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文摘
摘要目的:Ganglioside-induced分化associated-protein 1 (GDAP1)通常与常染色体隐性突变(ARCMT)神经病变;腓骨肌萎缩然而,在罕见的情况下,他们也导致常染色体显性(ADCMT)腓骨肌萎缩。我们旨在调查致病杂合的的频率GDAP1ADCMT及其相关的突变表型。
方法:我们进行突变分析群体的ADCMT病人通过双向测序的编码和exon-intron边界的地区GDAP1。基因内GDAP1删除被使用一个等位基因的量化分析。我们确认一个序列变异的病原特征通过体外实验分析线粒体形态和功能。
结果:8疾病腓骨肌萎缩(CMT)我们发现4致病性杂合的家庭GDAP1突变,3的小说。三个突变显示疾病外显率降低。疾病发病的影响个体变量,从幼儿到成年。大多数患者的疾病进展缓慢和总体严重程度好过通常出现在常染色体隐性GDAP1突变。电生理学的改变是异构但兼容轴突神经病变在大多数病人。
结论:这项研究中,我们扩大常染色体显性遗传的表型和遗传谱系GDAP1相关的疾病。我们表明,患者占主导地位GDAP1突变可能显示明显的轴突CMT,但也只有少量的临床、电生理学的异常。我们证明细胞功能化验可以可靠地用于测试未知的致病性变异。我们讨论表型变化的影响和减少外显率的常染色体显性遗传GDAP1突变为CMT诊断检测和咨询。
术语表
- ADCMT=
- 常染色体显性Charcot-Marie-Tooth;
- ARCMT=
- 常染色体隐性Charcot-Marie-Tooth;
- CMT=
- Charcot-Marie-Tooth;
- DQ=
- 剂量商;
- GDAP1=
- ganglioside-induced differentiation-associated蛋白1;
- MAQ=
- 多路复用扩增子量化;
- 中译=
- 神经传导速度;
- 挂钩=
- 聚乙二醇;
- STR=
- 短串联重复序列;
- VFP=
- 声襞麻痹性痴呆
脚注
研究经费:本研究支持的安特卫普大学科学研究基金(FWO-Flanders,格兰特G017209N)的“协会米色靠les疾病Neuromusculaires”(ABMM),医学基金会女王伊丽莎白(GSKE),比利时联邦的校际吸引力波兰人P6/43计划科学政策办公室(BELSPO),佛兰德的“卓越Methusalem格兰特”政府和奥地利科学喜欢(FWF P19455-B05)。M.Z.和支持J.B. FWO-Flanders的博士奖学金。本研究也支持了波兰科学和高等教育(批准号NN 402 27 63 36) A.K.工作在实验室的美国支持由瑞士国家科学基金会和NCCR神经可塑性和修复。
编辑、页面520年
- 收到了2010年10月21日。
- 接受2011年2月25日。
- 版权©2011年长企业公司,。
