受体受损集群与小说先天性肌无力的症状RAPSN突变

文摘

摘要目的:先天性肌无力的症状与底层(CMS)RAPSN突变是由于其世界范围内的频率高的临床相关性。到目前为止,所有报告CMS患者序列翻译地区的变化RAPSN携带至少一个等位基因的突变N88K。作者报告两个病人缺乏共同N88K等位基因但窝藏不同小说的突变RAPSN基因在两个等位基因:一个病人是一个错义突变纯合子(R164C);第二个病人是复合杂合的拼接(IVS1-15C >),另一个错义突变(L283P)。

方法:作者分析了RAPSN进行基因序列变化和体外研究为了描绘的潜在致病性三本小说RAPSN突变。

结果:假定的拼接的突变(IVS1-15C >),作者构建了野生型和突变RAPSN微基因转染和随后的RNA分析。变异生成一个小说受体导致保留13个核苷酸剪切位点的基因内区1成熟mRNA,随后转移记录。Cotransfection的野生型乙酰胆碱受体亚基RAPSN -构建携带R164C和L283P表明两种突变削弱coclustering rapsyn的乙酰胆碱受体。

结论:常见的突变筛查RAPSNN88K促进靶向基因分析先天性肌无力的症状。然而,缺乏N88K等位基因并不排除潜在的RAPSN突变引起的先天性肌无力的症状。整个基因的测序可以考虑关节挛缩和呼吸道疾病的患者即使没有突变N88K。