2006年10月10日
;67(7增刊2)
文章
结构的人类线粒体单胺氧化酶B
neuroprotectant药物设计的新化学影响
c . Binda,f . Hubalek,m·李,n Castagnoli,d·e·埃德蒙森,答:Mattevi
第一次出版2006年10月9日,
DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.67.7_suppl_2.S5
c . Binda
f . Hubalek
n Castagnoli
d·e·埃德蒙森
答:Mattevi
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文摘
单胺氧化酶B(缺氧)是一种线粒体外膜结合黄素酶,是一个著名的抗抑郁和神经保护药物的目标。3解决结构重组人类缺氧最初确定的酶与优降宁,不可逆抑制剂共价绑定到它们原子黄素的辅酶。晶体结构表明,酶二聚的。每个单体通过c端结合膜跨膜螺旋和无极的循环位于不同位置序列。底物结合的酶包括谈判290年一个循环覆盖3入口无极的腔前达成无极的420 a3衬底腔黄素辅酶所在地。1.7 isatin-MAO-B结构允许一个详细的检查酶的活性部位。小说特定可逆缺氧抑制剂,这是发现污染物在聚苯乙烯塑料(1,4-diphenyl-2-butene),在入口和底物结合腔。类似MAO-B-specific抑制剂结合的方式遍历两个蛀牙都包括trans-trans金合欢醇,chlorostyrylcaffeine。的旋转Ile199侧链到一个“开放”构象中扮演着重要的角色在这个特异性。这些结果形成一个分子基础设计的新的人类MAO-B-specific可逆抑制剂。
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