Valosin-containing蛋白基因突变

文摘

背景:遗传性包涵体肌病(IBMPFD)和佩吉特病骨(PDB)和额颞叶痴呆(FTD)是一种罕见的多系统疾病,常染色体显性遗传。最近,错义突变基因编码valosin-containing蛋白(VCP)被发现与IBMPFD个人。VCP / P97,产生多种细胞功能中扮演着重要角色在ubiquitin-proteasome依赖降解的胞质蛋白和retrotranslocation错误折叠的蛋白从内质网到细胞质中。

方法:作者描述了两个家族的临床特征VCPR93C和R155C错义突变隔离并执行的病理组织检查大脑,肌肉,骨骼,和肝脏三个科目窝藏R155C突变。

结果:额颞叶痴呆出现在100%的家庭影响受试者在家庭F2 F1和70%,比平均30%前所述IBMPFD家庭。相比之下,PDB更多变的临床特征。生化和病理数据与假设是一致的VCPR155C突变干扰正常VCP功能,导致分散积累ubiquitinated蛋白质在细胞内。

结论:VCP突变出现在两个家庭中FTD是最突出的症状。患者的病理研究执行窝藏R155C突变支持假设这种突变干扰正常VCP功能,导致分散ubiquitinated蛋白质在细胞内积累。IBMPFD属于一类遗传疾病相关的变更ubiquitin-proteasome系统。