鞘氨醇1-phosphate (S1P)
生理学和S1P受体调节的影响
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文摘
鞘氨醇1-phosphate (S1P)和5 (S1PR)特异S1P受体亚型,S1P1 - 5,在正常生理和疾病过程中重要的监管职能,特别是涉及免疫、中枢神经和心血管系统。在免疫系统中,downmodulation S1P1阻止出口B和T细胞的淋巴结(LN)淋巴循环。尤其在某些自身免疫性疾病相关,包括多发性硬化症(MS)、髓鞘脱失和脑萎缩的发生由于autoreactive淋巴细胞在中枢神经系统内的存在。因此,S1P1定向药物干预,旨在保留这些autoreactive LN的淋巴细胞,从而防止其再循环和随后的渗透进入中枢神经系统进行了调查的患者预防疾病进展Fingolimod女士(FTY720),鞘氨醇的结构模拟,由鞘氨醇体内磷酸化成磷酸Fingolimod kinase-2。Fingolimod磷酸S1PRs结合,可以调节S1P的活动1女士和减少患者免疫细胞渗透进入中枢神经系统,符合其先前建立疾病的动物模型的影响。临床前研究还表明fingolimod有益作用在中枢神经系统,独立于其免疫细胞贩运活动。本文强调了正常的生理过程调制S1P和S1PRs S1PR调制的治疗效果免疫,中枢神经和心血管系统。
脚注
研究经费:由国家卫生研究院的基金支持HL67330、HL70694 HL89934。
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