一个随机、双盲、徒劳的临床试验早期帕金森病的肌酸和二甲胺四环素

文摘

背景:肌酸和二甲胺四环素优先用于测试在II期临床试验,基于一个系统的评估潜在疾病的修改对帕金森病(PD)化合物。

摘要目的:测试是否肌酸和二甲胺四环素改变早期PD的课程相对于预定的进展的PD徒劳阈值随机、双盲临床试验第二阶段徒劳。代理不执行比徒劳阈值被拒绝是徒劳的,不考虑进一步的研究。

方法:五年内参与者PD的诊断,但不需要药物管理的症状。主要结果是总量的变化统一帕金森病评定量表(UPDRS)得分从基线到的时候,有足够的残疾证治疗PD症状或12个月,哪个是第一位的。受试者被随机比接受肌酸10克/天,二甲胺四环素200毫克/天,或匹配的安慰剂。徒劳阈值被设置为减少30% UPDRS发展基于安慰剂/生育酚的Deprenyl和生育酚抗氧化治疗震颤麻痹(DATATOP)试验。p值≤0.1表示徒劳。

结果:二百名被试被随机分配到三组。无论是肌酸(p= 0.96)和二甲胺四环素(p= 0.66)可以拒绝为基于DATATOP徒劳无用的阈值。校准安慰剂组的进展率降至95%可信区间外DATATOP历史控制。敏感性分析,基于阈值来源于校准安慰剂组,药物都无法再次被拒绝是徒劳的。耐受性是91%的肌酸组和二甲胺四环素组的77%。常见的不良事件包括上呼吸道症状(26%)、关节痛(19%),和恶心(17%)。

结论:肌酸和二甲胺四环素应考虑确定的III期临床试验来确定,如果他们改变了帕金森病(PD)的长期发展。额外因素之前必须权衡选择代理III期试验,包括安全性、耐受性、活动、成本和可用性这两个代理相比与其他代理目前开发了PD。