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2011年3月22日 ;76 (12) 文章

急性早幼粒细胞白血病,多发性硬化的风险

编码DNA修复基因的变异

”栏目哈桑,f . Buttari,t . Ottone,M.T. Voso,美国Hohaus,Marasco e .,诉多亏尤文和,p . Garagnani,硕士Sanz,l .西科尼回忆,g·贝尔纳迪,d . Centonze,f . Lo-Coco
第一次出版2011年2月23日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318211c3c8
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背景:单核苷酸多态性(SNPs)双链断裂修复基因可能改变DNA修复能力,反过来,赋予倾向白血病。我们分析了多态DNA修复和解毒基因的变异在多发性硬化(MS)患者继发急性早幼粒细胞白血病(sAPL)开发的,在大多数情况下,治疗后与米托蒽醌(MTZ)。

方法:用MassARRAY高通量DNA分析matrix-assisted激光解吸/电离飞行时间质谱分析,我们sAPL患者组(n = 20)开发治疗后20 MTZ处理(18)女士22的存在210个snp基因主要参与DNA修复和药物解毒。MS患者没有出现sAPL包括41对待MTZ(分别为n = 253和41)和健康献血者(n = 310)也被这些控件。

结果:我们观察到的风险等位基因频率和sAPL女士之间BRCA2(rs1801406): 6%和26%,p= 0.007;XRCC5(rs207906): 2.5%和15%,p= 0.016;CYP3A4(rs2740574): 4.5%和25%,p= 0.0035。协会的纯合子的变种BRCA2和XRCC5产生的风险更高sAPL (vs sAPL女士:0.4%和18%,p= 0.001)。我们还观察到一个重要的协会之间的SNP在启动子区域(rs2740574)的CYP3A4,一种酶参与sAPL化疗药物的代谢和发展。

结论:患者的易感性增加开发sAPL女士收到MTZ可能与基因变异在DNA修复和摘要,导致受损的解毒药物的化疗或低效的修复基因损伤。

脚注

  • 丙氨酸
    阿米蒂奇趋势检验
    CI
    置信区间
    FPRP
    假阳性报告概率
    女士
    多发性硬化症
    MTZ
    米托蒽醌
    NHEJ
    nonhomologous end-joining
    或
    优势比
    sAML
    二次急性髓系白血病
    sAPL
    二次急性早幼粒细胞白血病
    单核苷酸多态性
    单核苷酸多态性

  • 补充数据www.首页neurology.org

  • 收到了2010年9月8日。
  • 接受2010年11月23日。
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