神经干细胞/祖细胞和神经胶质瘤干细胞样细胞对化疗的敏感性差
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文摘
目的:新的数据表明,神经胶质瘤干细胞样细胞(gsc)和神经干/祖细胞(nsc)可能有共同的起源。gsc驱动肿瘤增殖和似乎对经典化疗,化疗的影响在nsc还没有得到深入研究。随着nsc在学习和记忆中的作用越来越认可,我们需要确定药物对神经胶质肿瘤减少神经毒性但仍然有效。
方法:我们对待3人NSC文化和多个低收入和高档GSC文化与常用的代理temozolomide (TMZ)、顺铂(CIS)和2更新的,有前景的药物:蛋白酶体抑制剂bortezomib (BTZ)和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼(ERL)。我们测量细胞生存、增殖,诱导细胞死亡,抗药性标记。
结果:TMZ NSC生存能力下降,影响gsc最低限度。TMZ诱导NSC死亡,被增加扩散部分补偿。独联体有类似的效果。NSC对TMZ的敏感度和独联体与多药耐药性基因的低表达ABCG2的,但不是管理或MSH1 / MLH2。gsc BTZ造成了减少80%,而最低限度影响国家安全委员会。gsc BTZ治疗后蛋白酶体水平较低和活动。ERL治疗也减少了GSC数字,但不是NSC可行性,与低表皮生长因子受体在NSC GSC相比。
结论:新化疗药物对gsc话务量和BTZ有效但对nsc产生最小的影响,而老药TMZ和CIS是比gsc nsc毒性更强。更有选择性药物的鉴定和测试显然是必要的。
脚注
研究经费:支持部分启动资金从加州大学d .马靴,欧文,到儿童医院的奥兰治县通过国家人类神经干细胞资源。
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- BTZ
- bortezomib
- 独联体
- 顺铂
- 话务量
- 埃罗替尼
- GSC
- 神经胶质瘤干细胞样细胞
- 管理
- methyl-guanine甲基转移酶
- 国家安全委员会
- 神经干细胞/祖细胞
- TMZ
- temozolomide
编辑、页面188金宝慱官网下载1118年
- 收到了2010年5月20日。
- 接受2010年10月15日。
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神经干细胞/祖细胞和神经胶质瘤干细胞样细胞对化疗的敏感性差
- 马克·C张伯伦,提供者,华盛顿大学西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心癌症治疗联盟chambemc@u.washington.edu
提交08年8月,2011年 -
从作者回复
- 丹妮拉。马靴,神经病学助理教授首页,加州大学欧文分校医学中心、欧文、CAdbota@uci.edu
- 马克·e·Linskey菲利普·h·施瓦兹
提交08年8月,2011年
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