1 2 3 (sICAM-1 2 3)和血管细胞粘附molecule-1 (sVCAM-1))进行了分析前(基线,n = 16), 3个月后(短期,n = 16)和后24个月(长期、n = 14) Natalizumab发作治疗的荧光珠免疫测定和酶联免疫吸附试验。

结果:显著和持续降低血清FN含量,sICAM-3和sVCAM-1观察前3个月(FN p < 0.01;sICAM-3 p < 0.001;sVCAM-1: p < 0.001)和后24个月(FN p = 0.01;sICAM-3 p < 0.001;sVCAM-1 p < 0.001)的治疗与基线水平相比。相比之下,血清sICAM-1和sICAM-2水平保持不变。

结论:观察到的血清水平降低突出sICAM-3, sVCAM-1, FN受natalizumab疗法。减少sVCAM-1血清水平已经被先前的报道。我们添加sICAM-3和细胞外基质蛋白的可溶性形式FN。,sVCAM-1和FN已经证明是直接从事VLA-4-mediated溢出的免疫细胞和sICAM-3引发的免疫反应是很重要的。降低血清水平表明潜在的治疗导致干扰微调和/或内皮细胞和免疫细胞之间的反馈机制还未解决的后果。

支持:Biogen-Idec奥地利。

披露:克劳斯博士已经收到个人活动与补偿Idec,拜耳制药公司,赛诺菲-安万特制药、Merck-Serono,诺华公司Genzyme公司担任顾问。克劳斯博士收到Idec,研究支持拜耳制药公司,赛诺菲-安万特制药、默克公司Serono,诺华公司Genzyme公司。Oppermann博士没有披露。Pilz博士没有披露。Wipfler博士没有披露。Afazel博士没有披露。Haschke-Becher博士没有披露。Trinka博士已经收到个人活动与补偿UCB制药,卫材公司Sunovion,美敦力公司,辉瑞公司,Ever-Neuropharma和葛兰素史克公司担任顾问和/或扬声器。Trinka博士已经收到UCB制药研究支持,勒博士Ever-Neuropharma,美敦力公司和葛兰素史克公司没有披露。