SMN基因型生产少SMN蛋白增加易感性和零星的ALS的严重性

文摘

背景:肌萎缩性侧索硬化症被认为是多因子的起源与修改基因影响其临床表现。儿童脊髓性肌萎缩(SMA)是一种常染色体隐性障碍的运动神经元,造成运动神经元生存的突变(SMN)基因。的SMN基因存在于两个高度同源的变体:SMN1致病基因负责大部分功能SMN蛋白的生产,和SMN2负责生产更少的蛋白质,但足以修改SMA表型。

摘要目的:测试是否SMN基因型与零星的ALS的易感性和严重程度相关。

方法:我们表现的竞争定量PCR分析SMN1和SMN2242年基因临床定义良好的ALS病人和175个对照组。合并后的决心SMN1和SMN2副本还允许的估计为每个病人SMN的水平(=估计SMN蛋白水平SMN1拷贝数+ 0.20×SMN2拷贝数)。

结果:一份SMN1增加患ALS的风险(优势比= 4.1,95% CI = 1.2至14.2,p= 0.02)和ALS患者携带更少SMN2复制数字(p< 0.001)。百分之六十一的患者有一个估计SMN蛋白水平≤2.2 vs只有36%的控制(p= 0.0000004)。多变量Cox回归分析表明,低SMN2复制数字和低水平的估计SMN蛋白(危险比= 1.3,95% CI = 1.1至1.6,p= 0.03)与死亡率增加有关。

结论:SMN基因型生产少SMN蛋白增加易感性和ALS的严重性。