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文摘
摘要目的:尼曼氏疾病类型C (NPC)是一种遗传性疾病,其特征是细胞内积累脂质如胆固醇和鞘糖脂在核内体和溶酶体。这种积累导致进行性变性的神经系统。人大与阿尔茨海默病(AD)显示了一些有趣的相似之处,包括神经原纤维缠结,但NPC患者通常缺乏amyloid-β(Aβ)斑块。脂质影响γ-secretase-dependent淀粉样前体蛋白(APP)的新陈代谢产生Aβ体外,但是这是很难证明体内。我们的目的是评估的影响改变神经元膜脂质成分的在人类amyloidogenic应用程序处理。
方法:我们检查了Aβ从NPC患者CSF (n = 38)和控制(n = 14)。CSF Aβ进行了分析38,Aβ40,Aβ42,α-cleaved可溶性应用,β-cleaved可溶性应用,total-tau, phospho-tau。
结果:在人大Aβ释放显著增加,转向Aβ42同种型。α-水平和β-cleaved可溶性应用相似的病人和控制。NPC患者total-tau增加。患者治疗miglustat (n = 18),葡糖神经酰胺合成酶杀杀杀,Aβ较低42和total-tau比未经处理的病人。
结论:CSF Aβ水平增加38,Aβ40,Aβ42和不变的水平的β-cleaved可溶性应用符合增加γ-secretase-dependent Aβ释放NPC患者的大脑中。体内这些结果提供了第一个证据表明神经元脂质积累促进γ-secretase-dependent Aβ生产在人类和发病可能相关的广告。
脚注
研究资金:由瑞典研究理事会(项目14002、2006 - 6227、2006 - 2740和2006 - 3505年),阿尔茨海默病协会(nirg - 08 - 90356), cNEUPRO,瑞典皇家科学院卡大学医院,Soderberg基金会哥德堡医学社会,瑞典社会医学,瑞典脑力Stiftelsen格拉Tjanarinnor, Lundbeck公司基础上,它是一家的枪och Bertil Stohnes stiftelse, Ahlen-stiftelsen,瑞典大脑基金,老年基金会,瑞典,老年痴呆症协会瑞典,长椅上,床边NIH的罕见病办公室和校内研究项目,尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所。
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- 接受2010年9月9日。
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