从初级阶段的试验结果hAADC为帕金森病基因治疗

文摘

背景:在帕金森病(PD)的灵长类动物模型,intrastriatal注入的腺相关病毒(AAV)载体包含人类芳香l-amino酸脱羧酶(hAADC在强大的基因表达)基因的结果。基因转移后,低剂量的系统性管理左旋多巴转换为转导纹状体的多巴胺神经元,导致行为的改善没有副作用通常与高剂量的左旋多巴相关联。这些研究导致了开始第一阶段的安全试验。在这里,我们报告发现第一批五个病人。

方法:中度到先进的PD患者获得双边AAV-hAADC向量的低剂量注入硬膜。PET扫描使用AADC示踪剂6 - [18 f] fluoro-l-m-tyrosine (FMT),进行基线和1和6个月后注入体内的基因表达。

结果:宠物结果显示平均增加30% FMT吸收(K_我^c)后的核基因转移。临床资料的初步分析表明温和改善,但缺乏控制和nonblinded分析解释困难。

结论:到目前为止,这种基因治疗方法耐受性良好,显示宠物持续基因表达的证据。这些初步结果表明治疗的安全;高剂量的腺相关病毒载体含有人类芳香l-amino酸脱羧酶基因在未来的病人可能进一步增加多巴胺生产硬膜和提供更深远的临床受益。

术语表:AADC=芳香l-amino酸脱羧酶;AAV=腺相关病毒;达=多巴胺;FMT= 6 - [18 f] fluoro-l-m-tyrosine;hAADC=人类芳香l-amino酸脱羧酶;左旋多巴=左旋多巴;PD=帕金森病;ROI=感兴趣的地区;UPDRS=统一帕金森病评定量表。